Mely antibiotikumok idő-vagy Koncentrációfüggőek?

kérdés

tudna adni egy listát az idő-és koncentrációfüggő antibiotikumokról, beleértve az új tigeciklint? Beadható-e a tigeciklin naponta egyszer, nem pedig 12 óránként?

a szakértő válasza

Laura S. Lehman, PharmD klinikai koordinátor, Gyógyszertár, Carroll kórházi központ, Westminster, Maryland

az antibiotikumok farmakológiája magában foglalja mind a farmakokinetikai, mind a farmakodinámiás (PD) tulajdonságokat. A farmakokinetika a gazdaszervezetben lévő gyógyszerkoncentrációra és időre vonatkozik, míg a farmakodinamika az antibiotikumok koncentráció – és időfüggő kölcsönhatásait írja le a gazdaszervezet kórokozóival szemben. Általában az antibiotikumok 2 fő PD kategóriájára gondolunk: azok, akiknek időfüggő baktericid hatása van, és azok, akiknek koncentrációfüggő baktericid hatása van. Ugyanakkor egy harmadik kategóriát is leírtak, amely mind időfüggő, mind koncentrációfüggő hatású antibiotikumokból áll ( táblázat ).

az időfüggő antibiotikumok optimális baktericid hatást fejtenek ki, ha a gyógyszerkoncentrációt a minimális gátló koncentráció (MIC) felett tartják. A koncentrációkat általában a MIC 2-4-szeresén tartják az adagolási intervallum alatt. Ezen szerek esetében a magasabb koncentrációk nem eredményezik az organizmusok nagyobb elpusztítását. Ezenkívül általában minimális vagy semmilyen posztantibiotikus hatásuk (PAE) van.

a koncentrációfüggő antibiotikumok egyre növekvő baktériumölést érnek el a gyógyszerszint növekedésével. Ezenkívül ezeknek a szereknek van egy kapcsolódó koncentrációfüggő PAE-je, amelyben a baktericid hatás egy ideig folytatódik, miután az antibiotikum szintje a MIC alá esik. A csúcskoncentráció és a koncentrációs görbe alatti terület (AUC) határozza meg ezen antibiotikumok hatásosságát. Ennek a gyógyszercsoportnak az optimális baktericid hatáshoz a MIC legalább 10-szeres koncentrációja szükséges.

a harmadik PD kategória elsősorban bakteriosztatikus antibiotikumokból áll, amelyek hosszabb ideig tartó PAEs-t tartalmaznak. Ezen szerek egy részét másutt időfüggőnek minősítették; a PAE jelenléte miatt azonban koncentrációfüggő tulajdonságaik is vannak. Ennek a csoportnak a hatékonyságát a 24 órás AUC/MIC Arány (AUC / MIC) határozza meg.

a tigeciklin (Tygacil) a minociklin származéka, és ez az első glicil-ciklin antibiotikum. Jelenleg 2 jóváhagyott indikáció létezik a komplikált bőr-és lágyrészfertőzésekre, valamint a komplikált intraabdominális fertőzésekre. A tigeciklin off-label alkalmazása a hörgők szekrécióinak kezelése tüdőgyulladásban.

a tigeciklin átlagos terminális felezési ideje 37-38 óra. PD tulajdonságait még nem sikerült teljesen tisztázni, de úgy tűnik, hogy mind idő -, mind koncentráció-függő tulajdonságokkal rendelkezik. A PAE in vivo a Staphylococcus pneumoniae esetében 8,9 óra, az Escherichia coli esetében pedig 4,9 óra volt. Intuitív módon, a hosszú felezési ideje és a megnyúlt PAE alapján ésszerűnek tűnik megkérdőjelezni, hogy a tigeciklin adható-e ritkábban, mint naponta kétszer. A gyártó szerint azonban a gyógyszer szérumának és intrapulmonalis PD hatásainak vizsgálata 30 egészséges alanyban támogatta a vizsgált organizmusok napi kétszeri kezelését (írásbeli kommunikáció, Wyeth Pharmaceuticals; augusztus 6, 2007). Egy szakirodalmi kutatás nem tárt fel publikált vizsgálatokat a tigeciklin napi adagolására vonatkozóan. A napi adagolás jelenleg nem javasolt.