Cholestin™ per il Trattamento dell’Ipercolesterolemia

aprile 1999; Volume 2: 37-41

Da Dónal P. O’Mathúna, PhD

Riduzione di grassi saturi e trans e di assunzione crescente di aerobica soli non sono sufficienti, mai in mente possibile, per tutti. La terapia farmacologica con fibrati o sequestranti degli acidi biliari non è né efficace né sicura come i medici avevano sperato.

Poi arrivò l’era delle statine. Dimostrato di regolare i livelli di colesterolo in modo appropriato, 1 molti credono che il problema più grande con la terapia con statine, come con altri approcci preventivi, sia il suo sottoutilizzo.2 Parte di questo problema è finanziario. La terapia con Lovastatina costa tra $63 – $228 al mese, a seconda del dosaggio.3 In Cina, il costo proibitivo e la disponibilità limitata di statine hanno portato alla ricerca di un’alternativa naturale alle statine tra i farmaci tradizionali cinesi.4 La ricerca ha prodotto ciò che ora è commercializzato negli Stati Uniti come Cholestin™.

Storia e Produzione

La colestina è ottenuta dalla fermentazione del riso con un particolare ceppo di lievito chiamato Monascus purpureus, andato.5 Chiamato riso rosso lievito, è stato usato per secoli in Cina per fare vino di riso rosso, conservare il cibo, migliorare il sapore e agire in medicina. Documenti scritti della dinastia Ming (1368-1644) affermano che si credeva che migliorasse la circolazione sanguigna e riducesse la coagulazione.5 Il riso lievito rosso essiccato è in polvere e chiamato Zhitai, o estratto con alcool e chiamato Xuezhikang.

Il riso rosso lievito è prodotto in Cina e importato da Pharmanex, Inc. che confeziona il riso in capsule di gelatina. Pharmanex vende colestina come integratore alimentare, a cui la FDA obietta, sostenendo che è un farmaco.

Stato normativo

I tribunali federali hanno preliminarmente dichiarato che la colestina è un integratore alimentare e non un farmaco.

Meccanismo d’azione

Il riso rosso lievito utilizzato nella colestina contiene un numero di inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. HMG-CoA reduttasi catalizza un passo essenziale nella biosintesi del colesterolo. L’inibizione della HMG-CoA reduttasi diminuisce la produzione di colesterolo nel fegato. Le statine farmaceutiche sono, naturalmente, anche inibitori della HMG-CoA reduttasi. Le loro strutture chimiche sono molto simili, variando in soli tre punti. (Vedi Figura 1.)

Dei molti ceppi di Monascus purpureus, solo tre producono inibitori dell’HMG-CoA se fermentati in condizioni controllate specifiche.5 La colestina contiene nove inibitori della HMG-CoA reduttasi, di cui la monacolina K (o mevinolina o lovastatina) è la più abbondante.6 Merck & Co., Inc. commercializza la lovastatina nella sua forma cristallina purificata come Mevacor®.7

Studi su animali e clinici

Ricerche di Medline, International Pharmaceutical Abstracts e Toxline (usando i termini “Cholestin”, “red lievito di riso”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” e “Xuezhikang”) hanno rivelato tre studi.4,8,9 Uno studio cinese con conigli e quaglie ha dimostrato che Xuezhikang ha abbassato significativamente i livelli di colesterolo.8,10 Heber riferisce di esaminare otto studi controllati e nove studi incontrollati in documenti medici cinesi. In questi studi, otto settimane di Zhitai o Xuezhikang hanno portato a riduzioni del colesterolo totale dell ‘ 11,2-32,2%.5 Gli studi disponibili sono riassunti nella Tabella 1.

Un test clinico in doppio cieco è stato pubblicato utilizzando Zhitai capsule, la formulazione più simile a Cholestin.11 I 152 soggetti sono stati suddivisi casualmente in tre gruppi (90 uomini, 62 donne; età media, 55 anni). Un gruppo di 51 soggetti ha ricevuto un placebo, mentre i 101 soggetti degli altri due gruppi hanno ricevuto cinque capsule di Zhitai al giorno per due mesi. La concentrazione media di colesterolo totale nel gruppo di trattamento è scesa del 19,2%; il colesterolo LDL è sceso del 27,4%; i trigliceridi sono scesi del 36,1%; e il colesterolo HDL è aumentato del 16,7% (tutti i P < 0,01). I lipidi sierici non sono cambiati significativamente nel gruppo placebo.

