onkológiai levelek

Bevezetés

az USA-ban a petefészekrák a leggyakoribb okaa nőgyógyászati rákos halálozás. Összesen ~22 240 új esetet diagnosztizáltak 2018-ban, és 14 070 haláleset volt. Összességében a petefészekrákok 90% – a epitheliális (1). A tiszta sejtes karcinómát (CCC), az epitheliális petefészekrák egyik típusát eredetileg mezonephroidnak (2) nevezték, 1973-ban pedig az Egészségügyi Világszervezet hivatalosan a petefészekrák histológiailag különálló típusaként határozta meg (3). Amellett, hogy a CCC, van három másik fő típusa epithelialis petefészek karcinóma: i) Serouscarcinoma (SC); ii) endometrioid carcinoma (EC); és iii) mucinocarcinoma (MC), és mindegyik bemutatja a különböző clinicopathologicaljellemzők és a teljes túlélési arány. Így a szövettani sejttípust fontos prognosztikai tényezőnek tekintették a petefészekrákban. Korábbi jelentések kimutatták, hogy a CCC az összes epitheliális petefészek rosszindulatú daganatának csak 8-10%–át teszi ki az USA–ban (4), és az esetek többségét korai stádiumban diagnosztizálják (I-II.szakasz) (5);a CCC túlélési aránya azonban továbbra is ellentmondásos. Legjobb tudásunk szerint az USA-ban a petefészekrák a női rosszindulatú daganatok halálozásának egyik vezető oka (6). A betegek halálozási aránya a petefészekrákban drámai módon 33%-kal csökkent platina alapú kemoterápiával, 10-ről 100 000-re 1976-ban 6,7-re 100 000-re2015-ben (1), de a CCC-ben szenvedő betegek ellenállnak a legtöbb rákellenes gyógyszernek (7). Ezért fontos a CCC prognosztikai tényezőinek értékelése az optimális kezelési stratégiák kidolgozása érdekében. A jelen vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa a petefészek CCC-ben szenvedő betegek klinikai-patológiai jellemzőit és túlélési eredményeit más típusú epithelialis rákban szenvedő betegekkel. A CCC-ben szenvedő betegek prognózisa kedvezőbb volt az SC-ben szenvedő betegekéhez képest, és rosszabb volt az MC-ben szenvedő betegekéhez képest az I. szakaszban; míg a III-IV. szakaszban az ellenkező eredményeket figyelték meg.

betegek és módszerek

betegek

a petefészek CCC-vel vagy más epitheliális ráktípussal diagnosztizált nők klinikai patológiai adatai 2004 és 2014 között a Surveillance, Epidemiology and End Results(Seer) adatbázisból (seer.cancer.gov). azok a személyek, akik nem feleltek meg a következő felvételi kritériumoknak, kizárták a jelen tanulmányból:I) petefészekrák, mint az első és egyetlen rákdiagnózis; ii) az epithelialovarian rák négy típusának egyikének kóros megerősítése; és iii) a patológiai adatok specifikusaktúlélési idő, fokozat, American Joint Committee on Cancer stage,Tumor-Node-Metastasis stage, ethnicity and cancer antigen 125(CA125) státusz. Összesen 27 290 CCC-ben, SC-ben, EC-ben vagy MCW-ben szenvedő beteget azonosítottak (ábra. 1).

elemezték az adatokat, beleértve a diagnóziskor, az etnikai hovatartozás, a maritalstatus, a lateralitás, a fokozat, a stádium, a műtét, a sugárzás,a kemoterápia, a CA125 státusz és a túlélés adatait. A betegeket két csoportra osztották a diagnózis időpontjában fennálló életkor alapján: i) < 65 év; és ii) 65 év 65 év. Az etnikumokat négy csoportba sorolták: I)fehér; ii) fekete; iii) Ázsiai; iv) egyéb. Az ICD-O-3 szövettani kódjai a következők voltak: ‘clear cell’ (8310-8313), ‘serous’ (8441-8442,8460-8462), ‘endometrioid’ (8380-8383) és ‘mucinous'(8470-8482).

statisztikai elemzés

a klinikai patológiai jellemzőket Pearson ‘ s-val hasonlítottuk össze2 teszt. A Kaplan-Meiermethod-t használták a beteg túlélési eloszlásának kiszámításához ésjelentőségét log-rank teszttel tesztelték. A kezelés hatásának számszerűsítésére a korlátozott átlagos túlélési idő (rmst) és a mérföldkő elemzések közötti különbségeket alkalmazták. A többváltozós elemzést a COX arányos veszélyek modelljével végezték. Relatív hazárdot(hrs) és 95% – os konfidencia intervallumot jelentettek. A kétoldalas p<0,05 statisztikailag szignifikáns különbséget jelez. A statisztikai elemzést az R version3.4.3 (R Foundation for Statistical Computing) segítségével végeztük.

