testösszetétel és a metabolikus szindróma összetevői a 2-es típusú cukorbetegségben: a betegség időtartamának és a glikémiás kontroll szerepe

a vizsgálatba bevont T2D-s betegeket két tényező alapján csoportosítottuk: 1) a T2D diagnosztizálása óta eltelt idő, új vagy régi esetként kategorizálva, ha a T2D diagnózisát egy éven belül állapították meg,vagy ha a diagnózist legalább 5 évvel korábban megerősítették,illetve 16, 17 és 2) hemoglobin A1c (HbA1C,%) szint, kontrollált vagy kontrollálatlan kategóriába sorolva, amelyet HbA1c szintként határoznak meg, vagy >7%, ill.18 a kontrollcsoportot úgy vették fel, hogy kapcsolatba léptek a kórház egészséges látogatóival vagy a betegek rokonaival. Ezt követően öt csoportot vontak be ebbe a tanulmányba: az egészséges kontroll (C) csoport (n=25), az új és kontrollos esetek (N&C) csoport (n=25), az új és nem kontrollált (N&U) csoport (n=17), a régi és kontrollos (O&C) csoport (n=25), valamint a régi és nem kontrollált (O&U) csoport (n=25).

a minta méretét egy online számológép19 segítségével számítottuk ki, figyelembe véve a következőket: 95%-os konfidencia intervallum (CI), 80%-os teljesítmény, 1:1 kontroll-eset arány, a T2D nélküli népesség aránya, akik MetS-t fejlesztettek ki Szaúd-Arábia 30-40 éves népességében (42.7%), 20 és a T2D-ben szenvedő egyének aránya, akik Mets-t fejlesztettek ki Szaúd-Arábiában (85,8%).21 így a minta méretét 20 T2D-vel és 20 kontrollal rendelkező egyedben határoztuk meg.

antropometriai mérések

a testsúlyt (kg) és a magasságot (cm) kétszer mérték, míg a betegek mezítláb voltak és könnyű ruhát viseltek, és a testtömeg-indexet (BMI) súly (kg)/magasság2(cm) formájában számították ki. Egy képzett nővér más változókat is értékelt, mint például a derék kerülete (WC cm-ben) és a szisztolés vérnyomás (SBP)/diasztolés vérnyomás (DBP).

testösszetétel

biokémiai Értékelés

az éhomi vércukorszintet (Fbg) a Cobas C 701 modullal elemeztük (Roche Diagnostics, Egyesült Királyság).23 Cobas c 311-et (Roche Diagnostics, Egyesült Királyság) használtunk a HbA1C szint elemzésére, amelyet mmol/mol-ban mértünk, majd 7,0% – os határértékkel százalékokra konvertáltunk.24 az inzulinszintet elektrokemilumineszcens immunvizsgálattal mértük (Modular Analytics E170 és Cobas e411, 601 és 602).23 A szérum összkoleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a triglicerid szinteket Cobas C 701 modulokkal (Roche Diagnostics, Egyesült Királyság) értékelték.23 az inzulinrezisztencia indikátoraként a homeosztázis modell assessment-inzulinrezisztencia (HOMA-IR) pontszámot használták, amelyet a következő képlet segítségével számítottak ki: éhomi inzulin (mIU/mL) 6 éhomi glükóz (mg/dL)/405.25

a metabolikus szindróma összetevői

a Nemzetközi Diabetes Szövetség konszenzusa alapján 26 a MetS ebben a vizsgálatban alkalmazott összetevői a következők voltak: 1) a központi elhízás meghatározott WC ≥94 cm-es, a férfiak, vagy legalább 80 cm, a nők, 2) a magas vérnyomás definíció szerint SBP ≥130 és/vagy DBP legalább 85 hgmm, vagy ha a beteg nem volt már megkapta a gyógyszeres kezelés a magas vérnyomás, 3) a hyperglykaemia meghatározott, mint egy FBG szinten ≥100 mg/dL, 4), alacsony HDL-koleszterin-szint meghatározása <40 mg/dL, a férfiak vagy a <50 mg/dL nők, vagy ha a beteg már ellátásban, 5) az emelkedett triglicerid-szint meghatározása ≥150 mg/dL vagy ha a beteg már kezelésben. A MetS-t WC-ként határoztuk meg, amely magasabb, mint a korábban említett határértékek, plusz bármely pozitív két komponens jelenléte.26

