Identifizierung des Chinese Herbal Medicine Network für Ekzeme: Implikationen aus einer landesweiten Rezeptdatenbank

Zusammenfassung

Ekzeme sind eine weit verbreitete dermatologische Erkrankung, die die Lebensqualität des Patienten stark beeinträchtigen kann. Chinesische Kräutermedizin (CHM) wird häufig in Kombination für Ekzeme aufgrund der komplizierten Pathogenese verwendet. Diese Studie zielte darauf ab, ein CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen mithilfe einer landesweiten Datenbank zu identifizieren. Im Jahr 2011 wurden 381.282 CHM-Verschreibungen für Ekzeme (ICD-9-CM 692.x) wurden aus der National Health Insurance Research Database (NHIRD) in Taiwan gewonnen und mithilfe von Association Rule Mining und Social Network Analysis analysiert. Unter 661 verfügbaren CHMs wurden 44 wichtige Kombinationen identifiziert. Unter den CHM-Netzwerken wurden sieben Cluster mit dem vorherrschenden Muster der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) erkannt. Der größte CHM-Cluster wurde zur Behandlung des Wind-Feuchte-Hitze-Musters verwendet, und Xiao-Feng-San (24,1% aller Verschreibungen) war der Kern dieses Clusters mit entzündungshemmenden, antioxidativen und antiallergischen Wirkungen. Lonicera japonica (11.0% aller Rezepte) mit Forsythia suspense (17,0% aller Rezepte) war die am häufigsten verwendete CHM-Kombination und war auch die Kernbehandlung zur Behandlung des Wärmemusters, in dem eine antimikrobielle Wirkung gefunden wird. Die CHM-Netzwerkanalyse ist hilfreich für TCM-Ärzte oder -Forscher, um Kandidaten für die klinische Praxis oder weitere Studien auszuwählen.

1. Einleitung

Ekzeme sind eine weit verbreitete chronisch entzündliche dermatologische Erkrankung mit zunehmender Prävalenz und finanzieller Belastung, insbesondere in asiatischen Ländern . Ekzeme sind nicht nur in hohem Maße mit anderen Komorbiditäten assoziiert, sondern auch durch häufige Rückfälle von Hautjucken, Erythem, Kratzen und Ausfluss gekennzeichnet und können daher die Lebensqualität der Patienten stark beeinträchtigen . Während es keine definitive Heilung für Ekzeme gibt, werden Antihistaminika, Kortikosteroide, Weichmacher und sogar immunmodulierende Mittel häufig gleichzeitig verwendet, um die Symptome zu kontrollieren. Kortikosteroide sind eine der wichtigsten und wirksamsten Behandlungen für Ekzeme, die durch eine Th2-dominante Immunantwort verursacht werden . Wiederkehrende Symptome von Ekzemen führen jedoch häufig zu einer längeren Anwendung von Kortikosteroiden, die Nebenwirkungen verursachen können, einschließlich Hautatrophie und Angioektasie, die leicht zu Blutungen, Immunsuppression, Euphorie und endokriner Dysfunktion führen können . Aufgrund der Unzulänglichkeit der derzeitigen Behandlung bleibt die Suche nach einer optimalen Behandlungsstrategie zur Behandlung von Ekzemen ohne Langzeitkomplikationen ein dringendes Problem .

Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) ist aufgrund der wahrgenommenen günstigen Wirksamkeit mit weniger Nebenwirkungen eine der am häufigsten verwendeten alternativen Arzneimittel in Taiwan . In den letzten Jahren wurde über einen Anstieg der Kosten und des Einsatzes von TCM einschließlich chinesischer Kräutermedizin (CHM), Akupunktur und Massage berichtet. In Bezug auf die Behandlung von Ekzemen wird CHM viel häufiger verwendet als andere Modalitäten der TCM . Trotz der hohen Prävalenz der Verwendung von CHM ist die Zusammensetzung der CHM-Verschreibungen für Ekzeme unklar und solche Untersuchungen fehlen. Die Analyse dieser Rezepte ist wichtig, um die Rolle der CHM bei der Behandlung von Ekzemen und auch bei der Auswahl geeigneter Kandidaten für klinische Studien und Laborstudien zu klären, insbesondere wenn sich die in der täglichen Praxis verwendete CHM von der klassischen TCM unterscheiden kann . Darüber hinaus kann die hohe Heterogenität der KHM, die in Metaanalysen systematischer Reviews berichtet wurde, mit einem Mangel an Informationen über die in der klinischen Praxis verwendeten KHM-Verschreibungen zusammenhängen .

