Clonidina
Sinonimo: 2-imidazolidin
formula Molecolare: C9H9Cl2N3
nomi Commerciali: Catapresan®, Haemiton®, Isoglaucon®
1 Definizione
Clonidina è un alfa-2 agonisti dal principio attivo gruppo di imidazolines, che ha un effetto inibitorio sul rilascio di noradrenalina via di feedback negativo da α2-adrenorecettori. La sua azione farmacologica è quindi simpaticolitica. La clonidina è usata nel trattamento dell’ipertensione arteriosa – a causa di effetti collaterali relativamente elevati solo nella terapia di combinazione – e per alleviare i sintomi di astinenza.
2 Principio di azione
La clonidina agisce come agonista legandosi agli α2-adrenocettori accoppiati alla proteina G.
Si possono distinguere diversi meccanismi di azione:
2.1 Attivazione di α2-adrenorecettori presinaptici
A causa del legame della clonidina con gli α2-adrenorecettori presinaptici sia nella periferia che nel sistema nervoso centrale (SNC), un ridotto rilascio di norepinefrina avviene attraverso la cascata di segnalazione accoppiata alla proteina G. Ciò porta ad una diminuzione del tono simpatico.
2.2 Attivazione di α2-adrenorecettori postsinaptici
La clonidina attiva anche i α2-adrenorecettori postsinaptici, specialmente nell’area del nucleo tractus solitarii, il punto di commutazione del riflesso del barorecettore. Lì provoca una diminuzione del tono sinfatico e un aumento del tono parasinfatico.
2.3 Altri effetti
Inoltre, la clonidina porta ad un’inibizione del rilascio di adrenalina dal midollo surrenale e stimolando i recettori centrali dell’imidazolina ad un ulteriore miglioramento dell’effetto sinfatikolitico.
3 Farmacocinetica
La clonidina è efficace anche in dosi molto basse nell’intervallo di pochi microgrammi. È parzialmente metabolizzato nel fegato, ma il 65% viene escreto immodificato dal rene.
La sua emivita plasmatica è di circa 9-11 ore.
La seguente dose di LD50 è stata rilevata nel modello animale: LD50 108 mg·kg−1 (topo)
4 forme di dosaggio
La clonidina è disponibile come soluzione iniettabile per somministrazione endovenosa (IV), come compressa per somministrazione orale e sotto forma di collirio.
5 Indicazioni per l’uso
Grazie al suo forte effetto simpaticolitico, la clonidina viene utilizzata principalmente oggi nel trattamento acuto dell’ipertensione arteriosa in combinazione con la tachicardia. Altre aree di applicazione sono:
- Riserva agente terapeutico dell’ipertensione arteriosa
- Refrattario ipertensione gestazionale
- crisi Ipertensiva
- glaucoma cronico ad angolo aperto
- Emicrania terapia
- sindrome di astinenza da Oppiacei
- sindrome da astinenza da Alcol
- Postoperatorio brividi se petidina è controindicato
- ADHD
limitata:
- Sedazione
- Analgesia
Come parte della diagnostica funzionale endocrinologica, la clonidina viene utilizzata nel test di soppressione della clonidina.
6 Effetti collaterali
Come simpaticolitico molto potente, la clonidina ha alcuni effetti indesiderati, tra cui:
- bocca Asciutta
- Costipazione
- diminuzione della produzione di saliva e di succhi gastrici
- Fatica
- depressione
- Sedazione
- Potenza disturbi
- Grave bradicardia (raro)
- fenomeno di Rimbalzo,
Con l’uso contemporaneo di diuretici, farmaci ipnotici, vasodilatatori e alcol, l’effetto è rafforzato. Dopo somministrazione endovenosa, è possibile un aumento iniziale della pressione sanguigna.
Lo svezzamento improvviso può portare a crisi ipertensive.
7 Controindicazioni
Clonidina non deve essere utilizzato se c’è una nota ipersensibilità (allergia) alla clonidina, molte malattie coronariche sono, dunque, anche tra le controindicazioni:
- sindrome del nodo del Seno
- Bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50/minuto)
- depressione endogena
- Gravidanza e allattamento
- blocco AV di II e III. Grade
- malattia Coronarica, in particolare nell’infarto miocardico acuto
- avanzate di malattia occlusiva arteriosa (PAD)
- sindrome di Raynaud
- Thrombangiitis obliterante
- insufficienza cerebrovascolare
- insufficienza Renale
- Costipazione