Uno studio clinico utilizzando l’estratto alcolico di riso rosso lievito, Xuezhikang, è stato riportato sia in una pubblicazione cinese12 che in una più recente pubblicazione americana.4 Entrambi riportano lo stesso studio randomizzato, single-blind, ma differiscono nel numero di campioni riportati per ogni tipo di lipido analizzato. Le discrepanze si sono verificate perché i dati sono stati rianalizzati secondo gli standard occidentali.13

I soggetti hanno ricevuto 0,6 g di Xuezhikang due volte al giorno o Jiaogulan, un altro medicinale erboristico cinese segnalato come avente proprietà antiiperlipidemiche. La concentrazione di inibitori della HMG-CoA reduttasi non è stata riportata, sebbene altrove 1 g di Xuezhikang contenga 20 mg di lovastatina.10 Il gruppo di trattamento conteneva 324 soggetti e il gruppo di controllo 122 soggetti (totale di 261 uomini, 185 donne; età media, 56 anni).4,12

La pubblicazione cinese ha riferito che nel gruppo di trattamento il colesterolo totale medio è sceso del 23%; Il colesterolo LDL è sceso del 28,5%; i trigliceridi sono scesi del 36,5%; Il colesterolo HDL è aumentato del 19,6% (P < 0,001).12 La pubblicazione americana ha riportato un calo del 22,7% del colesterolo totale; un calo del 30,9% del colesterolo LDL; un calo del 34,1% dei trigliceridi; e un aumento del 19,9% del colesterolo HDL (P < 0,001).4 Anche le concentrazioni lipidiche per i soggetti trattati con Jiaogulan sono cambiate significativamente, ma in misura minore rispetto a Xuezhikang.

Recentemente è stato riportato il primo studio clinico sulla colestina di Pharmanex.6 Ottantotto pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere quattro capsule di colestina da 600 mg al giorno o un placebo. Tutti i soggetti hanno aderito alla dieta American Heart Association Step I. Escludendo gli abbandoni, 42 hanno completato il trattamento e 41 il controllo (46 uomini, 37 donne; età media, 62 anni). L’analisi dei lipidi nel sangue è stata condotta dopo otto e 12 settimane, con i cambiamenti riassunti qui rispettivamente.

Con il trattamento, il colesterolo totale è stata del 16,8% inferiore dopo 8 settimane e 16,0% inferiore dopo 12 settimane (P < 0.05); LDL-colesterolo è sceso del 21,4% (8 settimane) e del 22,0% (12 settimane) (P < 0.001); trigliceridi è sceso dell ‘ 11,3% (8 settimane; P = 0,05) e il 6,8% (12 settimane; non è più significativa); HDL-colesterolo sono rimasti invariati per tutto, come hanno fatto tutti i valori nel gruppo placebo.

Effetti avversi

Non sono stati osservati effetti avversi significativi durante gli studi clinici, ma un piccolo numero di persone ha avuto disturbi del tratto digestivo. La letteratura del produttore raccomanda di assumere Colestina con il cibo per ridurre al minimo questi effetti.14 La colestina non deve essere assunta da donne in gravidanza o in allattamento, da donne che pianificano una gravidanza o da chiunque abbia meno di 20 anni. Il produttore consiglia inoltre che la colestina non venga assunta da persone con o a rischio di malattia epatica, da coloro che consumano più di due bevande alcoliche al giorno, da chiunque abbia una grave infezione, malattia o disturbo fisico o da chiunque abbia subito un trapianto di organi o un recente intervento chirurgico maggiore.14 Questi avvertimenti non sono giustificati.

La lovastatina purificata è risultata causare danni al fegato, mialgia, debolezza e nefrotossicità nell ‘ 1-2% dei pazienti.14 Persone che assumono lovastatina devono sottoporsi a regolari esami del fegato. Le statine non sono raccomandate per le donne in età fertile per paura di danni fetali poiché i feti in via di sviluppo richiedono il colesterolo in modi unici.

Gli studi di tossicità sui ratti non hanno rivelato effetti avversi con una dose singola di Xuezhikang 533 volte la dose normale, o in quattro mesi a 33 o 66 volte la dose normale.15 Tuttavia, Monascus purpureus può produrre citrinina, un metabolita nefrotossico.9

Interazioni farmacologiche

Non sono state riportate interazioni farmacologiche per la colestina. Tuttavia, il succo di pompelmo dà un aumento di 15 volte delle concentrazioni sieriche di lovastatina e del suo metabolita attivo, l’acido lovastatina.16 I consumatori di Colestina devono essere informati di questa interazione.