Ein CHM-Netzwerk ist hilfreich, um die Gründe für CHM-Verschreibungen durch eine grafische Demonstration der Beziehungen zwischen CHMs zu verstehen . Die Netzwerkanalyse ist besonders wichtig, um zu verstehen, wie Rezepte gemacht werden, da TCM-Ärzte häufig fünf bis sechs CHMs in einem Rezept aus Hunderten von verfügbaren CHMs kombinieren . Die Wahl des CHMs hängt hauptsächlich von den Eigenschaften der anderen CHMs ab, z. B. vier Qi und fünf Geschmacksrichtungen in derselben Verschreibung. Spezifische Verbindungen zwischen Paaren von CHMs, wie z. B. Kräuterpaare, sind die Schlüsselkomponenten von CHM-Verschreibungen, und somit kann ein ausgeklügeltes CHM-Netzwerk gebildet werden . Darüber hinaus können weitere Studien zur Wirksamkeit und zu Wirkstoffen auf Basis eines CHM-Netzwerks ermöglicht werden.

Diese Studie zielte darauf ab, ein CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen zu identifizieren, das aus häufig verwendeten CHMs und Kombinationen besteht, indem eine landesweite Rezeptdatenbank analysiert wird. Diese Ergebnisse sind nicht nur hilfreich, um die Gründe für die CHM-Formulierung zu kennen, sondern auch für weitere Studien bei der Auswahl ihrer Kandidaten.

2. Material und Methoden

2.1. Datenquelle

In dieser Studie wurde ein CHM-Rezeptdatensatz aus der National Health Insurance Research Database (NHIRD), Taiwan, verwendet. Das Nationale Krankenversicherungsprogramm (NHI) wurde 1995 in Taiwan gegründet und bietet derzeit eine umfassende medizinische Versorgung für über 99% der 23 Millionen Einwohner. Alle für die NHI-Erstattung erforderlichen Informationen, einschließlich Geschlecht, Geburtsdatum, Gründe für Besuche und Interventionen (einschließlich Medikamente, Häufigkeit und Dauer), von den Ärzten angeordnete Untersuchungen, Rezepte und Ausgaben, werden digitalisiert und im NHIRD gespeichert. Die Identifikationsnummer des Patienten wird im NHIRD verschlüsselt, sodass die wahre Identität einer Person nicht zurückverfolgt werden kann. Um den Grund für jeden Besuch zu überprüfen, werden bis zu drei Diagnosen mit den Codes International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) aufgezeichnet. Darüber hinaus muss der erste Diagnosecode der Hauptgrund für jeden Besuch sein. Die Zuverlässigkeit der ICD-9-CM-Codierung als Gründe für Besuche wurde nachgewiesen, und die NHIRD selbst wurde erfolgreich für viele Studien verwendet, einschließlich Kernbehandlungen aus der verschreibungspflichtigen Analyse und Analyse der Merkmale von Patienten, die TCM erhalten . Darüber hinaus ist der Einsatz von CHM in Taiwan einzigartig. Erstattungen für CHM und westliche Medizin (WM) werden gleichermaßen vorgenommen, und daher können Patienten Behandlungen ohne Voreingenommenheit wählen. Aufgrund der hohen Abdeckung des NHI können die Ergebnisse der Analyse unter Verwendung von Rezepten als allgemeiner Konsens angesehen werden, und potenzielle Auswahl- oder Überweisungsfehler können daher effektiv beseitigt werden .

2.2. Studienteilnehmer

Zur Identifizierung von Besuchen, die für TCM-Behandlungen bei Ekzemen durchgeführt wurden, eine einzige Diagnose von Ekzemen (ICD-9-CM-Code: 692.x) verwendet. Ekzem besteht aus einer Reihe von anhaltenden dermatologischen Manifestationen, einschließlich Hautpruritus, Erythem, Schwellung und Lichenifizierung mit ausgeprägtem Kratzen. Besuche mit einem anderen ersten ICD-9-CM-Code als 692.x oder andere ICD-9-CM-Codes in der zweiten oder dritten Diagnose wurden ausgeschlossen, um mögliche störende Verzerrungen der Verschreibung durch Komorbiditäten zu minimieren.

