súlyos veleszületett encephalopathia,melyet MECP2 null mutációk okoznak férfiakban: centrális hypoxia és csökkent neuronális dendritikus szerkezet

a nem mozaikos, 46, XY kariotípusú és MECP2 null mutációjú férfiak a súlyos újszülöttkori encephalopathia fenotípusát mutatják, amely határozottan különbözik a Rett‐szindrómától (RTT). Ennek a ritka rendellenességnek a tudatosítása érdekében új eredményeket számolunk be egy szórványos esetben, összehasonlítjuk őket 16 korábban jelentett esettel, és megállapítjuk a klinikai diagnózis legfontosabb kritériumait. A proband általános hypotoniában és hypoxiában szenvedett, amelyet hypoventiláció és szabálytalan légzés okozott. Rendellenes mozgásokat, görcsöket és elektroencefalogram rendellenességeket mutatott. Nem tudott boldogulni, és nem érte el a motoros mérföldköveket, és 15 hónapos korában halt meg központi légzési elégtelenségben diagnózis nélkül. Típusú rostok átmérője csökkent, jelezve a központi hipoxiát. A boncoláskor az agy kicsi volt, a frontális és temporális lebenyek aránytalanul csökkentek. A szinaptikus vezikulák szinaptofizin festése jelentősen csökkent a cerebelláris és a gerincvelő szakaszokban. A frontális és temporális lebenyek III. és V. agykérgi rétegéből származó Golgi‐foltos piramis neuronok elemzése drasztikusan csökkent dendritikus fákat mutatott ki. A fibroblasztokból származó DNS‐en és RNS-en végzett post mortem MECP2 mutáció analízis új de novo 9-nukleotid deléciót mutatott ki, beleértve az intron 3/exon 4 splice junction-t is. A deléciót kísérő két nukleotid egy új splice helyet képez, és az aberránsan Splice transzkriptumból hét nukleotid hiányzik (r.378_384deltccccag), ami egy frameshift és korai terminációs kodont okoz (I.i126fsx11). A veleszületett encephalopathiában szenvedő férfiak, nem pedig az RTT‐ben szenvedő nők képviselik az általánosan vizsgált Mecp2 – /y egérmodell valódi emberi megfelelőjét, és egyedülálló betekintést nyújtanak a MeCP2 hiány mechanizmusaiba.