eredmények

a vizsgálati populáció demográfiai és klinikai jellemzői

a SEER adatbázisból összesen 27 290 beteg teljesítette a jogosultsági kritériumokat 2004 és 2014 között, köztük 2424 CCC-ben szenvedő beteg (8,9%), 3505 EC-ben szenvedő beteg (12,8%), 2379 MC-ben szenvedő beteg (8,7%) és 18 982 SC-ben szenvedő beteg (69,6%). A demográfiai és klinikai jellemzőket az I. és II. táblázat mutatja be. Az epitheliális petefészekrák négy típusának összehasonlításával szignifikáns különbségeket találtak a diagnóziskor, az etnikai hovatartozás, a családi állapot, a lateralitás, a fokozat,a stádium, az elsődleges hely műtéte, a lymphadenectomia, a sugárzás,a kemoterápia és a CA125 státusz között. Amint azt az I. táblázat mutatja, a medián követési idő 58 hónap volt. A CCC-ben szenvedő betegek fiatalabb életkorot mutattak a diagnózis felállításakor (79,9%<65 év), különösen az SC-ben szenvedő betegekkel összehasonlítva(57,1%) (P<0,001). A fehér etnikumú betegek a nagyok voltakaz EC-ben szenvedő betegek száma (83,7%). A CCC aránya jelentősen nőtt az ázsiai etnikumú,illetve a fehér, fekete és egyéb etnikumú betegeknél (19, 4 vs.8,2, 5, 1 és 9, 8%; P<0, 001). A CCC-ben szenvedő betegek tumorai nagyobb valószínűséggel a petefészek egyik oldalán helyezkedtek el (84,8%), ami hasonló volt az EC-hez (79,7%) és az MC-hez (83,3%), míg az SC tumorok ellentétes tendenciát mutattak. A CCC-ben és az SC-ben szenvedő betegekelsősorban III. és IV. fokozatú, rosszul differenciált tumorok (53,6 és 66,4%), összehasonlítva az EC-ben szenvedő betegekkel (29,9%) és az MC-ben szenvedő betegekkel (12,9%). Az I. és II.szakasz 68,7, 74,7 és 73 volt.A CCC, az EC és az MC esetek 4% – a. Az SC-ben szenvedő betegek ~83,2% – A azonban előrehaladott stádiumú (III-IV. Intotal, a CCC-ben szenvedő betegek 58,5% – a mutatta be az I. stádiumú daganatokat. A 0-1 stádiumot a CCC-ben szenvedő betegek 62,1% – ánál, az EK-val kezelt betegek 59,8% – ánál, az MC-ben szenvedő betegek 69,1% – ánál és az SC-ben szenvedő betegek 11,2% – ánál találták(P<0,001), de az SC-ben szenvedő betegek többsége (77,2%)a T3 stádiumban jelentkezett. Az összes beteg 93,5% – ánál volt elsődleges műtétés összességében a CCC-ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel estek át alymphadenectomián vagy nyirokcsomó biopszián (74,4%). A sugárzás ritkán fordul előminden betegnél. Emelkedett CA125 szinteket figyeltek meg a CCC 57,6% – ában, az EC 60,7% – ában, az MC 49,5% – ában és az SC esetek 75,6% – ában.

I. táblázat a betegek Jellemzőiepithelialis petefészekrák a SEER adatbázisból.

táblázat II. öt éves OS és DSS epithelialovariás daganatos betegek.