Statisztikai analízis

a nem kategorikus adatokra vonatkozó leíró statisztikákat a következők szerint mutattuk be: azt jelenti, hogy a standard deviációk, a kategorikus paramétereket pedig abszolút és relatív gyakoriságként jegyeztük fel. A Kolmogorov-Smirnov és a Shapiro–Wilk tesztek segítségével minden adatkészletet normalitásra teszteltek, és megállapították, hogy nem normálisan oszlanak meg, kivéve a WC-t, a BMI-t, az FM-t és a kreatininszintet. Mivel a legtöbb adat nem normális eloszlású volt, a vizsgálati csoportok összes változóját a Kruskal–Wallis teszt segítségével értékelték, többszörös összehasonlítással a Mann–Whitney teszttel. A kategorikus változókat A chi-négyzet teszt segítségével hasonlítottuk össze. A vizsgálati paraméterek közötti korrelációt Spearman korrelációs együtthatóval értékeltük. Többváltozós bináris logisztikai regresszióanalízist végeztek a MetS (függő változó) kialakulásának kockázatára vonatkozó független tényezők értékelésére, és többszörös lineáris regresszióanalízist végeztek az FM/FFM arány és a független változók azonos modellje közötti összefüggés értékelésére. A modell magában foglalta az életkorot, a nemet, a fizikai aktivitást, az étrendi rend betartását, a HbA1c szintet, a T2D időtartamát (években), a glikémiás kontroll kategóriáit és a betegség időtartamát. A 0,05-ös P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. A statisztikai elemzéseket a Társadalomtudományi 25-ös verzió statisztikai csomagjának felhasználásával végeztük (SPSS Statistics, IBM Corp., USA).

eredmények

a teljes minta férfiakból állt (56,5%), átlagéletkoruk 45,58 év (11,14 év) volt. Minden vizsgált beteget arra utasítottak, hogy kövesse az egészséges életmód szokásait, például a kiegyensúlyozott étrendet és a napi testmozgást 30 percig. Ezenkívül arra utasították őket, hogy rendszeresen szedjenek orális antidiabetikumokat (metformin , szulfonilureák és kombinációk ). Az 1. táblázat a vizsgálatba bevont egyes csoportok általános jellemzőit mutatja. A kontrollcsoporthoz képest a BMI, WC és SBP minden T2D-s csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportoké. Az új és a régi csoportok közötti további összehasonlítások azonban a glikémiás kontrolltól függetlenül jelentéktelen változásokat tártak fel a BMI-ben, a WC-ben és az SBP-ben.

1. táblázat általános jellemző változók a vizsgálati csoportok között

a bioimpedanciametriai elemzés kimutatta, hogy az újonnan diagnosztizált T2D-vel rendelkező résztvevők PBF, FM és FM/FFM aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké, még akkor is, ha a HbA1C szinteket szabályozták (2.táblázat). Az FM szignifikánsan magasabb volt minden diabéteszes csoportban, mint a kontroll csoportban. Az O&C csoport FM-je szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az N&C csoporté. Vagyis ellenőrzött HbA1C-szintű betegeknél az FM az idő múlásával fokozatosan csökkent. Ezt az eredményt azonban nem figyelték meg az N&U és O&U csoportokban. Érdekes módon az ellenőrizetlen HbA1C szinttel rendelkező csoportokban az FFM és a TBW szignifikánsan csökkent az O& U csoportban az N&U csoporthoz képest. Az FM/FFM Arány egyéb összehasonlítása a diabéteszes csoportok között nem tárt fel jelentős változásokat.

