Veleszületett álló éjszakai vakság (CSNB)

a veleszületett helyhez kötött éjszakai vakságot (CSNB) a következő kódok ismerik el a betegségek nemzetközi osztályozása (ICD) nómenklatúra szerint.

ICD-10

53,63 veleszületett álló éjszakai vakság (CSNB)

betegség

a CSNB ritka genetikai betegségek heterogén gyűjteménye, amelyek a fotoreceptorokat, a retina pigment epitheliumát (rpe) vagy bipoláris sejteket érintik. Általában az érintett egyének születésüktől kezdve nem progresszív sötét vagy homályos látási nehézségeket (nyctalopia) mutatnak.

klasszikusan a CSNB-t a normál megjelenésű fundi és a retina változásokkal rendelkezők közé sorolták (1.ábra). A fundus rendellenességek nélküli CNSB két kategóriába sorolható az elektroretinogram (ERG) eredményei alapján: 1) Riggs-típus és 2) Schubert-Bornstein, amelyek tovább oszthatók teljes (cCSNB) és hiányos (icsnb) altípusokra . a cCSNB-t olyan hiba jellemzi, amely az ON bipoláris sejtekre lokalizálódik, ami a bipoláris sejteken keresztüli átvitel diszfunkciójához vezet, amit a B-hullám hiánya bizonyít a scotopic ERG-n. Az iCSNB-ben a hiba a fotoreceptor szinapszisában lokalizálódik, ami megváltozott jelátvitelhez vezet mind a bipoláris sejtek be -, mind kikapcsolásához, amelyet csökkent, de írható rúd erg válasz szemléltet. A Fundus albipunctatus és az Oguchi-kór két olyan entitás a CSNB – n belül, amelyek a fundus leletekhez kapcsolódnak. Az egyes altípusok specifikus klinikai és ERG eredményei (lásd klinikai diagnózis) specifikusan magyarázhatók a génmutációval és annak a fototranszdukciós kaszkádhoz való viszonyával(2.ábra) (3. ábra).

1. ábra. CSNB kategóriák

etiológia

a jelenlegi kutatások számos genetikai mutációt érintettek, amelyek elsősorban a fototranszdukcióban és a fototranszdukció utáni transzmisszióban részt vevő 17 különböző gént érintik (1.táblázat). A CSNB négy altípusának különböző genetikai hibái vannak, amelyek megfelelnek egy adott ERG diszfunkciónak. A teljes Schubert-Bornscheinhez kapcsolódó ismert mutációk közé tartozik a NYX gén X-hez kapcsolt mutációja, valamint a grm6, TRPM1, GPR179 vagy LRIT3 gének autoszomális recesszív mutációi, amelyek a bipoláris sejtek dendritjein expresszálódnak. A hiányos Schubert-Bornschein esetek többsége másodlagos a CACNA1F vagy CABP4 X-hez kapcsolódó mutációjához. A Riggs-típusú CSNB ismert mutációi közé tartoznak a GNAT1 és a PDE6B autoszomális domináns mutációi, amelyek részt vesznek a rúd fototranszdukciójában. Nemrégiben kiderült, hogy az scl24a1 autoszomális recesszív mutációja Riggs-típusú CSNB-t okoz. A Fundus albipunctatust az RDH5 gén autoszomális recesszív mutációja okozza, amely részt vesz a retinoid újrahasznosításában. Végül az Oguchi-betegség autoszomális recesszív mutációval jár a GRK1 vagy a SAG génben.

általános patológia

2. ábra. Olyan génmutációk termékeinek lokalizálása, amelyekről ismert, hogy CSNB-t okoznak. RPE = retina pigment hám.

a CSNB egy retina betegség, amely elsősorban a rod fotoreceptorokon belüli jelátviteli feldolgozást, az RPE retinoid újrahasznosítását és a bipoláris sejteken keresztüli jelátvitelt érinti (2.ábra). Tizenhét gén több mint 360 mutációval és 670 alléllel kapcsolódott a CSNB-hez (3.ábra).

elsődleges megelőzés

jelenleg nincs megelőző intézkedés erre a betegségre.