2.3. Verschreibungsdatensatz für chinesische Kräutermedizin

Alle Besuche mit CHM-Verschreibungen für Ekzeme im Jahr 2011 wurden verwendet, um den CHM-Verschreibungsdatensatz zu erstellen. Kräuterformeln (HF) und einzelne Kräuter (SH) sind die einzigen Arten von CHM, die vom NHI in Taiwan erstattet werden. SH, wie Angelica sinensis (Dang Gui), umfassen Kräuter, Tierteile und Mineralien, die in TCM materia medica aufgezeichnet sind, während HF, wie Xiao-Feng-San (XFS), aus mehreren SH mit festen Anteilen gemäß TCM-Klassikern bestehen. HF und SH werden zu einer konzentrierten Pulverform verarbeitet, und TCM-Ärzte können mehrere HF oder SH frei in einem Rezept kombinieren, um die therapeutischen Ziele zu erreichen.

2.4. Statistische Analyse

Die Anwendung von Association Rule Mining (ARM) mit Social Network Analysis (SNA) auf große verschreibungspflichtige Datensätze ist hilfreich bei der Erforschung von CHM-Netzwerken, wie wir bereits berichtet haben . ARM wird verwendet, um häufig verwendete CHMs und deren Kombinationen zu identifizieren, während das CHM-Netzwerk durch Einbeziehung von CHM-Kombinationen in SNA eingerichtet werden kann. ARM ist eine der am häufigsten verwendeten Data-Mining-Techniken und wurde ausgiebig verwendet, um Beziehungen zwischen Studienzielen wie Kombinationen von CHMs, Coprescriptions von WM-Medikamenten, Komorbiditäten von Krankheiten und TCM-Syndrom zu untersuchen . Zwei entscheidende Faktoren, Unterstützungsfaktor und Vertrauensfaktor, werden im ARM-Modell verwendet, um häufig verwendete CHMs- und CHM-Kombinationen zu untersuchen. Der Unterstützungsfaktor stellt die Prävalenz eines einzelnen CHM dar, und der Vertrauensfaktor stellt die Stärke der Verbindung zwischen CHMs dar. Ein höherer Unterstützungsfaktor eines CHM bedeutet, dass der CHM häufiger verwendet wird, während ein höherer Vertrauensfaktor zwischen zwei CHMs bedeutet, dass die Beziehung enger ist. Der detaillierte Algorithmus wurde in unserer vorherigen Arbeit beschrieben . Die Schwellenwerte für Unterstützungs- und Vertrauensfaktoren wurden nach unseren Erfahrungen bei der Analyse von CHM für Urtikaria auf 1% bzw. 30% festgelegt .

Die Beziehungen zwischen CHMs werden von SNA veranschaulicht, einer leistungsstarken Analysemethode zur Darstellung eines ausgeklügelten CHM-Netzwerks mithilfe der hierarchischen Clustermethode . Mehrere Messungen werden verwendet, um das CHM-Netzwerk zu charakterisieren, einschließlich Modularität, Grad und Zentralität . Der Grad stellt die Häufigkeit der Verbindungen zu einem bestimmten CHM dar, und die Modularität stellt die Eignung des CHM-Clusters dar. Sobald die beste Modularität erreicht ist, werden CHMs mit engeren Beziehungen als ein Cluster klassifiziert, wobei die Beziehungen verschiedener Cluster so weit wie möglich entfernt sind. Der detaillierte Algorithmus wurde in einer früheren Studie berichtet . Diese grafische Darstellung von CHM-Kombinationsmustern ist hilfreich, um die Rolle von CHM bei der Behandlung verschiedener Krankheiten, einschließlich Ekzemen, zu verstehen. Die Open-Source-Software “R” mit dem Paket “arule” wurde verwendet, um wichtige CHM-Kombinationen zu erhalten und das CHM-Netzwerk in dieser Studie zu visualisieren.

3. Ergebnisse

Im Jahr 2011 wurden 381.282 CHM-Verschreibungen für 132.971 Ekzemp-Patienten vorgenommen. Die meisten CHM-Anwender waren weiblich (62,6%), die meisten waren zwischen 21 und 30 Jahre alt und mehr als zwei Drittel waren Erwachsene (Tabelle 1). Insgesamt 661 CHMs, einschließlich SH und HF, wurden verwendet, und ein Durchschnitt von etwa 5,8 CHMs wurde pro Rezept im Durchschnitt verwendet. Mehrere CHMs wurden häufig in einem Rezept verwendet, und mehr als 90% der Rezepte bestanden aus mindestens zwei CHMs (Abbildung 1).