2. táblázat a testösszetétel paraméterei Bioimpedanciametriai elemzéssel a vizsgálati csoportok között

a biokémiai elemzés kimutatta, hogy a HOMA-IR pontszám, amely az inzulinrezisztencia mutatója, szignifikánsan magas volt minden diabéteszes csoportban, mint a kontroll csoportban. Sőt, az ellenőrizetlen glikémiás státusú csoportokban (N&U és O&U csoportok) a HOMA-IR pontszámok jelentősen emelkedtek (3.táblázat). Ezzel szemben a kontrollált glikémiás státusú csoportokban (N&C és O&C csoportok) a T2D időtartama nem okozott jelentős változást a HOMA-IR pontszámban (P=0,404). A lipidprofil tekintetében minden diabéteszes csoportban szignifikánsan magasabb volt a TG-szint és alacsonyabb a HDL-szint, mint a kontroll csoportban. Ezenkívül az N&U csoportban szignifikánsan magasabb trigliceridszint és alacsonyabb HDL-szint volt, mint az N&C csoportban (3.táblázat).

3. táblázat biokémiai változók a vizsgálati csoportok között

a MetS komponenseknek az összes vizsgálati csoportban való jelenlétére vonatkozó adatokat a 4.táblázat tartalmazza. Vagyis az összes T2D-vel rendelkező csoport központi elhízással rendelkezik a WC-értékek alapján. Az N&C, N&U, O&C és O&U csoportok résztvevőinek körülbelül 60% – a, 51,5% – a, illetve 59% – A mutatott központi elhízást. Mind a vérnyomás, mind az FBG eloszlása hasonló volt. A lipid -, triglicerid-és HDL-koleszterinszint szignifikánsan magasabb volt az N& U és O&U csoportokban (kontrollálatlan glikémiás státuszú csoportok, a betegség időtartamától függetlenül). Érdekes módon a kontroll csoporthoz képest a MetS összes összetevőjével rendelkező résztvevők százalékos aránya szignifikánsan magasabb volt a kontrollálatlan glikémiás státuszú csoportokban (az N&U és O&U csoportok), mint a kontrollált glikémiás státuszúaknál.

4. táblázat a MetS összetevői a vizsgálati csoportokban és elemzésük Chi négyzet teszt alkalmazásával

a HbA1C szintek, valamint a WC -, FBG-szintek és a MetS egyéb komponensei közötti összefüggéseket az 5. táblázat mutatja be. A kontrollcsoportban a HbA1c szint szignifikánsan korrelált a WC-és a TG-szinttel (r=0,483 és 0,464, p<0,05). Más paraméterek azonban nem voltak szignifikánsan korrelálva egyetlen más csoportban sem. Ezenkívül bináris logisztikai regressziós elemzést végeztünk a MetS jelenlétével vagy hiányával kapcsolatos független kockázati tényezők azonosítására (6.táblázat, bal oldal). Az összes kiválasztott független tényező közül csak az életkor növelte a MetS diagnózis valószínűségét 7%–kal (OR= 1,07; 95% CI=1,004-1,149; P<0,05), és más változók, mint például a szex, a rendszeres testmozgás, az étrend betartása, a betegség időtartama és a glikémiás kontroll, nem voltak szignifikánsan társítva. Egy hasonló független változó modell hatékonyságát az FM/FFM Arány változásainak előrejelzésében is értékelték. Az életkor, a nem, az étrend betartása és a T2D időtartama a megnövekedett FM/FFM arány alacsonyabb esélyhányadosait (ORs) mutatta (6.táblázat, jobb oldal). Továbbá az étrendhez való ragaszkodás és a T2D időtartamának legkülső régiói negatívak voltak, ami azt jelzi, hogy a vizsgált változónak védő szerepe volt.

