ritka betegségek adatbázisa

a jelek és tünetek szinte bármilyen életkorban megjelenhetnek a születéstől az öregségig. Egyes egyéneknek nincs megfigyelhető tünete (tünetmentes); mások súlyos, akár életveszélyes szövődményeket is kialakíthatnak. Egyeseknél csak specifikus tünetek jelentkezhetnek, például izolált migrén vagy stroke gyermekkorban vagy felnőttkorban. A tünetek variabilitása és súlyossága jelentős, és az, hogy a COL4A1/A2-vel összefüggő betegségek potenciálisan hogyan hatnak az egyénre, egyedi lehet.

klinikai esettanulmányok arra utalnak, hogy a szindróma jellegzetes alapvető megállapításokkal rendelkezik; a rendellenességről azonban sok mindent nem értünk teljesen. Számos tényező, beleértve az azonosított esetek kis számát, A nagy klinikai vizsgálatok hiányát, valamint a rendellenességet befolyásoló egyéb gének vagy tényezők lehetőségét, kihívást jelent a kapcsolódó tünetek és prognózis teljes képének kialakítása. Ezért fontos megjegyezni, hogy a klinikai bemutatók nagyon széles spektruma van, a betegek között különböző mértékben érintett különböző szervekkel.

autoszomális domináns familiáris Porencephalia I. Típus

a humán COL4A1 mutációkról szóló első jelentések autoszomális domináns porencephaliában szenvedő betegeknél voltak, és egy újabb vizsgálat megállapította, hogy a COL4A1 mutációkat a porencephaliában szenvedő betegek ~16% – ánál találták meg. A Porencephaly folyadékkal töltött ciszták vagy üregek kialakulására utal az agyban. Az agyüregek mérete és elhelyezkedése hozzájárul a klinikai variabilitáshoz. Néhány embernél súlyos, életveszélyes szövődmények fordulhatnak elő csecsemőkorban; másokban csak kisebb komplikációk fordulhatnak elő, és az intelligencia nem változik. Még más egyéneknél is előfordulhat, hogy a felnőttkorig nem jelentkeznek tünetek. Az autoszomális domináns I. típusú porencephaliában szenvedő egyéneknél előforduló tünetek közé tartozik a migrén, a test egyik oldalának gyengesége vagy bénulása (hemiparesis vagy hemiplegia), rohamok, stroke és dystonia, a neurológiai rendellenességek egy csoportja, amelyet akaratlan izomösszehúzódások jellemeznek, amelyek a testet rendellenes, néha fájdalmas mozgásokra és pozíciókra kényszerítik. A migrén aurával vagy anélkül fordulhat elő. Az Aura további neurológiai tünetekre utal, amelyek a migrénes fejfájás kialakulásával vagy néha azelőtt jelentkeznek. Az érintett csecsemők és gyermekek késleltethetik a fejlődési mérföldkövek elérését és az értelmi fogyatékosság különböző fokát. További jellemzők a gyenge vagy hiányzó beszédfejlődés, az arcbénulás (parézis), az akaratlan izomgörcsök (spaszticitás), amelyek lassú, merev, merev mozgásokat, látótérhibákat és hidrocefalust eredményeznek, olyan állapot, amelyben a koponyában a túlzott cerebrospinális folyadék felhalmozódása nyomást gyakorol az agy szöveteire, ami különféle tüneteket eredményez.

autoszomális domináns agyi Kisérbetegség

egy 52 col4a1 mutációval rendelkező betegen végzett retrospektív vizsgálatban a betegek 17,3% – ánál fordult elő stroke, és az MRI fehérállomány-rendellenességeket mutatott (63.5%), szubkortikális mikrovérzés (52,9%), porencephalia (46%), az erek körüli megnagyobbodott terek (19,2%) és kis infarktusok (13,5%). Ez a tanulmány egyértelműen bizonyítja, hogy a COL4A1 és COL4A2 mutációk klinikailag változó cerebrovascularis betegséget okoznak, amely magában foglalja az agyi kisérbetegség jellegzetes jellemzőit. Agyi kis hajó betegség vérzés valószínűleg enyhébb kontinuum származó porencephaly mutat sok azonos tünetek (kivéve az agy üregek). Az érintett egyéneknek nincsenek megfigyelhető tünetei, vagy csak izolált migrén aurával. Egyes érintett egyéneknél a test egyik oldalának gyengesége vagy bénulása (hemiparesis vagy hemiplegia) alakulhat ki, és görcsrohamai lehetnek. A fő tünet a koponyán belüli egyszeri vagy ismételt vérzés (intrakraniális vérzés), amely ok nélkül (spontán), trauma után vagy véralvadást lassító gyógyszerek (antikoagulánsok) szedése esetén fordulhat elő.