Formulazione / Dosaggio

Ogni grammo di colestina contiene 4 mg di inibitori della HMG-CoA reduttasi: 2 mg come lovastatina, 1 mg come acido lovastatina e 1 mg come miscela di altre sette statine. La dose raccomandata di Colestina è di due capsule da 600 mg bid. Ciò equivale a 7,2 mg di lovastatina più 2,4 mg di altre statine. Con circa 10 mg di statine, la riduzione del 16% del colesterolo LDL trovata per la colestina6 è parallela alla riduzione del 17% solitamente riscontrata con 10 mg di lovastatina purificata.17

Conclusione

La capacità della colestina di ridurre i livelli sierici di colesterolo senza effetti avversi è stata dimostrata in un piccolo numero di studi clinici. Poiché i suoi principi attivi sono statine, la voluminosa ricerca disponibile aggiunge supporto all’efficacia della colestina. Quattro capsule di colestina danno ai pazienti l’equivalente giornaliero di circa 10 mg di lovastatina. Ulteriori studi sono giustificati per determinare il motivo per cui la colestina non ha modificato i livelli di HDL, ma i prodotti cinesi hanno fatto. La sicurezza a lungo termine deve essere valutata.

Raccomandazione

Qualunque sia il suo stato normativo, medici e pazienti farebbero bene a trattare la colestina come un farmaco, non come un alimento medicinale o integratore alimentare. Ad un costo di $20-$30 al mese, l’uso di colestina potrebbe aiutare i pazienti iperlipidemici a realizzare significativi risparmi sui costi. Alcuni pazienti possono sostituire la colestina con farmaci più costosi o più fastidiosi; i medici dovrebbero essere attenti a questa possibilità ed essere consapevoli del fatto che la colestina porta le stesse precauzioni delle statine, in particolare la lovastatina. In generale, la colestina non deve essere combinata con altri farmaci che riducono il colesterolo. Sebbene la colestina sia un prodotto standardizzato, non esistono standard federali per la sua fabbricazione e sarà necessario un attento esame dei preparati di riso al lievito rosso per valutare la qualità.

Dr. O’Mathúna è un professore di bioetica e Chimica presso Mt. Carmel College of Nursing, Columbus, OH.

1. Farmer JA. Terapia lipidica aggressiva nell’era delle statine. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41:71-94.

2. Smith SC Jr. Necessità di un cambio di paradigma: L’importanza della terapia di riduzione del fattore di rischio nel trattamento di pazienti con malattie cardiovascolari. Am J Cardiol 1998; 82: 10T-13T.

3. Perreault S, et al. Trattamento dell’iperlipidemia per la prevenzione primaria della malattia coronarica. Le dosi più elevate di lovastatina sono convenienti? Arch Intern Med 1998;158:375-381.

4. Wang J, et al. Studio clinico multicentrico degli effetti ipolipemizzanti sierici di una preparazione di riso Monascus purpureus (lievito rosso) della medicina tradizionale cinese. 1997;58:964-978.

5. Heber D. Rimedi naturali per un cuore sano. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Effetti di abbassamento del colesterolo di un integratore alimentare cinese proprietario di riso rosso-lievito. Am J Clin Nutr 1999; 69:231-236.

7. Havel RJ. Integratore alimentare o farmaco? Il caso della colestina. Am J Clin Nutr 1999;69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-riso fermentato (riso rosso lievito): Un prodotto alimentare naturale che abbassa il colesterolo nel sangue nei modelli animali di ipercolesterolemia. Nutr Res 1998;18:71-81.

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11. Zhiwei S, et al. Uno studio prospettico sulla capsula di Zhitai nel trattamento dell’iperlipidemia primaria. Natl Med J Cina 1996;76:156-157.

12. Wang J, et al. Studio clinico di estratto di Monascus purpureus (lievito rosso) nel trattamento dell’iperlipidemia. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995;12:1-5.

13. In una conversazione con il Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Febbraio 1999).

14. Referenza medica. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998.

15. Li C, et al. Studio di tossicità di Xuezhikang. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12:3.

16. Kantola T, et al. Il succo di pompelmo aumenta notevolmente le concentrazioni sieriche di lovastatina e acido lovastatina. Clin Pharmacol Ther 1998; 63:397-402.

17. Il suo nome è Hav Lovastatina (Mevinolina) nel trattamento dell’ipercolesterolemia familiare eterozigote: uno studio multicentrico. Ann Intern Med 1987;107: 609-615.