Chidamide, un inibitore di deacetylase dell’istone antitumorali a base di droga, in modo efficace, riattiva la latenza dell’HIV-1 provirus

anche se la terapia antiretrovirale di combinazione (cART) è altamente efficace nel sopprimere il virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) di replica, non riesce a debellare il virus da HIV-1-infetti persone a causa di HIV-1 si integra con il riposo le cellule T CD4+, che istituisce latentemente infette serbatoi. La deacetilazione dell’istone è un elemento chiave nella regolazione dell’infezione latente da HIV-1. Chidamide, un nuovo farmaco antitumorale, è un nuovo tipo di inibitore selettivo dell’istone deacetilasi. Qui abbiamo dimostrato che la chidamide ha effettivamente riattivato il provirus latente dell’HIV – 1 in diverse linee cellulari infette in modo dipendente dalla dose e dal tempo. La chidamide aveva una citotossicità relativamente bassa per le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e altre linee cellulari latenti. Abbiamo dimostrato che la chidamide ha riattivato il provirus latente dell’HIV-1 attraverso la via di segnalazione NF-kB. La replicazione del nuovo HIV-1 riattivato potrebbe quindi essere efficacemente inibita dai farmaci anti-HIV-1 Zidovudina, Nevirapina e Indinavir. Pertanto, chidamide potrebbe essere utilizzato in combinazione con cART per la cura funzionale dell’HIV-1.

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