CHM Benutzer
(%)
Geschlecht
Weiblich 83241 (62.6)
Männlich 49730 (37.4)
Alter (Jahre)
0-10 7092 (5.3)
11-20 27128 (20.4)
21-30 32981 (24.8)
31-40 25905 (19.5)
41-50 18741 (14.1)
51-60 11991 (9.0)
61-70 5153 (3.9)
>70 3980 (3.0)
Tabelle 1
Alters- und Geschlechterverteilung der Anwender der chinesischen Kräutermedizin (CHM) ( = 132.971).

Abbildung 1
Verteilung der Anzahl der Rezepte.

Von den 661 verfügbaren CHMs zur Behandlung von Ekzemen im CHM-Verschreibungsdatensatz sind die 10 am häufigsten verwendeten CHMs (einschließlich SH und HF) in den Tabellen 2 und 3 aufgeführt. XFS war die am häufigsten verwendete HF (24.1%), gefolgt von Qing-Shang-Fang-Feng-Tang (14,9%), Xian-Fang-Huo-Ming-Yin (12,5%) und Huang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (Tabelle 2). Unter allen REZEPTEN wurde Forsythia suspensa (Lian Qiao) am häufigsten verwendet (17,0%), gefolgt von Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) und Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), die 12,7% bzw. 12,1% aller Rezepte ausmachten (Tabelle 3). Die TCM-Ärzte verordneten HF normalerweise in einer drei- bis viermal höheren Dosierung als SH, bei HF etwa 4 g / Tag und bei SH 1-1,5 g / Tag (Tabellen 2 und 3).

Kräuterformeln Zutaten (englischer Name) Dosierung (gm / Tag) TCM-Indikationen Anzahl der Rezepte (%)
Xiao-Feng-San (XFS) Saposhnikovia divaricata (Fang Feng),
Atractylodes lancea (Bai Zhu),
Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie),
Arctium lappa (Niu Bang Zi),
Glycyrrhiza uralensis (Gan Cao),
Rehmannia glutinosa (Sheng Di Huang),
Gipsfibrosum (Shi Gao),
Caulis clematidis armandii,
Anemarrhena asphodeloides (Mu Tong),
Engelwurz chinesisch (Dang Gui),
Cryptotympana pustulata (Chan Gui),
Sesamum indigo (Hei Zhi Ma),
Sophora flavescens (Ku Shen).
4.77 Wind und Feuchtigkeit Hitze 92075 (24.1)
Qing-Shang-Fang-Feng-Tang Saposhnikovia divaricata (Fang Feng),
Coptis chinensis (Huang Lian),
Ligusticum chuanxiong (Chuan Xiong),
Platycodon grandiflorum (Jie Geng),
Forsythie suspensa (Lian Qiao),
Scutellaria baicalensis (Huang Qin),
Mentha haplocalyx (Bo Er),
Angelica dahurica (Bai Zhi),
Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie),
Glycyrrhiza uralensis (Gan Cao),
Citrus aurantium (Zhi Qiao).
4.67 Wind wärme und toxin 56903 (14.9)
Xian-Fang-Huo-Ming-Yin Lonicera japonica (Jin Yin Hua),
Saposhnikovia divaricata (Fang Feng),
Engelwurz dahurica (Bai Zhi),
Engelwurz sinensis (Dang Gui),
Paeonia lactiflora (Shao Yao),
Commiphora myrrha (Mo Yao),
Fritillaria thunbergii (Zhe Bai Mu),
Trichosanthes kirilowii (Tian Hua Fen),
Gleditsia sinensis (Zao Jiao),
Citrus reticulate (Chen Pi),
Glycyrrhiza uralensis (Gan Cao).
4.21 Hitzetoxin 47521 (12.5)
Huang-Lian-Jie-Du-Tang Gardenia jasminoides (Zhi Zi),
Scutellaria baicalensis (Huang Qin),
Coptis chinensis (Huang Lian),
Phellodendron chinense (Huang Bai)
3.91 Hitzetoxin 41451 (10.9)
Jia-Wei-Xiao-Yao-San Paeonia lactiflora (Shao Yao),
Bupleurum chinense (Chai Hu),
Atractylodes macrocephala (Bai Zhu),
Poria Kokos (Fu Ling),
Angelica sinensis (Dang Gui),
Mentha haplocalyx (Bo Er),
Glycyrrhiza uralensis (Gan Cao),
Zingiber officinale (Gan Jiang),
Paeonia suffruticosa (Mu Dan Pi),
Gardenia jasminoides (Zhi Zi).
4.13 Leber-Qi-Stagnation mit Hitze, Milz-Qi-Mangel 36423 (9.6)
Tabelle 2
Die Top 5 der am häufigsten verschriebenen Kräuterformeln für Ekzeme im Jahr 2011 (Gesamtverordnungen = 381.282).

