Pertuzumab, trasztuzumab és docetaxel HER2-pozitív metasztatikus emlőrák esetén (CLEOPATRA): kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat vizsgálati eredményei
háttér: A Kleopátra egy 3. fázisú vizsgálat volt, amely a pertuzumab, a trasztuzumab és a docetaxel hatásosságát és biztonságosságát hasonlította össze placebóval, a trasztuzumabbal és a docetaxellel HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél. Az elsődleges analízisben és az azt követő jelentésekben a progressziómentes és a teljes túlélés szignifikánsan javult a pertuzumab-csoportban a placebo-csoporthoz képest. Itt, beszámolunk Kleopátra tanulmány végi elemzéséről.
módszerek: ez egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3.fázisú vizsgálat volt, amelyet 204 központban végeztek 25 országban. A jogosult betegek 18 évesek vagy idősebbek voltak, HER2-pozitív, metasztatikus emlőrákban szenvedtek, metasztatikus betegségük miatt korábban nem részesültek kemoterápiában vagy biológiai kezelésben, és a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítmény státusza 0 vagy 1 volt. Az összes vizsgálati gyógyszert intravénásan, 3 hetente adták be. A betegeket pertuzumabot vagy placebót kaptak 840 mg-os telítő adagban, majd ezt követően 420 mg-ot; plusz trasztuzumabot 8 mg/ttkg telítő adagban és 6 mg/ttkg-ot ezután; és docetaxelt 75 mg/m2-es adagban, amely tolerálhatóság esetén 100 mg/m2-re emelkedett. A pertuzumabot vagy a placebót és a trasztuzumabot a betegség progressziójáig adták; a docetaxelt hat cikluson keresztül vagy hosszabb ideig adták a vizsgálók belátása szerint. A randomizációt (1:1) interaktív hangreakciós rendszer alkalmazásával végezték, és földrajzi régió (Ázsia, Európa, Észak-Amerika vagy Dél-Amerika) és a korábbi kezelés (korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia vs.nincs) szerint rétegezték. Az elsődleges végpont a független felülvizsgálati létesítmény által értékelt progressziómentes túlélés volt, amelyről korábban beszámoltak. Mivel a megerősítő teljes túlélés analízis szintén az előre meghatározott vizsgálat végi analízis előtt történt, az itt bemutatott elemzések leíró jellegűek. A teljes túlélés analízise a kezelés szándéka szerinti populáción alapult, a placebo-csoportban elemzett keresztezett betegekkel; az analíziseket nem igazították a pertuzumab-csoportra való keresztezettséghez, és valószínűleg konzervatívak voltak. A biztonságossági elemzések a kapott kezelésen alapultak; a keresztezett betegeket a placebo csoportba számolták az első pertuzumab dózis előtti napig. Ezt a vizsgálatot a ClinicalTrials regisztrálta.kormány, szám NCT00567190.
eredmények: Február 12, 2008 és július 7, 2010 között 1196 beteget vizsgáltak jogosultságra, akik közül 808-at vontak be és véletlenszerűen osztottak be. 402 beteget rendeltek docetaxel plusz trasztuzumab plusz pertuzumab, 406 beteget pedig docetaxel plusz trasztuzumab plusz placebo kezelésre. Ennek az elemzésnek a klinikai határértéke November 23, 2018 volt. 2012 júliusa és a klinikai határérték között 50 beteg került át a placebóból a pertuzumab csoportba. A medián követés 99 * 9 hónap volt a pertuzumab-csoportban (IQR 92·9-106·4) és 98·7 hónap (90·9-105·7) a placebo csoportban. A teljes túlélés mediánja 57·1 hónap (95% CI 50-72) volt a pertuzumab-csoportban és 40·8 hónap (36-48) a placebo-csoportban (relatív hazárd 0 * 69, 95% CI 0·58-0·82); a 8 éves szignifikáns teljes túlélési arány 37% (95% CI 31-42) volt a pertuzumab-csoportban és 23% (19-28) a placebo-csoportban. A leggyakoribb 3-4. fokozatú mellékhatás a neutropenia volt (200 beteg a pertuzumab-csoportban 408 betegből, 183 a placebo-csoportban 396 betegből). A pertuzumab-csoportban a 408 beteg közül öt (1%), a placebo-csoportban pedig a 396 beteg közül hat (2%) szenvedett kezeléssel összefüggő halálesetet. Egy új, pangásos szívelégtelenségre utaló súlyos mellékhatás (pertuzumab-csoport) és egy új, tünetekkel járó bal kamrai szisztolés diszfunkció (post-crossover) fordult elő az előző elemzés óta.
értelmezés: elemzésünk azt mutatja, hogy a pertuzumab, a trasztuzumab és a docetaxel esetében a teljes túlélés korábban megfigyelt javulása a placebóhoz, a trasztuzumabhoz és a docetaxelhez képest több mint 8 éves követés után is fennmaradt. A pertuzumab, a trasztuzumab és a docetaxel hosszú távú biztonságossági és cardialis biztonságossági profilja a teljes biztonságossági populációban és a keresztezett betegeken belül is fennmaradt. A HER2-célzott terápia megváltoztatta a HER2-pozitív metasztatikus emlőrák természetes kórtörténetét, a pertuzumab és a trasztuzumab kettős blokádjával, docetaxellel, 8 éves mérföldkőnek számító 37%-os teljes túlélési arányt mutatva.
finanszírozás: F Hoffmann-La Roche és Genentech.