5. táblázat a HbA1c szint korrelációja a metabolikus szindróma komponenseivel a különböző vizsgált csoportok között

6. táblázat független változók modelljének többszörös logisztikai Regresszióanalízise, mint a MetS fejlődésének determinánsai és az FM/FFM arány értéke

megbeszélés

ez a tanulmány a betegség időtartamának és a glikémiás kontroll szerepének felmérését célozta a testösszetétel és a a MetS összetevői. Korábban a MetS prevalenciája magasnak bizonyult a T2D-ben szenvedő betegeknél, függetlenül a Mets diagnosztizálására alkalmazott módszertől.21 ahogy az várható volt, a T2D-ben szenvedő betegeknél az FBG -, az inzulin-és a HbA1C-szint, valamint a HOMA-IR-pontszámok szignifikánsan emelkedtek a kontrollcsoport nem diabéteszes egyéneihez képest. Hasonlóképpen, a T2D-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb volt a testzsír-százalék, a zsírtömeg, a lipidprofil és az SBP. A kontrollcsoportban szignifikáns pozitív korrelációt figyeltek meg a HbA1C szintek és a MetS komponensei, például a WC és az FBG szint között. A diabéteszes csoportokban azonban ez a korreláció nem volt szignifikáns.

érdekes módon a logisztikai regressziós analízis révén nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a betegség időtartama és a glikémiás kontroll között a teljes MetS diagnózis előrejelzésében a T2D-ben szenvedő betegeknél.azonban a Mets összes összetevője szignifikánsan magasabb volt az ellenőrizetlen glikémiás státuszú csoportokban, mint a chi-négyzet tesztet használó kontrollokban (4. táblázat). Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a COX regressziós analízis alapján a Mets szignifikáns előrejelzői a rövidebb diabétesz időtartam, az alacsonyabb FBG, HbA1C és triglicerid/összkoleszterin szint, valamint az inzulinkezelés voltak. Feltételezték, hogy az alacsonyabb HbA1C szint magasabb inzulinszintet jelez, nagyobb az inzulinrezisztencia kockázata.27 egy másik tanulmány egy nagy kínai kohorsz T2D28 volt egy másik megállapítás. Ez azt jelenti, hogy a hosszú ideig tartó cukorbetegségben (5 év alatt), a rossz glikémiás kontrollban és az ülő életmódban szenvedő egyéneknél nagyobb valószínűséggel volt teljes MetS a többváltozós logisztikai regressziós elemzés szerint.

a korábbi vizsgálati eredmények alapján a betegség időtartama hozzájárul a testösszetétel változásához, amint azt az FM/FFM Arány jelzi, nem pedig a glikémiás kontroll. Eközben a gyengébb glikémiás kontroll és részben a T2D-vel való időtartam kétségtelenül gyakran hozzájárulhat a megnövekedett WC-hez és a magas vérnyomás és/vagy diszlipidémia kialakulásához. Nevezetesen, a MetS minden egyes összetevője külön-külön jelenhet meg, mielőtt a T2D kritériumai teljesülnének. Valójában a MetS minden egyes összetevője egyedi ok-okozati hozzájárulást jelent a T2D kockázatához és fordítva.29,30 függetlenül attól, hogy a T2D-ben és MetS-ben szenvedő betegek, akiknek magasabb a derék kerülete, az SBP, a DBP és a triglicerid koncentrációja és az alacsonyabb HDL-szint, sürgősebb kezelési stratégiákat igényelhetnek, mint azok, akiknek csak a MetS egyik összetevője van, a szív-és érrendszeri betegségek magasabb kockázata miatt.30