Einzel kraut
Latin name
Englisch name Dosierung (gm/tag) TCM indikationen Anzahl der rezepte (%)
Forsythia suspensa Lian Qiao 1.20 Hitzetoxin 64868 (17.0)
Coix lacryma-jobi Yi Yi Ren 1.34 Feuchtigkeit, Milz-Qi-Mangel und Hitze 48581 (12.7)
Löwenzahn mongolicum Pu Gong Ying 1.30 Hitze 16101 (12.1)
Dictamnus dasycarpus Bai Xian Pi 1.26 Feuchtigkeit und Hitze 41897 (11.0)
Lonicera japonica Jin Yin Hua 1.21 Hitzetoxin 41895 (11.0)
Glycyrrhiza uralensis Gan Cao 0.87 Milz-Qi-Mangel, Mäßigung der Eigenschaften anderer Medikamente 39814 (10.4)
Rheum palmatum Da Huang 1.34 Hitzetoxin und Blutwärme 38194 (10.0)
Paeonia suffruticosa Mu Und Pi 1.38 Blutwärme, Stase 33929 (8.9)
Kochia scoparia Von Fu Zi 1.56 Hitze 33417 (8.8)
Smilax glabra Tu Fu Ling 1.41 Feuchtigkeit und Hitze 32565 (8.5)
Tabelle 3
Die Top 10 der am häufigsten verwendeten Einzelkräuter für Ekzeme im Jahr 2011 (Gesamtverordnungen = 381.282).

In dieser Studie wurden vierundvierzig wichtige CHM-Kombinationen untersucht, von denen die 10 häufigsten in Tabelle 4 aufgeführt sind. Lonicera japonica (Jin Yin Hua) mit Forsythia suspensa (Lian Qiao) war die häufigste Kombination (5,0% aller Verschreibungen), dicht gefolgt von XFS mit Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) (4,8% aller Verschreibungen) (Tabelle 4). XFS schien eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Ekzemen zu spielen, da es in 4 von 10 Kombinationen angewendet wurde. Darüber hinaus wurde die Bedeutung seiner Rolle bei der Behandlung von Ekzemen deutlich gezeigt, wenn alle signifikanten Kombinationen von CHMs durch SNA gruppiert wurden.

CHM A (englischer Name) CHM B (englischer Name) Instanzen Prävalenz (%)
Lonicera japonica (Jin Yin Hua) Mit Forsythia suspensa (Lian Qiao) 18873 5.0
Xiao-Feng-San Mit Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) 18293 4.8
Löwenzahn mongolicum (Pu Gong Ying) Mit Forsythie suspense (Lian Qiao) 14816 3.9
Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) Mit Kochia scoparia (Di Fu Zi) 14001 3.7
Xiao-Feng-San Mit Kochia scoparia (Di Fu Zi) 13993 3.7
Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) Mit Kochia scoparia (Di Fu Zi) 13390 3.5
Qing-Shang-Fang-Feng-Tang Mit Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying) 12776 3.4
Xiao-Feng-San Mit Forsythia suspensa (Lian Qiao) 11980 3.1
Xiao-Feng-San Mit Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) 11900 3.1
Xian-Fang-Huo-Ming-Yin Mit Forsythia suspensa (Lian Qiao) 11065 2.9
Tabelle 4
Top 10 Paare von chinesischen pflanzlichen Arzneimitteln (CHMs) in Kombination für Ekzeme verwendet.

