veleszületett hiperinsulinizmus

a veleszületett hiperinsulinizmus (CHI vagy HI) olyan állapot, amely visszatérő hipoglikémiához vezet a hasnyálmirigy-sziget béta-sejtjeinek nem megfelelő inzulinszekréciója miatt. A HI-nek két fő jellemzője van: magas glükózszükséglet a hipoglikémia korrigálására és a hipoglikémia exogén glukagonra való érzékenysége. A HI általában izolált, de ritkán része lehet egy genetikai szindrómának (például Beckwith-Wiedemann-szindróma, Sotos-szindróma stb.). A HI súlyosságát a normál glikémia fenntartásához szükséges glükóz adagolási sebesség és az orvosi kezelésre való reagálás alapján értékelik. Az újszülöttkori Hi általában súlyos, míg a késői megjelenés és a szindrómás HI általában reagál az orvosi kezelésre. A glikémiát a normál tartományon belül kell tartani az agykárosodás elkerülése érdekében, kezdetben glükóz beadásával és glukagon infúzióval, majd a diagnózis felállítása után specifikus HI kezeléssel. Az orális diazoxid első vonalbeli kezelés. Ha nem reagál erre a kezelésre, szomatosztatin analógok és kalcium antagonisták adhatók hozzá, és további vizsgálatok szükségesek a feltételezett szövettani diagnózishoz: pancreas (18)F-fluoro-L-DOPA PET-CT és molekuláris analízis. Valójában a fokális formák a szigetsejtek fokális adenomatózus hiperpláziájából állnak, és részleges pancreatectomia után gyógyulnak. A diffúz HI magában foglalja az egész hasnyálmirigy összes hasnyálmirigy-béta-sejtjét. Diffúz HI rezisztens orvosi kezelés (oktreotid, diazoxid, kalcium antagonisták és folyamatos etetés) szükség lehet részösszeg pancreatectomia, amely a műtét utáni kimenetele kiszámíthatatlan. A fokális szigetsejt-hiperplázia genetikája az abcc8 vagy a KCNJ11 gének apai öröklött mutációját társítja, az anyai allél elvesztésével kifejezetten a hiperplazikus szigetsejtekben. A diffúz izolált HI genetikája heterogén, és recesszíven örökölhető (ABCC8 és KCNJ11) vagy dominánsan örökölhető (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A és HADH). A szindrómás HI mindig diffúz forma, a genetika pedig a szindrómától függ. Kivéve a Hi miatt kálium csatorna hiba (ABCC8 és KCNJ11), a legtöbb ilyen HI érzékenyek a diazoxid. A főbb pontok összefoglalják a HI kezelését: i) az agykárosodás megelőzése a glikémia normalizálásával és ii) a fokális HI szűrése, mivel korlátozott pancreatectomia után véglegesen gyógyíthatók.