Candesartan in caso di Insufficienza Cardiaca–valutazione di riduzione di mortalità e morbilità
Studio di Progettazione
Studio di Progettazione:
Pazienti Arruolati: 7,601
Follow-Up Medio: Minimo 2 anni; media di 38 mesi
Età Media del Paziente: età Media 66 anni
Femmina: 32
Media Frazione di Eiezione: Media LVEF 39% complessivo
Popolazioni di Pazienti:
Età >18 anni con sintomatica CHF corrispondente a New York Heart Association (NYHA) classe II-IV per ≥4 settimane prima della randomizzazione
Studio su ACE inibitore pazienti intolleranti:
LVEF ≤40% e nessuna terapia corrente con ACE inibitori a causa di intolleranza dovuta ad angioedema, anafilassi, tosse, ipotensione sintomatica, disfunzione renale e/o altro evento avverso
Studio su pazienti con LVEF ≤40% in terapia con ACE inibitori:
Terapia basale con ACE inibitori per almeno 30 giorni prima della randomizzazione. I pazienti con sintomi di classe II NYHA devono essere stati ospedalizzati per un motivo cardiaco entro i sei mesi precedenti.
Studio su pazienti con LVEF > 40% non trattati con ACE inibitore:
Storia di ospedalizzazione per una ragione cardiaca e nessun trattamento corrente con un ACE inibitore
Esclusioni:
Creatinina sierica ≥3 mg/dl; attuale potassio sierico ≥5,5 mEQ/l, storia di iperkaliemia marcata indotta da ACE inibitore (siero K+ .5,9 mEQ/l), o evento avverso potenzialmente letale; stenosi bilaterale nota dell’arteria renale; ipotensione sintomatica attuale; ipertensione sistolica o diastolica persistente; ictus, infarto miocardico acuto o intervento chirurgico a cuore aperto nelle ultime quattro settimane; trapianto cardiaco precedente o pianificato entro i sei mesi successivi; o l’aspettativa di vita
Endpoint Primario:
In pool di analisi di tre studi, l’effetto sulla mortalità per tutte le cause; in singoli studi, endpoint combinato di mortalità CV o CHF ricovero
gli Endpoint Secondari:
1) endpoint Combinato di mortalità CV, ima non fatale MI e ricovero per la gestione di CHF; 2) Combinato di tutte le cause di ospedalizzazione e di mortalità per tutte le cause; 3) L’effetto di candesartan su tutte le cause di ospedalizzazione, mortalità per tutte le cause, mortalità CV, ima non fatale MI e ricovero per la gestione di CHF singolarmente; 4) l’utilizzo delle Risorse, la sicurezza e la tollerabilità; 5) la Nuova diabete
Droga/Procedure:
FASCINO consiste di tre indipendenti, in parallelo, gli studi controllati con placebo in pazienti con: 1) il FASCINO Aggiunto—frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40% di quelli trattati con un ACE-inibitore (n=2,548); 2) il FASCINO Alternativa—LVEF ≤40%, ACE inibitore intolleranti (n=2,028); e 3) Il FASCINO che conserva LVEF >40%, non trattati con ACE-inibitori (n=3,025).
I tre studi saranno combinati per valutare l’effetto di candesartan sulla mortalità per tutte le cause nell’ampio spettro di HF sintomatico. I pazienti sono stati randomizzati a candesartan (4 o 8 mg / die, titolato alla dose target di 32 mg; n = 3.803) o placebo (n=3.796) e seguiti per un minimo di due anni.
Farmaci concomitanti:
ACE inibitori 41%, beta-bloccanti 55% e diuretici 83%