Sieben Cluster wurden im CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen gefunden, indem alle CHM-Kombinationen analysiert wurden, wie in Abbildung 2 dargestellt, wobei größere Kreise und dickere Verbindungslinien eine höhere Prävalenz des CHM bzw. der Kombination darstellten. Jeder Cluster hatte ein vorherrschendes TCM-Syndrom, wie bei der Anwendung der Merkmale jedes CHM auf das Netzwerk angegeben; zum Beispiel wurden die CHMs für Windfeuchte und Wärmesyndrom überwiegend in Cluster 1 gruppiert (Abbildung 2). CHMs im selben Cluster hatten starke Verbindungen, während einige Cluster in Kombination verwendet wurden, zum Beispiel Cluster 1 (Wind-Feuchte-Hitze-Syndrom) mit Cluster 6 (Wind-Syndrom) und Cluster 2 (Hitze-Toxin-Syndrom) mit Clustern 4 (Blutwärme), 5 (Hitzetoxin) oder 6 (Wind). XFS befand sich im Zentrum des größten Clusters im CHM-Netzwerk (Abbildung 2).

Abbildung 2
Chinesische Kräutermedizin Netzwerk für Ekzeme.

Die pharmakologischen Mechanismen von CHM wurden dann in einer PubMed-Suche abgerufen und sind in Tabelle 5 zusammengefasst (letzter Zugriff: 30.6.2014). Antioxidative, entzündungshemmende und antiallergische Wirkungen wurden häufig unter den häufig verwendeten CHMs gefunden. XFS war jedoch das einzige CHM, das Berichten zufolge alle Auswirkungen hatte. Interessanterweise wurden antimikrobielle Wirkungen in einigen der CHMs berichtet, darunter Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao) und Lonicera japonica (Jin Yin Hua).

CHM Possible mechanisms
Single herb (SH)
Forsythia suspensa (Lian Qiao) Antioxidation
Anti-inflammation
Antiallergy effect
Antibacterial effect
Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) Anti-inflammation/antiallergic effect
Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying) Antioxidation
Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) Antiallergic effect
Anti-inflammation
Lonicera japonica (Jin Yin Hua) Anti-inflammation
Antiallergic effect
Glycyrrhiza uralensis (Gan Cao) Anti-inflammation/antioxidation
Rheum palmatum (Da Huang) Antiallergic effect
Paeonia suffruticosa (Mu Dan Pi) Antiallergic effect
Kochia scoparia (Di Fu Zi) Antiallergic effect
Kräuterformel (HF)
Xiao-Feng-San Antiallergische Wirkung
Antioxidation / Entzündungshemmung
Immunmodulation des Th1 / Th2-Gleichgewichts
Huang-Lian-Jie-Du-Tang Entzündungshemmende, abnehmende Expression von Zelladhäsionsmolekülen
Immunmodulation des Th1 / Th2-Gleichgewichts
Tabelle 5
Mögliche pharmakologische Mechanismen chinesischer pflanzlicher Arzneimittel (CHMs) zur Behandlung von Ekzemen.

4. Diskussion

Nach unserem Kenntnisstand ist dies die erste bundesweite Studie, die ein CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen untersucht. In dieser Studie waren die meisten CHM-Anwender erwachsene Frauen, was mit früheren Berichten vereinbar ist, in denen das Höchstalter des Auftretens von Ekzemen zwischen 18 und 29 Jahren lag . Die TCM-Ärzte verordneten in dieser Studie häufig mehrere CHMs mit durchschnittlich 5,8 CHMs pro Rezept und mehr als 90% der Rezepte mit mehr als 3 CHMs (Abbildung 1). Dieses Ergebnis ähnelt unseren früheren Arbeiten zur Urtikaria (durchschnittlich 5, 46 CHMs pro Rezept), und dies kann damit zusammenhängen, dass sowohl Urtikaria als auch Ekzem Krankheiten mit einer komplizierten Pathogenese sind .