a CCC és más epithelialis ráktípusok túlélési arányainak összehasonlítása

a CCC, EC, MC és SC betegek 5 éves túlélési aránya sorrendben 63,6, 76,7, 67,8 és 39,8% volt, a betegségspecifikus túlélési arány pedig 66,4, 80,3, 71,4 és 42,4% volt. Kaplan-Meier parcellákat használtak az overallsurvival (OS) és a betegség-specifikus túlélési (DSS) arányok értékelésére az epithelialis petefészekrák négy szövettani altípusában (ábra. 2). Amint azt a parcellák szemléltetik, az OS és a DS egyaránt alacsonyabb volt az SC-ben szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a betegek withSC-je volt a legszegényebb prognózis. Továbbá az EK-ban szenvedő betegek a négy betegcsoport közül a legjobb prognózissal rendelkeztek, és nem volt szignifikáns különbség a CCC és az MC prognózisa között. Amikor beállította színpadon keresztül páronkénti összehasonlítás (füge. 3.és 4.), Az SC-ben szenvedő betegek OS aránya voltjelentősen csökkent a stageI-vel rendelkező CCC-ben szenvedő betegekhez képest, különösen 60 hónap után (landmark analízis, HR=2,079,P=0,001) (ábra. 3A-a és A-b).Stádiumú daganatokban szenvedő betegeknél (ábra. 3C és D), Az SC-ben szenvedő betegek és a CCC-ben szenvedő betegek közötti különbségek szignifikánsak voltak az rmst elemzés alapján (az RMST különbsége 7,588 hónap volt a III.szakaszban és 15,445 hónap a IV. szakaszban; árnyékos területekként,P<0,001). A betegek esetében nem volt szignifikáns különbségrák a II. 3B).Hasonlóképpen, amikor a CCC-t összehasonlították az MC-vel, azt állapították meg, hogya CCC-ben szenvedő betegek prognózisa rosszabb volt, mint az MC-ben szenvedő betegek az I. szakaszban (ábra.4), RMST különbségekkel -3,434 hónap (P=0,020; ábra. Stádiumú betegek ellentétes tendenciákat mutattak: a CCC-ben szenvedő betegek prognózisa kedvezőbb volt az MC-vel rendelkező betegekhez képest (RMST különbség, 10,85 hónap,illetve 8,43 hónap) (ábra. 4C és D). Az 5 éves OS és a DSS arányokat a II. táblázat mutatja be. a teljes vizsgálati csoportban az 5 éves OS és a DSS arány a <65 éves betegek esetében a 65 éves 65 éves 67,9 vs.34,1% (OS) és 59,9 vs. 38,2% (DSS) volt. Az ázsiai etnikumú betegek esetében az OS és a DSS arányok kismértékben emelkedtek az 5 éves fehér és feketefekete betegekhez képest (OS, 58,9 vs.49,0 és 38,3% és DSS, 62,1 vs.51,9 és 41,5%). A tumorok csak az egyik oldalon jeleztékkedvezőbb prognózissal jár, mint a kétoldali vagy párosított oldalak (OS, 61,4 vs.36,2%; DSS, 64,8 vs.38,5%). Az I–II, III és IV fokozatú nőknél az 5 éves OS arány 69,4, 42,2 és 43,5% volt, az 5 éves DSS arány pedig 73,0, 44,9 és 45,7% volt. Lymphadenectomián vagy nyirokcsomó-biopszián átesett betegek 5 éves OS aránya 61,7%, 5 éves DSS aránya pedig 64,3% volt. A kemoterápia nem befolyásolta a prognózist. CA125 szolgáltfontos szerepet játszott a petefészekrákos betegek túlélésében ésaz 5 éves OS 43,8% volt a CA125-pozitív betegeknél, szemben a 78,8% inCA125-negatív betegekkel.

többváltozós analízist végeztek a Cox arányú veszélymodellek felhasználásával a prognosztikus faktorok OS és DSS arányokra gyakorolt hatásainak vizsgálatára (III.táblázat). Mind az OS, mind a DSS esetében az idősebb életkor diagnózisa, magasabb fokozat, előrehaladott stádium, a műtét hiánya ésa magasabb CA125 szintek rosszabb eredményekkel jártak(P<0,001). A CCC-vel összehasonlítva az EC prognózisa kedvezőbb volt, míg az Mcés a CCC között nem találtak szignifikáns különbséget, ami összhangban volt az alcsoport elemzésével. Az SC prognózisa kedvezőbb volt a CCC-hez képest a Multivariate elemzésben, de gyengébb az alcsoport elemzésében.

táblázat III. az OS és a DSSpredictors többváltozós analízise a Cox arányos veszély modell alkalmazásával.