diagnózis

részletes személyes és családi anamnézist kell készíteni az éjszakai vakságról és/vagy a látásromlásról. Klasszikusan azt gondolták, hogy a csnb-ben szenvedő betegek születésüktől fogva nyctalopiában szenvednek, bár a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy nem minden beteg tisztában van éjjellátó diszfunkciójával. Az icsnb-ben szenvedő gyermekek áttekintése során a betegek csak 54% – ánál mutatták be a nyctalopiát, ezért fontos, hogy a klinikusok ne “zárják ki” a csnb-t a differenciálból, ha nincs panasz a nyctalopiára.

fizikai vizsgálat

3. ábra. A fototranszdukcióban részt vevő fehérjék vázlata, amely CSNB-t okozhat. Azok a fehérjék, amelyek diszfunkciója CSNB-t okozhat, piros színnel vannak jelölve. Rpe = retina pigment epithelium; cGMP = ciklikus guanozin-monofoszfát

a betegeket teljes szemészeti vizsgálatnak kell alávetni, beleértve a tágult fundus vizsgálatot is, hogy értékeljék a veleszületett éjszakai vakságot fundus rendellenességekkel. A látásélesség általában csökken, a ccsnb-ben 20/40, az iCSNB-ben pedig 20/60 mediánnal. Ezenkívül hivatalos színlátás-tesztet kell végezni, mivel a ccsnb-ben szenvedő betegek kis hányada lesz diszfunkció a színlátással. A Riggs-Type és a Schubert Bornschein CSNB esetében a fundus normális, kivéve a gyakran előforduló myopiás változásokat.

jelek & tünetek

a CSNB-ben szenvedő betegek panaszkodhatnak rossz éjszakai vagy homályos látásra. Ezek a tünetek gyakran szubjektívek, és nem feltétlenül értékelik azokat, akik jól megvilágított városi területeken élnek. A fotofóbia gyakori panasz, különösen erős fényviszonyok között. A betegek myopia, strabismus, nystagmus is jelen lehetnek. A szemmozgás felvételei CSNB-s betegeknél túlnyomórészt diszkonjugált, kis amplitúdójú, nagy frekvenciájú és ferde irányú pendularis nystagmust tárnak fel.

a Fundus albipunctatus és az Oguchi-kór a CSNB-n belül két olyan entitás, amelyek a fundus leletekkel kapcsolatosak. A fundus albipunctatusban szenvedő betegek szétszórt sárga-fehér pontokat mutatnak a hátsó pólusban (a makula sparrálása), amelyek a periféria közepéig terjednek. Ezek a pontok idővel eltűnhetnek, bár általában stabilak. Feltételezhetően 11-cisz retina prekurzorokat (retinoidokat) tartalmaznak, és az RPE/Bruch membránkomplextől a külső magrétegig léteznek. Az Oguchi-betegségben szenvedők demonstrálják a Mizuo-Nakamura jelenséget, amelyben a szemfenék a sötéthez igazított állapotban figyelemre méltó, de a fény hatására sárga irizáló (arany) fénye van. A folyamat alapjául szolgáló mechanizmus jelenleg nem jól ismert.

klinikai diagnózis

az elektroretinográfia (ERG) a legértékesebb kiegészítő teszt a csnb altípusainak megkülönböztetésében. A Riggs-típusú CSNB és a Schubert-Bornstein CSNB patognomonikus teljes mezős ERG nyomokkal rendelkezik, amelyek a két entitás megkülönböztetésére szolgálnak (4.ábra). Az ERG fiziológiájának részletesebb leírását lásd a következő cikkben (ERG).

4. ábra. A csnb Scotopic erg hullámformái.

a Riggs altípus fotoreceptor diszfunkcióval társul, amely a rúd funkció szelektív elvesztésével jár. A halvány vaku scotopic ERG lapos, míg az erős vaku scotop ERG mutat csökkent a-hullám és b-hullám amplitúdó, amely ellentétben áll a Schubert-Bornstein, amely azt mutatja, egy normális a-hullám. A fotopikus ERG normális marad, jelezve a megőrzött kúp funkciót.

a Schubert-Bornstein altípus bipoláris sejt diszfunkcióval jár. Az ERG a fotoreceptorok és a bipoláris sejtek közötti jelátvitel diszfunkcióját vagy a fototranszdukció utáni átviteli hibát tükrözi. A leggyakoribb megfigyelt minta egy elektronegatív skotopikus ERG, amelyet normál a-hullám jellemez (mivel a rúd fotoreceptoraiban a fototranszdukció még mindig működőképes), de csökkent b-hullám (bipoláris átviteli diszfunkció miatt).