Wir schlagen ein CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen vor, einschließlich der häufig verwendeten CHMs und ihrer Beziehungen in dieser Studie, und dieses Netzwerk kann nützlich sein, um das komplizierte CHM-Behandlungsmodell “TCM pattern identification and treatment” oder “bian-zheng-lun-zhi” auf Chinesisch zu verstehen . “TCM-Muster” oder Zheng ist eine kurze Zusammenfassung der Symptome des Patienten gemäß der TCM-Theorie, und für das TCM-Muster werden CHMs verschrieben. Aufgrund der Vielfalt der Manifestationen des Patienten können mehrere TCM-Muster für eine einzelne Krankheit identifiziert werden, und es kann bei jedem Patienten in unterschiedlichem Ausmaß existieren. Um diese kombinierten TCM-Muster zu bewältigen, verwenden TCM-Ärzte normalerweise mehrere CHMs, die auf bestimmte Muster in einer Verschreibung abzielen, und daher wird ein CHM-Pharmakologienetzwerk mit dem Konzept “Multiple target, complex diseases” verwendet . Daher ist die Untersuchung von CHM-Kombinationen und der Aufbau eines CHM-Netzwerks wichtiger als die Untersuchung nur eines einzelnen CHM. Um dieses Ziel zu erreichen, wurde SNA verwendet, um das CHM-Netzwerk in dieser Studie grafisch zu demonstrieren. Modularität, der entscheidende Parameter zur Untersuchung von Clustern, führte dazu, dass jeder Cluster von CHMs starke Verbindungen innerhalb des Clusters und schwache Verbindungen zwischen den Clustern aufwies, und dieser Prozess ist ähnlich, wenn CHMs verschrieben werden. TCM-Ärzte wählen normalerweise eine Gruppe von CHMs für das Haupt-TCM-Muster und fügen dann andere CHMs für kleinere TCM-Muster oder Symptome hinzu. Aus diesem Grund wurde SNA verwendet, um CHM-Netzwerke für viele Krankheiten zu analysieren .

Unser vorgeschlagenes CHM-Netzwerk für Ekzeme ist in Abbildung 2 grafisch dargestellt und kann eine wertvolle Referenz für TCM-Ärzte bei der Auswahl von CHMs für bestimmte TCM-Muster bei Ekzemp-Patienten aus der enormen Anzahl verfügbarer CHMs sein. Bei der Anwendung der Merkmale des CHM in das CHM-Netzwerk konnten die TCM-Muster-CHM-Beziehungen gesehen werden, obwohl die Informationen zum TCM-Muster jedes Patienten nicht im ursprünglichen Datensatz bereitgestellt wurden. Das CHM für das Wind-Feuchte-Wärme-Muster stellte den größten Cluster dar, während das Wärmemuster in fast allen Clustern existierte, was einer früheren Untersuchung ähnelt . Das Feuchte-Hitze-Muster ist durch Hautjucken, Erythem, lokale Hitze, Ausfluss und Schwellung im Rückfall gekennzeichnet und wird in der Regel durch chronisch entzündliche dermatologische Prozesse verursacht . Diese Manifestationen sind diagnostische Merkmale von Ekzemen, und die hohe Prävalenz dieses Musters kann mit dem feuchten Klima in Taiwan zusammenhängen . Darüber hinaus ist das Windmuster durch schnelle Bewegungen und schnelle Veränderungen der dermatologischen Symptome gekennzeichnet und stellt sich auch als wandernde Hautläsionen um den ganzen Körper dar, die häufig bei Ekzemp Patienten gefunden werden. Folglich machen Kombinationen von Wind, Feuchtigkeit und Hitze die Mehrheit der TCM-Muster bei Ekzemp-Patienten aus, und daher werden spezifische CHMs für die verschiedenen Kombinationen dieser Muster verwendet.

Es wurde festgestellt, dass XFS das wichtigste CHM zur Behandlung von Ekzemen aller CHMs ist, da es der Kern von Cluster 1 (Wind-Feuchte-Hitze-Muster) ist und viele andere CHMs mit XFS kombiniert wurden, um Ekzeme wirksam zu behandeln (Tabelle 4). XFS wird seit Hunderten von Jahren als CHM verwendet, um Windfeuchtigkeit und Hitze bei Juckreiz, Erythem und schwellenden Hautläsionen mit Ausfluss zu vertreiben, und seine Wirksamkeit bei der Behandlung von atopischer Dermatitis wurde nachgewiesen . Darüber hinaus wurde berichtet, dass XFS umfassendere entzündungshemmende, antiallergische und antioxidative Wirkungen bei der Behandlung von Ekzemen hat als andere CHMs, die bei Ekzemen eingesetzt werden . Durch Modulation des Ungleichgewichts von Th1- und Th2-Zellen kann XFS die Spiegel von Serum-IL-4 und Interferon-Gamma senken, was dann die Konstitution des Patienten korrigieren und die Symptome lindern kann . Dieses breite Wirkungsspektrum sowohl auf den pharmakologischen Mechanismus als auch auf das TCM-Muster kann der Grund sein, warum XFS das wichtigste CHM bei der Behandlung von Ekzemen ist.