Vita

a CCC a petefészek ritka daganata, amely az összes petefészekrák> 5% – át, az epithelialis petefészekrák 10% – át teszi Kia nyugati országokban (8). Több korábbi tanulmány megállapította, hogy a korai stádiumú betegség viszonylag magas előfordulási gyakorisága, a nagy medencetömeg, azendometriózissal való kapcsolatés a nyirokcsomó-áttétek magasabb előfordulási gyakorisága a CCC jellemzői, amelyek különböznek a többi hámtípusú ráktól (4,9-11). A CCC prognózisával kapcsolatos Jellemzők továbbra sem tisztázottak a korábbi jelentésekben vizsgált betegek kis száma miatt. Ezért ebben a vizsgálatban a CCC klinikai patológiai és prognosztikai jellemzőit retrospektív módon vizsgálták a SEERdatabase-ban, és 2424 CCC esetet hasonlítottak össze 24 866 egyéb epitheliális ráktípussal. A jelen tanulmány megállapította, hogy a petefészek CCC-jében szenvedő betegeket általában fiatal korban diagnosztizálták, egyoldalú tömeggel, a betegség korai stádiumában és magas betegségfokozatban, és a CCC-ben szenvedő betegek többsége negatív volt a CA125 szempontjából, és túlnyomórészt Ázsiai etnikumú. A jeleneredmények részben összhangban voltak bizonyos korábbi tanulmányokkal.Sugiyama és munkatársai (12) 101 CCC-ben szenvedő beteget vizsgáltak, köztük 48,5% – ot az I. szakaszban.ezenkívül Chan és munkatársai (13) 1411 CCC-ben szenvedő beteget vizsgáltak,és 56,3% – UK volt az I. szakaszban. Rauh-Hain és munkatársai (14) korábbi tanulmányában az I. és II. stádiumot 48-ban jelentették.4% – a 121 betegek CCC vizsgált. Ami a prognózist illeti, az SC-ben szenvedő betegek prognózisa volt a legszegényebb az összes epithelialis petefészekrákban szenvedő beteg között, és nem találtak szignifikánsan eltérő túlélési arányt a CCC-ben és az MC-ben szenvedő betegek között. A szakaszokon alapuló alcsoport-elemzés azonban megállapította, hogy a CCC–ben szenvedő betegek kedvezőbb prognózist mutattak az SC-ben szenvedő betegekkel összehasonlítva, és rosszabb prognózist mutattak az MC-vel rendelkező betegekkel összehasonlítva az I. szakaszban, míg a III-IV. Mivel a CCC-ben szenvedő betegek többsége <65 év volt, és korai stádiumban egyoldalú kismedencei tömeget mutatott, a prognózisuk kedvezőbb volt az SC-ben szenvedő betegekhez képest.A CCC-ben szenvedő betegek prognózisa azonban előrehaladott állapotban rosszabb volt az SC-hez képest, ami összefüggésben lehet a platina alapú kemoterápiával szembeni rezisztenciával (15). Továbbá, valószínűleg a CCC gyakori és korai kiújulásra való hajlama miatt (12) a CCC-ben szenvedő betegek prognózisa rosszabb volt, mint az MC-ben szenvedő betegek korai szakaszában. A fejlett MC rossz prognózisának oka már korábban felmerült,hogy az MC agresszív tulajdonságai, kemorezisztencia vagy mindkettő okozza (16-18).Hasonlóképpen, Chan et al (13)1411 CCC-ben szenvedő beteget elemzett, és kimutatta, hogy a CCC-ben szenvedő betegek 5 éves DSSrate-je gyengébb volt a betegség stádiumainak alcsoport-elemzésével. Ezenkívül Kennedy et al (4) megállapította, hogy a CCC–ben szenvedő betegek az I–II.stádiumban hasonló túlélési arányokkal rendelkeztek, mint más epitheliális ráktípusokkal rendelkező betegek, míg a CCC-ben szenvedő betegek a stageIII-IV-ben csökkent túlélési arányt mutattak. Sőt, számos korábbi tanulmány rossz prognózist mutatott a fejlett CCC-vel rendelkező betegek számára (4,9,14,19,20).

a Platinum paklitaxellel kombinálva astandard kemoterápiás kezelés az epithelialovarianus rák kezelésére (21). A jelen vizsgálatban azonban az epithelialis petefészekrák nem tűnt előnyösnek a kemoterápiában, az 5 éves OS arány 45,7% (kemoterápiával) vs.57,5% (kemoterápia nélkül/ismeretlen) és az 5 évesss Arány 48,1% (kemoterápiával) vs. 62,3% (kemoterápia nélkül/ismeretlen). Hasonlóképpen, a Trimbos et al(22) tanulmánya megállapította, hogy a korai stádiumú petefészekrákban nem volt előny az adjuváns kemoterápiára.Ezenkívül egy másik korábbi tanulmány megfigyelte, hogy az adjuvánskemoterápia nem volt hatással a betegek túlélésére az epitheliális petefészekrákban szenvedő betegek csoportjában (23). Ebben a vizsgálatban a kemoterápián átesett CCC-ben szenvedő betegeknél valamivel magasabb volt az 5 éves OS andDSS arány az MC-ben és SC-ben szenvedő betegekhez képest. Ennek ellenére a jelentések sorozata megállapította, hogy a CCC gyengén reagál a Latinum alapú terápiára, összehasonlítva más epitheliális ráktípusokkal(12,24). A jelen tanulmány egyik korlátja, hogy a SEER által biztosított kemoterápiás változó két kategóriára korlátozódik: Igen és nem/ismeretlen, így a specifikus kemoterápiás kezelés nem ismert, ami befolyásolhatta a jelenlegi eredményeket.