a testösszetétel paramétereit tekintve az újonnan T2D-vel diagnosztizált betegeknél magasabb volt a WC, a BMI, a PBF, az FM és az FM/FFM Arány. Egy korábbi jelentés kimutatta, hogy a T2D előfordulása magasabb BMI-vel és WC-vel társul.31 a T2D súlyosbodásának és a Mets kialakulásának kockázata szintén összefüggésben volt a testösszetétel zavarával. Wang et al32 arról számoltak be, hogy a vázizom tömeg-zsigeri zsírterület (SMM/VFA) Arány szignifikánsan alacsonyabb volt a T2D és MetS populációban. Ezenkívül az SMM / VFA Arány felhasználható a T2D és a MetS nagy érzékenységű és specificitású előrejelzésére. Eredményeinkkel összhangban Solanki et al33 azt találták, hogy a T2D-ben szenvedő egyéneknél szignifikánsan magasabb volt a PBF, FM, zsigeri zsír és bőr alatti zsír, mint a nem diabéteszes kontrolloknál. Ezenkívül mind a zsírtömeg mennyiségi, mind minőségi növekedését figyelték meg. A kiterjesztett FM, különösen a zsigeri rész, számos mechanizmust indít el, amelyek a MetS kialakulását eredményezik, mint például az inzulinrezisztencia kialakulása, a zavart adipokin termelés és a zsigeri zsír-fokozott glükoneogenezis.34 Kim és Park35 arról számoltak be, hogy a MetS előfordulása a magas zsírtartalmú/alacsony izomtömegű koreai egyének körében 1,9-szer magasabb volt, mint az alacsony zsírtartalmú/alacsony izomtömegűeknél.

tanulmányunk megállapította, hogy ha a betegség időtartama hosszabb, nagyobb az inzulinrezisztencia kockázata, amint azt a HOMA-IR pontszám is jelzi, és a HbA1c szint nem kontrollja felgyorsítja az inzulinrezisztencia folyamatát. Mind az N&U vs N&C, mind az O&U vs O&C csoportban szignifikánsan magasabb volt a HOMA-IR pontszám (p<0,001 és <0,01). Carrillo-Larco et al36 arra a következtetésre jutottak, hogy a HOMA-IR pontszám felhasználható a T2D betegek értékelésére. A HbA1c szintek képessége azonban szignifikánsan jobb volt (több terület a görbe alatt). A magasabb HOMA-IR pontszámmal rendelkező résztvevőknél körülbelül 30 metabolit, köztük glükóz, specifikus aminosavak, lipidek és más szerves savak megkülönböztető zavarai voltak, összehasonlítva az alacsonyabb HOMA-IR pontszámmal.37 Az inzulinrezisztencia számos mechanizmus révén indukálja a kardiovaszkuláris morbiditás kialakulását, amelyek a következők: a) hiperglikémia által kiváltott oxidatív stressz, gyulladás és endothel sejtkárosodás,38 b) megváltozott szisztémás lipid metabolizmus,ennek következtében diszlipidémia,39 c) az inzulin jelátvitel megváltozása a miokardiális sejtekben, 40 d) és a szubsztrát metabolizmusának diszregulációja és a myocardium szubsztrátjainak megváltozott ellátása.41

a jelenlegi tanulmánynak voltak bizonyos korlátai, amelyek befolyásolhatják az adatok értelmezését. Bár a mintaméret-számítás során teljesítményszámításokat végeztek, a Mets előrejelzésében a betegség időtartama és a glikémiás kontroll közötti meglepő jelentéktelen különbség nem figyelhető meg nagyobb mintaméretben. Különösen a glikémiás kontroll P értéke 0,06, ami rendkívül közel áll a szignifikáns értékhez. Ezen túlmenően, bár a metabolikus egészség természetesen romolhat az életkorral, nevezetesen, jelentős különbség van a T2D csoportok és az ebben a vizsgálatban szereplő egészséges kontrollcsoport között.

következtetések

a korai T2D-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb volt az FM/FFM Arány. Sőt, a glikémiás kontroll helyett a betegség időtartama további változásokat okoz a betegség lefolyásában. A MetS kialakulása T2D-ben szenvedő betegeknél erősen összefügghet az életkorral, nem pedig a glikémiás kontrollal vagy a T2D időtartamával. Valójában a T2D további jellemzése hozzájárul olyan stratégiák kidolgozásához, amelyek megakadályozhatják, kimutathatják és kezelhetik a T2D-ben szenvedő populáció rossz kardio-metabolikus egészségét.