Citrullinemia (CIT1)

Tabella 1.

Ci Sono Fattori Che Potrebbero Influenzare i Risultati di Laboratorio? In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

La causa degli aumenti di ammoniaca deve essere attentamente considerata, poiché si osservano frequentemente aumenti falsi positivi. Inoltre, l’ammoniaca plasmatica deve essere posta nel ghiaccio immediatamente dopo la raccolta e quindi eseguita il prima possibile o congelata entro 15 minuti dal prelievo di sangue.

Aumenti di glutammina e alanina possono essere osservati in altri disturbi con iperammonemia. Altri disturbi del ciclo dell’urea, tra cui NAGS, CPS1, OTC e ASA, avranno anche aumenti di glutammina e alanina. Citrullina sarà basso in NAGS, CPS1, e carenze OTC. L’arginina è bassa o normale in tutti i disturbi del ciclo dell’urea, ad eccezione della carenza di ARG. Citrullina può essere solo moderatamente elevata in carenza di ASA. L’acido argininosuccinico viene rilevato solo in carenza di ASA e può spesso celuire con leucina o isoleucina, richiedendo una preparazione speciale del campione per una determinazione accurata delle anidridi ASA.

Le forme più lievi o tardive possono mostrare anomalie dell’ammoniaca o degli amminoacidi plasmatici solo durante le esacerbazioni acute.

Quali risultati di laboratorio sono assolutamente confermativi?

La storia clinica e gli aumenti della citrullina e dell’acido orotico sono spesso sufficienti per la diagnosi. La conferma di CIT1 deve essere eseguita attraverso il sequenziamento del DNA di ASS o analisi enzimatica.

Il test clinico dell’attività enzimatica può essere effettuato da un campione di biopsia epatica fresco e congelato o da fibroblasti cutanei quando la conferma non è possibile attraverso l’analisi della sequenza del DNA.

Quali test devo richiedere per confermare il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Sono necessari test e trattamenti immediati e a lungo termine per prevenire la morbilità e la mortalità nei disturbi del ciclo dell’urea.

La conferma di CIT1 viene effettuata attraverso l’analisi quantitativa degli aminoacidi plasmatici e l’analisi degli acidi organici delle urine.

Follow-up a lungo termine dei test per la non-acutamente malati paziente deve essere includere clinica in corso di gestione con il monitoraggio regolare di aminoacidi plasmatici, venosa ammoniaca, e altri parametri clinici, tra cui un esame emocromocitometrico completo (CBC), elettroliti, funzionalità renale test, calcio, fosforo, magnesio, e marker per la malattia del fegato (ad esempio, apartate aminotransferasi, alanina transaminasi, bilirubina totale e diretta, albumina, prealbumin, e i parametri della coagulazione) e delle urine devono essere controllati e seguiti.

Le proteine alimentari sono importanti per garantire una crescita e uno sviluppo adeguati. Over-restrizione delle proteine può portare ad un aumento dello stress metabolico e innescare un evento catabolico e iperammonemia.

Anche le carenze multiple di vitamine e minerali devono essere attentamente monitorate.

La carenza della carnitina può anche essere trovata occasionalmente ed i livelli totali e liberi del plasma della carnitina dovrebbero essere controllati.

Il monitoraggio e il follow-up a lungo termine dovrebbero includere tali test, insieme a tracce di minerali, zinco e selenio e vitamine.

Le persone colpite dovrebbero disporre di piani di emergenza per la misurazione rapida di ammoniaca ed elettroliti per implementare immediatamente il trattamento. Dovrebbero essere raccolti anche studi diagnostici ripetuti se la diagnosi è incerta nelle forme di malattia più lievi.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio? In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

I risultati degli amminoacidi del plasma, degli amminoacidi delle urine e degli acidi organici delle urine possono essere influenzati dallo stato di digiuno del paziente. In caso di non digiuno o se il paziente riceve nutrizione parenterale endovenosa, i risultati dei test possono essere difficili da interpretare.

Gli aminoacidi delle urine non sono in grado di fornire una quantificazione sensibile degli aminoacidi per la conferma della diagnosi. Ripetere l’analisi a un evento ricorrente può essere utile insieme a ulteriori test diagnostici alla ricerca di altre cause di iperammonemia.

L’interpretazione clinica delle anomalie di glutammina, alanina, citrullina, arginina e altri amminoacidi è essenziale. Spesso non è possibile determinare il significato senza informazioni cliniche e test diagnostici aggiuntivi.

Aumenti isolati di glutammina possono essere osservati in altri disturbi del ciclo dell’urea, malattie del fegato o qualsiasi causa di iperammonemia. I bassi livelli di glutammina spesso riflettono una manipolazione impropria del campione.

Aumenti di alanina possono essere osservati nella malattia acuta, con aumenti di acido lattico o con digiuno prolungato. Se osservato con un livello elevato di prolina, vi è un maggiore sospetto per un’acidosi lattica primaria, come la carenza del complesso piruvato deidrogenasi o disturbi mitocondriali.