a sugárterápia alkalmazása nem volt gyakori és csak a betegek 1,4% – a részesült sugárterápiában ebben a vizsgálatban.Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a műtét utáni betegek részesülhetneka teljes hasi sugárterápiából adjuváns terápiaként (25,26).Idővel azonban a sugárterápia alkalmazása csökkenta hatékony kemoterápiás kezelések kifejlesztése. Patel etal (27) megfigyelte, hogyaz adjuváns sugárterápiával kezelt I–III.stádiumú CCC-ben, MC-ben és EC-ben szenvedő egyéneknél alacsonyabb volt az 5 éves DSS és OS Arány azokhoz képest,akik nem részesültek sugárterápiában, de csak az esetek 3% – át kezelték adjuváns sugárterápiával, ami azt jelzi, hogy az eredmények nem voltak meggyőzőek.

korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a CA125 az epitheliális petefészekrák jelentős prognosztikai tényezője lehet (28,29). Ebben a vizsgálatban a CA125-re negatív CCC-ben szenvedő betegek aránya nőtt az SC-ben szenvedő betegekéhez képest (19,4 vs.5,2%), és a CCC-ben szenvedő betegek 5 éves OS és DSS aránya,akikca125-negatívak voltak, nőtt az SC-ben szenvedő betegekhez képest (OS, 82,1 vs. 67,6%; DSS, 84,6 vs. 70,2%).

összefoglalva, a jelen tanulmány azt sugallta, hogy a petefészek CCC-jében szenvedő betegeket fiatal korban, egyoldalú tömeggel, a betegség korai szakaszában és magas betegségfokozatban diagnosztizálták, és a CCC-ben szenvedő betegek többsége negatív volt a CA125 szempontjából, és elsősorban ázsiai etnikumú. Általában az SC-ben szenvedő betegek prognózisa volt a legszegényebb az összes beteg között epithelialis petefészekrákés nem találtak szignifikáns túlélési különbségeket a CCC MC-ben szenvedő betegek között. Igazítás után azonbanA színpadon az eredmények eltérőek voltak. OS-ben és DSS-ben szenvedő betegeknél a diagnózisnál idősebb életkor, magasabb fokozat, előrehaladottabb stádium,műtét hiánya és magasabb CA125 szint társult a rossz eredményekkel. A jelen vizsgálat további korlátai a következők voltak: i) az epithelialis petefészekrák klinikai-patológiai jellemzőire vonatkozó információmennyiség elégtelen lehet; és ii) a prospektív vizsgálatokkal ellentétben a SEER adatbázisból kivont eseteket egypatológus nem vizsgálta felül,és valószínűleg hajlamosak voltak téves osztályozásra.Ezért randomizált klinikai vizsgálatokat kell végeznipetevőrákos betegek túlélési arányának javítása érdekében a CCC prognosztikai tényezőinek meghatározása és a hatékony kezelések azonosítása.

Köszönetnyilvánítás

nem alkalmazható.

finanszírozás

nem érkezett finanszírozás.

az adatok és anyagok rendelkezésre állása

a jelenlegi vizsgálat során elemzett adatkészletek elérhetők a Surveillance, Epidemiology and End Resultsexternal repository (http://seer.cancer.gov).

szerzői hozzájárulások

a HL, a HQ és az XD tervezte a jelen tanulmányt, és kritikusan felülvizsgálta a kéziratot. YX, JJ és RD végzett adatgyűjtés és elemezték az adatokat. HL írta a kéziratot. A szerzők elolvasták és jóváhagyták az utolsó kéziratot.

etikai jóváhagyás és beleegyezésrészvétel

nem értelmezhető.

beteg hozzájárulása a közzétételhez

nem alkalmazható.

versengő érdekek

a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.