a tiszta COL4A1 vagy COL4A2 mutáció hatásain kívül nagy genetikai vizsgálatok beszámoltak a COL4A1/A2 intracranialis aneurysmákkal, myocardialis infarctussal, artériás meszesedéssel, artériás merevséggel, mély intracerebrális vérzéssel, lacunaris ischaemiás stroke-mal, csökkent fehérállomány-térfogattal és vaszkuláris leukoencephalopathiával kapcsolatos összefüggésekről. Ezek a vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy a COL4A1 és a COL4A2 bizonyos ismeretlen változatai hozzájárulhatnak a krónikus vaszkuláris diszfunkcióhoz.

további jelek és tünetek

sok COL4A1 és COL4A2 mutációval rendelkező betegnél további jelek és tünetek jelentkeznek, amelyek nem tartalmazzák az agyi érrendszert. Néhány ilyen betegről HANAC-szindrómát írtak le, amely az örökletes angiopathia, nephropathia, aneurysma és izomgörcsök rövidítése. Az érintett egyéneknek vesebetegsége van (nephropathia), amely vért okoz a vizeletben (hematuria), amely vagy szabad szemmel látható (bruttó hematuria), vagy csak teszteléskor látható (mikroszkopikus hematuria). Egyeseknél ciszták alakulnak ki a vesén. Az aneurizmák az erek duzzanatai vagy megnagyobbodásai, amelyeket az erek falának gyengülése okoz. A legtöbb embernél az agy kis érbetegsége nem okoz tüneteket. Fájdalmas izomgörcsök fordulhatnak elő, amelyek három éves kor előtt alakulhatnak ki. Különböző izmokat érinthet, és az izomerő gyengülhet. Ezek az eredmények azonban egymástól függetlenül vagy kombinációban megfigyelhetők sok col4a1 és COL4A2 mutációval rendelkező betegnél.

a COL4A1/A2-vel kapcsolatos rendellenességek a szem elülső vagy hátsó részét érintő különféle rendellenességekkel is társulhatnak. A szem elülső részén a betegek abnormálisan kicsi szemekkel (microphthalmia), szürkehályoggal (felhős lencsék) és elülső szegmens dysgenesissel (Axenfeld-Rieger) rendelkezhetnek. A szürkehályog, amely a szemlencsék elhomályosodása, gyakran születésétől fogva jelen van (veleszületett), és a szindróma egyik első azonosítható jele lehet. Az Axenfeld-Rieger a szem elejét érintő rendellenességek gyűjteménye, beleértve az íriszt (a szem színes részét) és a szaruhártyát (abnormálisan kicsi szaruhártyákat, úgynevezett mikrokornea), amely a szemet borító átlátszó membrán. A szem elülső részének fejlődési rendellenességei, amelyek magukban foglalják az írisz és a szaruhártya közötti szemelvezető struktúrákat is, megnövekedett szemnyomáshoz vezethetnek (emelkedett intraokuláris nyomás vagy IOP). Az akut vagy krónikus IOP emelkedés glaukómához vezethet, ahol a megnövekedett nyomás károsítja a látóideget, ami progresszív és visszafordíthatatlan látásvesztést okoz. A szem hátsó részén az érintett egyéneknek a retina artériáinak csavarodása vagy torzulása (tortuositása) is van (kétoldalú retina artériás tortuositás) a szindróma részeként vagy izolált leletként. A retina a fényérzékeny membrán, amely a szem belsejét vonja be. A retina sejtjei idegimpulzusokat váltanak ki, amelyek a látóidegtől az agyig futnak, hogy látást képezzenek. A rendellenes retina artériák hajlamosak a szakadásra, ami vérzést okoz, ami átmeneti látásvesztéssel vagy akár retina leválással jár, ami állandó látásvesztést okozhat.

számos további jelről és tünetről számoltak be a COL4A1/A2-vel kapcsolatos rendellenességekben szenvedő egyéneknél, beleértve a gyermekkori epilepsziát, a hemolitikus vérszegénységet (olyan állapot, amelyet a keringő vörösvértestek alacsony szintje jellemez korai pusztulásuk miatt, ami fáradtsághoz, gyengeséghez, szédüléshez, ingerlékenységhez, fejfájáshoz és sápadt bőrszínhez vezet), a mitrális szelep prolapsus (a bal felső és alsó szívkamrák között elhelyezkedő szelep szárnyai összehúzódás közben kidudorodnak vagy összeomlanak, lehetővé téve a vér visszaszivárgását a bal pitvarba).

más betegeknél májcisztákról, szabálytalan szívverésekről (supraventricularis arrhythmia) és Raynaud-jelenségről számoltak be, amelyben az ujjak vagy a lábujjak zsibbadnak vagy szúrós érzést mutatnak a hideg hatására az erek szűkülése miatt.

Congenital Cephalic Disorders
a porencephaly mellett a születéskor az agy károsodásának más formái is lehetnek. A COL4A1 vagy COL4A2 mutációkkal rendelkező egyéneknél hasadékok vagy rések képződhetnek az agy két felében (schizencephaly), amelyekben az agyféltekék hiányoznak, és cerebrospinális folyadékkal töltött zsákokkal helyettesíthetők (hydranencephaly), abnormális redők az agy felszínén (polymicrogyria) vagy rendellenességek az agy idegsejtjeinek normál elhelyezésében (kortikális laminációs hibák).