Kondicionált helypreferencia

ExtinctionEdit

kihalás a kondicionált helypreferencia paradigmában az a folyamat, amelynek során a helyrekesz társulása a párosított aversivekkel vagy étvágygerjesztőkkel jelentősen csökken, ezáltal csökkentve a helypreferenciát vagy az idegenkedést. A kihalás akkor következik be, amikor a kondicionált ingert ismételt kísérletekben mutatják be az étvágygerjesztő vagy averzív inger jelenléte nélkül. Például, ha az állat megerősítő táplálék-ingert kapott volna, amikor egy helyen rekesz és előnyben részesítette ezt a helyet, akkor a kihalási folyamatot úgy hajtanák végre, hogy az állatot a rekeszbe helyezik, de nem adják meg neki a megerősítő élelmiszer-ingert (feltétel nélküli inger), amíg a rekeszben van. A kihalási folyamat kiütéses egerekkel használható annak megállapítására, hogy bizonyos receptorok különösen részt vesznek-e a kihalási folyamatban. A kihalást a kutatók a visszaállítás különböző formáinak tanulmányozására is használják.

ReinstatementEdit

a Reinstitution az állatkísérletekben alkalmazott módszer, beleértve a CPP-t és az önadagolást. Gyakran használják a kábítószer-visszaesés viselkedésének modellezésére az emberekben, bár érvényessége vita tárgya. A visszaállítás a kihalt viselkedés gyors újbóli felismerése, amelyet vagy a feltétel nélküli inger bemutatása, stressz vagy kontextusjelek okoznak. Ez azt mutatja, hogy a kihalás folyamata nem szünteti meg teljesen az asszociációt, mivel az UCS és a CS közötti asszociáció gyorsan visszanyerhető. A kondicionált helypreferencia összefüggésében, miután a helypreferencia megszűnt, azt mondják, hogy a viselkedés visszaáll, amikor az állat gyorsan visszanyeri helypreferenciáját, miután az ismételt kihalási kísérletek miatt a preferencia kialudt. Ennek következményei vannak a kábítószer-visszaesés kutatására. Két fő cselekvési mód létezik, amelyek visszaállítását gyakran a kondicionált helypreferencia paradigmában tesztelik. Az egyik az állat bevezetése (általában patkányokat vagy egereket használnak) a stresszre. A másik az, hogy kis adagot adnak nekik a feltétel nélküli inger. A CPP esetében, amikor a gyógyszereket kondicionált helypreferencia megállapítására használják, ezt kábítószer-alapozásnak nevezik.

alapozott indukált visszaállítás

az alapozott indukált visszaállítás egy CPP-teszt, amelynek során a feltétel nélküli ingert az állatnak adják, miután az UCS és a CS közötti kapcsolat megszűnt. Az UCS adminisztrációja elsődlegesen a CS-vel (helytér) való társulást eredményezi, és serkenti a helypreferencia újbóli megszerzését. A kábítószereket, mint például a kokaint és a heroint, különösen erős képességgel lehet visszaállítani az alapozás révén, amelyet kábítószer-alapozás visszaállításának neveznek. Úgy gondolják, hogy a kábítószer-alapozott Visszaállítás megújítja a helytér ösztönző értékét a gyógyszer motivációs hatásai miatt. A kábítószer-alapú visszaállítást CPP-ben tesztelték elsősorban pszichostimulánsokkal és opiátokkal. A gyógyszerprímekkel történő visszaállítás az állatnak adott gyógyszer dózisától függ. A gyógyszer-prime kis adagolása általában nem eredményez helyreállítást, míg a nagyobb dózisok igen. Az agy egyik területe, amely a kábítószer-alapozás révén a helypreferencia visszaállításához kapcsolódik, a laterális habenula a kokain kábítószer-alapozott helyreállítása hasonló pszichostimulánsok, köztük metamfetamin és metilfenidát alkalmazásával is helyreállt mindhárom pszichostimuláns növeli a dopamin mennyiségét a nucleus accumbensben azáltal, hogy blokkolja a dopamin újrafelvételét, amely feltételezhetően közvetíti a gyógyszerek jutalmazó hatásait. Ugyanez vonatkozik a morfiumra is. A morfin, a heroin és a kokain alkalmazása visszaállítja a CPP-t vagy a morfin indukálta CPP-t.