a Schubert-Bornstain teljes formája a bipoláris út diszfunkciójához kapcsolódik. A fotopikus ERG gyakran mutat normális a-hullámot, de tágult vályúval és élesen növekvő b-hullámmal, oszcillációs potenciál elvesztésével. A diagnózis megerősítésére hosszú válasz-inger használható: az ON útvonal a jellegzetes negatív ERG-t mutatja, míg az OFF út normális. A csnb hiányos formája az út be-és kikapcsolásával jár diszfunkció. A scotopic dim-flash ERG jel jelen van, de az a-hullám amplitúdója csökken, míg a bright-flash ERG elektronegatív hullámformát mutat. A fotópikus választ a teljes formához képest súlyosabban befolyásolja: a villódzó ERG jel késik, és gyakran bifid csúcsot mutat. A különbség a maradék rúd funkciónak köszönhető.

a Fundus albipunctatus teljes mezős ERG-nyomkövetéssel rendelkezik, hasonlóan a Riggs-típusú CSNB-hez, bár gyakran van néhány kimutatható a-hullám homályos vaku szkotópos ERG-vel. Érdekes, hogy hosszan tartó sötét adaptációval a szkotóp ERGs gyakran normalizálódik. Az Oguchi-kórnak teljes terepi ERG-nyomkövetése is van, hasonlóan a Riggs-típusú CSNB-hez, bár javított fényes vakurúd-válaszokkal a hosszan tartó sötét adaptációra (1-2 óra), hasonlóan a Fundus Albipunctatushoz.

diagnosztikai eljárások

az ERG kritikus szerepet játszik a CSNB diagnózisában. Amint azt korábban leírtuk, az ERG kulcsfontosságú a CSNB négy altípusának megkülönböztetésében, és segít a cCSNB és az iCSNB megkülönböztetésében is.

az optikai koherencia tomográfia (OCT) hasznos lehet a Fundus albipunctatus és az Oguchi betegség értékelésében. Ban ben Fundus albipunctatus az RPE-ben hiperreflektív lerakódások vannak, amelyek a külső magrétegig terjednek, amelyek megfelelnek a fundus vizsgálat vizualizált pontjainak. Az Oguchi-kórban végzett tot-vizsgálatok feltételezik, hogy a fény az anyag (feltehetően rodopszin) felhalmozódásának köszönhető a rövidített rúd külső szegmenseiben.

a Fundus autofluoreszcenciája általában csökkent háttér autofluoreszenciát mutat, amely összhangban van egy diszfunkcionális retinoid ciklussal.

laboratóriumi vizsgálat

miután a csnb specifikus altípusát a klinikai és ERG eredmények alapján tisztázták, szelektív génvizsgálatot lehet beszerezni.

differenciáldiagnózis

retinitis pigmentosa, progresszív rúd-kúp disztrófia, szerzett éjszakai vakság (jellemzően a-Vitamin-hiány) és Retinitis punctata albscens (utánozza Fundus albipunctatus).

a nem progresszív csnb-hez képest a retinitis punctata albescence progresszív, és a tünetek, az ERG és a látótér fokozatos romlásához vezet.

a téves diagnózis nagyon gyakori, és a betegeknél általában sztrabizmust, rövidlátást vagy veleszületett motoros nystagmust diagnosztizálnak, mielőtt a CSNB-t végül diagnosztizálják.

kezelés

jelenleg nincs kezelés a CSNB-re. Azonban egy kis, nem randomizált prospektív vizsgálat hét, fundus albipunctatusban (RDH5 gén defektusa) szenvedő betegen, akiket nagy dózisú orális 9-cisz-béta-karotinnal kezeltek, javulást mutatott a látótérben és az ERG tesztben. A fotoreceptor transzplantációval történő pótlása és a génterápia olyan vizsgálati módszerek, amelyek paradigmaváltást jelenthetnek a CSNB kezelésében.

prognózis

a csnb-ben szenvedő betegek klinikai lefolyása általában nem változik az idő múlásával. Az irodalomban dokumentált leghosszabb nyomon követés egy olyan beteg, akit követtek 38 évek. A klinikai dátum további felhalmozódása szükséges a csnb prognosztikai tényezőinek megállapításához.

