szisztémás toxikus hatások

a szisztémás toxikus hatások típusai

a toxikus hatásokat általában a toxikus hatás helye szerint osztályozzák. Bizonyos esetekben a hatás csak egy helyen fordulhat elő. Ezt a helyet a konkrét célszervnek nevezik.

más esetekben toxikus hatások fordulhatnak elő több helyen. Ezt nevezik szisztémás toxicitásnak. A szisztémás toxicitás típusai a következők:

• Akut toxicitás
• szubkrónikus toxicitás
• krónikus toxicitás
• karcinogenitás
• fejlődési toxicitás
• genetikai toxicitás (szomatikus sejtek)

Akut toxicitás

az Akut toxicitás szinte azonnal (Másodperc/Perc/óra/nap) jelentkezik az expozíció után. Az akut expozíció általában egyszeri dózis vagy 24 órán belül kapott dózisok sorozata. A halál súlyos aggodalomra adhat okot akut expozíció esetén. Például:

• 1989-ben 5000 ember halt meg, és 30 000 ember volt tartósan fogyatékos az indiai ipari baleset metil-izocianátjának való kitettség miatt.
• évente sok ember hal meg a hibás fűtőberendezésekből származó szén-monoxid belélegzéséből.

1. ábra. A hibás gázmelegítők mérgező szén-monoxidot bocsáthatnak ki
(kép forrása: iStock Photos, ©)

szubkrónikus toxicitás

a szubkrónikus toxicitás több hétig vagy hónapig tartó ismételt expozíció eredménye. Ez egy általános emberi expozíciós minta néhány gyógyszer és környezeti ágens esetében. Például:

• a warfarin (Coumadin) tabletták (vérhígítók) bevétele néhány hétig vénás trombózis kezelésére belső vérzést okozhat.
• a munkahelyi ólomnak való kitettség több héten keresztül vérszegénységhez vezethet.

2. ábra. Warfarin tabletta (balra); Régi ólomcsövek(jobbra)
(kép forrása: iStock fotók, ©)

krónikus toxicitás

a krónikus toxicitás bizonyos szervrendszerek kumulatív károsodását jelenti, és sok hónapot vagy évet vesz igénybe, hogy felismerhető klinikai betegséggé váljon. A szubklinikai egyedi expozíciók okozta károk észrevétlenek maradhatnak. Ismételt expozíció vagy hosszú távú folyamatos expozíció esetén az ilyen típusú expozícióból származó károk lassan felhalmozódnak (kumulatív károsodás), amíg a károsodás meghaladja a krónikus toxicitás küszöbértékét. Végül a károsodás olyan súlyossá válik, hogy a szerv már nem képes normálisan működni, és számos krónikus toxikus hatás következhet be.

a krónikus toxikus hatások a következők:

• Cirrhosis olyan alkoholistáknál, akik több éve etanolt fogyasztanak.
• krónikus vesebetegség több éves ólomnak kitett munkásokban.
• krónikus hörghurut hosszú távú cigarettázóknál.
• tüdőfibrózis szénbányászoknál (fekete tüdőbetegség).

3. ábra. A dohányzás és / vagy az alkoholfogyasztás hosszú időn keresztül krónikus toxicitáshoz vezethet
(kép forrása: iStock Photos, ©)

karcinogenitás

a karcinogenitás a kóros sejtnövekedés és differenciálódás összetett, többlépcsős folyamata, amely rákhoz vezethet. A karcinogenitás két szakasza a következő:

1. iniciáció — egy normál sejt visszafordíthatatlan változásokon megy keresztül.
2. a promóció által kezdeményezett sejteket stimulálják a rák kialakulásához.

a vegyi anyagok iniciátorként vagy promóterként működhetnek.

a kezdeti átalakulás, amely a normál sejteket visszafordíthatatlan változásokon megy keresztül, a normál sejtfunkciókat szabályozó sejtgének mutációjából származik. A mutáció abnormális sejtnövekedéshez vezethet. Ez magában foglalhatja a szuppresszor gének elvesztését, amelyek általában korlátozzák az abnormális sejtnövekedést. Sok más tényező is szerepet játszik, mint például a növekedési faktorok, az immunszuppresszió és a hormonok.

a daganat (neoplazma) egyszerűen a sejtek ellenőrizetlen növekedése:

• a jóindulatú daganatok a származási helyen nőnek; ne támadják meg a szomszédos szöveteket vagy metasztázisokat; általában kezelhető.
• a rosszindulatú daganatok (rák) behatolnak a szomszédos szövetekbe, vagy távoli helyekre vándorolnak (metasztázis). Nehezebb kezelni őket, és gyakran halált okoznak.

fejlődési toxicitás

a fejlődési toxicitás a fejlődő embrióra vagy magzatra gyakorolt káros toxikus hatásokra vonatkozik. Ennek oka lehet a fogamzás előtt bármelyik szülőnek, vagy az anyának és fejlődő embriójának vagy magzatának toxikus expozíciója. A fejlődési toxicitás három alapvető típusa:

1. Embrioletalitás — a fogantatás elmulasztása, spontán abortusz vagy halvaszületés.
2. embriotoxicitás — specifikus szervrendszerek növekedési retardációja vagy késleltetett növekedése.
3. Teratogenitás — visszafordíthatatlan állapotok, amelyek állandó születési rendellenességeket hagynak az élő utódokban, például hasadék paletta vagy hiányzó végtagok.

a vegyi anyagok kétféle módon okoznak fejlődési toxicitást:

1. közvetlenül az embrió sejtjeire hatnak, sejthalált vagy sejtkárosodást okozva, ami rendellenes szervfejlődéshez vezet.
2. mutációt indukálnak a szülő csírasejtjében, amely átkerül a megtermékenyített petesejtbe. Néhány mutált megtermékenyített petesejt abnormális embriókká fejlődik.

4. ábra. Ultrahang képek egy fejlődő magzatról
(kép forrása: iStock Photos, ©)

genetikai toxicitás

a genetikai toxicitás a DNS károsodásából és a megváltozott genetikai expresszióból ered. Ezt a folyamatot mutagenezisnek nevezik. A genetikai változást mutációnak, a változást okozó ágenst pedig mutagénnek nevezik. A genetikai változásoknak három típusa van:

1. génmutáció-a DNS-szekvencia változása egy génen belül.
2. kromoszóma aberráció — változások a kromoszóma szerkezetében.
3. aneuploidia vagy poliploidia — a kromoszómák számának növekedése vagy csökkenése.

ha a mutáció csírasejtben fordul elő, a hatás örökölhető. Ez azt jelenti, hogy nincs hatása a kitett személyre; inkább a hatás továbbadódik a jövő generációinak.

ha a mutáció szomatikus sejtben fordul elő, megváltozott sejtnövekedést (például rákot) vagy sejthalált (például teratogenezist) okozhat a kitett személyben.