stressz okozta visszaállítás

a kondicionált helypreferencia paradigmában kimutatták, hogy a stressz visszaállítja a kondicionált helypreferenciákat patkányokban, miután a preferenciát megszüntették. Ennek következményei vannak a függőség kutatására, mivel a stressz hatással van az emberi relapszus viselkedésre. A stressz által kiváltott visszaállítás a CPP-ben akkor következik be, amikor az állat stressznek van kitéve, miután a helypreferencia megszűnt. Ez az expozíció a helypreferencia visszaállításához vezet. Az ezekben a paradigmákban alkalmazott gyakori stresszorok közé tartozik a láb-sokk és a zaj néhány tanulmány kimutatta, hogy amikor a visszaélés kábítószereit étvágygerjesztő ingerként használják, a stressznek való kitettség visszaállíthatja a két hét alatt eloltott helypreferenciát.

amikor a patkányok láb-sokk vagy zaj formájában stresszt tapasztalnak, változások következnek be a noradrenalin rendszerben és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyben. Ezek a változások nagy hatással vannak a visszaállításra kondicionált helypreferencia. A stressz serkenti a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) felszabadulását a patkány hipotalamuszából, ami az agy agyalapi mirigyén keresztül számos változáshoz vezet, hogy felszabadítsa a glükokortikoidokat a mellékvesékből. A CRH stimulálja a neurotranszmitter felszabadulását az agy hipotalamusz régióiban, hogy közvetítse az agyi aktivitás stressz által kiváltott változásait ez a rendszer kulcsszerepet játszik a kondicionált helypreferencia visszaállításában. A CRH neurotranszmitterként működik az agy régióiban, beleértve a stria terminalis és az amygdala ágymagját. A kondicionált helypreferencia visszaállítása blokkoltnak bizonyult, amikor a CRH receptorok antagonistáit injektálják a BNST-be. Más szavakkal, a stressz visszahelyezésre gyakorolt hatása gátolható azáltal, hogy blokkolja a CRH receptorhelyeit az agy bizonyos területein. A noradrenalin neurotranszmitter szintén szerepet játszik a stressz okozta helyreállításban. Bizonyos noradrenerg receptorok blokkolása gátolja a stressz által kiváltott helyreállítást. Ezenkívül az agy azon területeinek gátlása, amelyek gátolják a noradrenalin felszabadulását, szintén semmissé teszi a stressz által kiváltott Visszaállítás hatását. A noradrenalin és a CRH rendszerek együttesen kulcsszerepet játszanak a kondicionált helypreferencia stressz által kiváltott visszaállításában, és ismereteket nyújtanak a stressz által kiváltott relapszus neurokémiai alapjairól.

Relapszusszerkesztés

a stressz és a kábítószer-alapozás visszaállításával kapcsolatos kutatások hatással vannak az embereken végzett addikciós kutatások kezelésére. A stresszre és a gyógyszerprímekre vonatkozó visszaállítási vizsgálatok bizonyítékot szolgáltatnak az emberek relapszus viselkedésében betöltött szerepükre. A kondicionált preferencia mellett állatkísérleteket is alkalmaztak önadagolási eljárások alkalmazásával az emberek visszaesésének lehetséges okainak vizsgálatára is. A stressz és a drogprímek szintén hozzájárulnak az emberek relapszus viselkedéséhez. Annak tudatában, hogy a stressz és a drogprímek hozzájárulnak a visszaesés viselkedéséhez, a stresszes helyzetek elkerülésére irányuló intézkedések segíthetnek a szenvedélybetegeknek abban, hogy elkerüljék az addiktív viselkedéshez való visszatérést. Úgy gondolják, hogy a kábítószer-alapozás visszaesést vált ki az emberekben az agy jutalmazási köreire gyakorolt hatása miatt. Úgy gondolják, hogy az ismételt kábítószer-expozíció érzékenyíti a gyógyszer jutalmazó hatását, és a kihalás utáni expozíció újra bevezetheti ezt a jutalmazó hatást. Ezek a hatások kulcsszerepet játszanak a kábítószer-kereső viselkedés fennmaradásában. A kutatók a visszaállítási eljárást használják annak tesztelésére, hogy bizonyos gyógyszerek képesek-e gátolni ezeket a különböző típusú visszaállításokat. Az egyik ilyen gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy enyhítő hatással van a helyreállításra, a mecamilamin. Ez egy szelektív nikotin-acetilkolin receptor antagonista, amely, ha a kihalási kísérletek után adják be, megakadályozhatja a nikotin és az opiátok kondicionált helypreferenciájának visszaállítását. Bár közvetlen ok-okozati összefüggések nem feltételezhetők a kondicionált helypreferencia-eljárás visszaállítása és az emberek visszaesése között, ez szilárd első lépést jelent az olyan gyógyszerek létrehozásának folyamatában, amelyek egy napon felhasználhatók az emberek visszaesésének kezelésére.