Szöveg hozzáadása itt

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Baldwin, A. N., Robson, A. G., Moore, A. T., & Duncan, J. L. (2018). Ryans retina (1006-1017. o.) (A. P. Schachat, Szerk.). Edinburgh: Elsevier.
2. Schubert G és Bornschein H: az emberi elektroretinogram elemzése. Ophthalmologica 1952; 123: PP. 396-413
3. Riggs LA: elektroretinográfia éjszakai vakság esetén. Am J Ophthalmol 1954; 38: PP. 70-78
4. 4.0 4.1 4.2 Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M, et al: veleszületett álló éjszakai vakság negatív elektroretinogrammal: új osztályozás. Arch Ophthalmol 1986; 104: PP. 1013-1020
5. 5.0 5.1 5.2 5.3 Bijveld MM, Florijn RJ, Bergen AA, et al: genotípus és fenotípus 101 Holland betegek veleszületett stacionárius éjszakai vakság. Szemészet 2013; 120: PP. 2072-2081
6. Zeitz C, Robson AG és Audo I: Congenital stacionárius éjszakai vakság: a genotípus-fenotípus összefüggések és a patogén mechanizmusok elemzése és frissítése. Prog Retin Eye Res 2015; 45: PP. 58-110
7. Dryja TP: az Oguchi-betegség molekuláris genetikája, a fundus albipunctatus és a helyhez kötött éjszakai vakság egyéb formái: LVII Edward Jackson Emlékelőadás. Am J Ophthalmol 2000; 130: pp. 547-563
8. Riazuddin SA, Shahzadi a, Zeitz C, et al: az SLC24A1 mutációja autoszomális-recesszív veleszületett helyhez kötött éjszakai vakságban. Am J Hum Genet 2010; 87: PP. 523-531
9. Yamamoto H, Simon a, Eriksson U, et al: mutációk a gén kódoló 11- . Nat Genet 1999; 22: pp. 188-191
10. Yamamoto S, Sippel KC, Berson EL, et al: a rodopszin-kináz gén hibái az álló éjszakai vakság Oguchi formájában. Nat Genet 1997; 15: PP. 175-178
11. Fuchs S, Nakazawa M, Maw M, et al: A homozigóta 1-bázispár deléció az arrestin génben az Oguchi-betegség gyakori oka japánul. Nat Genet 1995; 10: pp. 360-362
12. 12.0 12.1 Miraldi utz V, Pfeifer W, Longmuir SQ, Olson RJ, Wang K, Drack AV. A Trpm1-hez kapcsolódó veleszületett helyhez kötött éjszakai vakság bemutatása gyermekeknél. JAMA Ophthalmol. 2018;136(4):389-398.
13. 13,0 13,1 Sergouniotis PI, Robson AG, Li Z, et al: a grm6 gén mutációival összefüggő veleszületett stacionárius éjszakai vakság (CSNB) fenotípusos vizsgálata. Acta Ophthalmol 2011; 90: pp. e192-7
14. Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al: az RDH5 gén mutációival összefüggő fundus albipunctatus okozta hosszú távú fundus változások. Arch Ophthalmol 2003; 121: PP. 1057-1059
15. 15,0 15,1 Querques G, Carrillo P, Querques L, et al: nagy felbontású optikai koherencia tomográfiai vizualizáció fotoreceptor réteg és retina pöttyök fundus albipunctatus társított kúpdisztrófia. Arch Ophthalmol 2009; 127: PP. 703-706
16. Cideciyan AV, Haeseleer F, Fariss RN, et al: rúd és kúp vizuális ciklus következményei egy null mutáció a 11- . Vis Neurosci 2000; 17: PP. 667-678
17. Carr RE, és Gouras p: Oguchi-kór. Arch Ophthalmol 1965; 73: PP. 646-656
18. Genead ma, Fishman GA és Lindeman M: spektrális domén optikai koherencia tomográfia és fundus autofluoreszcencia jellemzők fundus albipunctatus és retinitis punctata albescens betegeknél. Szemészeti Genet 2010; 31: PP. 66-72
19. Hashimoto H, és Kishi S: lerövidítése a rúd külső szegmens Oguchi betegség. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2009; 247: PP. 1561-1563
20. Rotenstreich Y, Harats D, Shaish a, et al: Retina disztrófia, fundus albipunctatus kezelése orális 9-cisz – {béta} – karotinnal. Br J Ophthalmol 2010; 94: PP. 616-621
21. Kurata K, Hosono K, Hotta Y. hosszú távú klinikai tanfolyam teljes veleszületett helyhez kötött éjszakai vakságban szenvedő betegben. Case Rep Ophthalmol. 2017;8(1):237-244.