Die additiven Effekte anderer CHMs in Kombination mit XFS sind ebenfalls bemerkenswert. TCM-Ärzte verwenden normalerweise andere CHMs mit XFS, um entweder die Wirksamkeit bei Hauptmustern zu verbessern oder andere kleinere TCM-Muster abzudecken, und diese Kombinationen mehrerer CHMs sind im CHM-Netzwerkdiagramm leicht zu erkennen. Die Kombination von XFS, Kochia scoparia (Di Fu Zi) und Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) ist die Hauptkomponente von Cluster 1, und die Zugabe von Kochia scoparia (Di Fu Zi) und Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) kann die Wirksamkeit von XFS beim Ausstoßen von Feuchtigkeit und Wärme durch Verstärken der entzündungshemmenden und antiallergischen Wirkungen verbessern . Darüber hinaus wird Lonicera japonica (Jin Yin Hua) normalerweise mit Forsythia suspensa (Lian Qiao) kombiniert und bildet das Zentrum von Cluster 2, um das Wärmemuster von Ekzemen zu behandeln. Diese Kombination wird auch häufig mit Cluster 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) und Saposhnikovia divaricata (Fang Feng) verwendet, bei denen es sich um bekannte CHM-Paare handelt, die zur Austreibung pathogener Mikroorganismen eingesetzt werden. Diese Kombination kann kombinierte Auswirkungen auf die Behandlung von Patienten mit dem Haupthitzemuster und dem Nebenwindmuster haben. Die unklaren pharmakologischen Mechanismen von Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) und Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), insbesondere in Kombination, rechtfertigen zukünftige Studien, da Lonicera japonica (Jin Yin Hua) und Forsythia suspensa (Lian Qiao) bereits fast die gesamte Pathogenese von Ekzemen abdecken .

Die antimikrobielle Wirkung ist ein weiterer interessanter Befund im CHM-Netzwerk, in dem fast alle Cluster eine CHM mit antimikrobieller Wirkung aufwiesen. Viele CHMs mit der Fähigkeit, das Wärmemuster zu behandeln, haben starke antimikrobielle Wirkungen, wie Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Lonicera japonica (Jin Yin Hua), Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) und Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . Dieser Befund impliziert die entscheidende Rolle von mikrobiellen Infektionen bei rezidivierenden Ekzemen, die nur in frühen Berichten vorgeschlagen wurde; Solche Infektionen werden jedoch aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Arzneimittelresistenz nicht routinemäßig behandelt . Nichtsdestotrotz kann die Verwendung von CHM die angeborene Immunität verbessern und eine alternative Methode zur Kontrolle mikrobieller Infektionen sowie zur direkten Ausrottung von Mikroben bieten. Beispielsweise wurde berichtet, dass Huang-Liang-Jie-Du-Tang die Phagozytenfähigkeit von Makrophagen erhöht, und es wurde berichtet, dass Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) die Anzahl peripherer zytotoxischer T-Zellen und NK-Zellen erhöht . Folglich kann die Kombination dieser antimikrobiellen CHMs mit einer konventionellen Therapie eine mögliche Therapie zur Kontrolle sein refraktäres Ekzem.

5. Schlussfolgerung

Diese Studie ist die erste pharmakoepidemiologische Studie, die ein CHM-Netzwerk zur Behandlung von Ekzemen vorschlägt. Durch die Visualisierung des Netzwerks können Kern-CHMs und CHM-Kombinationen für die entsprechenden TCM-Muster und die Gründe für die CHM-Formulierungen deutlich gesehen werden. Diese Ergebnisse dieser Studie können als Konsens unter den TCM-Ärzten in Taiwan angesehen werden und können daher sowohl für TCM-Ärzte als auch für Forscher eine wertvolle Referenz bei der Auswahl geeigneter Kandidaten für die klinische Praxis oder zukünftige Studien sein.

Ethische Zulassung

Das Studienprotokoll wurde genehmigt und die Zertifizierung wurde vom Institutional Review Board der Chang Gung Memorial Foundation, Taipei, Taiwan (Nr. 101-2290b).

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt bezüglich der Veröffentlichung dieser Arbeit besteht.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde durch ein Stipendium des Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (CMRPG3B0761) unterstützt. Hsing-Yu Chen und Yi-Hsuan Lin sind Koautoren.

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