Clorpres

PRECAUZIONI

Clonidina Cloridrato

Generale

Nei pazienti che hanno sviluppato localizzata contatto sensibilizzazione per transdermico clonidina, la sostituzione dell’orale clonidine hydrochloride terapia può essere associato con lo sviluppo di un’eruzione cutanea generalizzata.

Nei pazienti che sviluppano una reazione allergica da clonidina transdermica che si estende oltre il sito locale del cerotto (come rash cutaneo generalizzato, orticaria o angioedema), la sostituzione orale di clonidina cloridrato può provocare una reazione simile.

Come per tutte le terapie antipertensive, la clonidina cloridrato deve essere usata con cautela nei pazienti con grave insufficienza coronarica, infarto miocardico recente, malattia cerebrovascolare o insufficienza renale cronica.

Sospensione

I pazienti devono essere istruiti a non interrompere la terapia senza consultare il proprio medico. L’interruzione improvvisa del trattamento con clonidina ha dato luogo a sintomi soggettivi quali nervosismo, agitazione e cefalea, accompagnati o seguiti da un rapido aumento della pressione arteriosa e da concentrazioni plasmatiche elevate di catecolamine, ma tali eventi sono stati solitamente associati alla precedente somministrazione di alte dosi orali (superiori a 1,2 mg/die) e/o al proseguimento della terapia concomitante con beta-bloccanti. Sono stati riportati rari casi di encefalopatia ipertensiva e morte. Quando si interrompe la terapia con clonidina cloridrato, il medico deve ridurre gradualmente la dose per 2-4 giorni per evitare la sintomatologia da astinenza.

Un eccessivo aumento della pressione arteriosa in seguito alla sospensione della clonidina cloridrato può essere invertito mediante somministrazione di clonidina orale o fentolamina endovenosa. Se la terapia deve essere interrotta in pazienti che ricevono beta-bloccanti e clonidina contemporaneamente, i beta-bloccanti devono essere interrotti diversi giorni prima del ritiro graduale della clonidina cloridrato.

Uso perioperatorio

La somministrazione di clonidina cloridrato deve essere continuata entro quattro ore dall’intervento chirurgico e ripresa appena possibile. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata e devono essere adottate misure appropriate per controllarla, se necessario.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio di somministrazione dietetica di 132 settimane (a concentrazione fissa) nei ratti, la clonidina cloridrato somministrata a 32-46 volte la dose orale massima giornaliera raccomandata nell’uomo non è stata associata con evidenza di potenziale cancerogeno.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata da dosi di clonidina cloridrato fino a 150 mcg/kg o circa 3 volte la dose orale umana giornaliera massima raccomandata (MRDHD). La fertilità delle femmine di ratto, tuttavia, sembra essere influenzata (in un altro esperimento) a livelli di dose da 500 a 2000 mcg/kg o da 10 a 40 volte la MRDHD.

Uso in gravidanza

Effetto teratogeno

Categoria di gravidanza C

Gli studi sulla riproduzione condotti nei conigli a dosi fino a circa 3 volte la dose massima giornaliera raccomandata di clonidina cloridrato nell’uomo (MRDHD) non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale teratogeno o embriotossico. Nei ratti, tuttavia, dosi fino a 1/3 della MRDHD sono state associate ad un aumento del riassorbimento in uno studio in cui le dighe sono state trattate ininterrottamente da 2 mesi prima dell’accoppiamento. Un aumento dei riassorbimenti non è stato associato al trattamento a dosi uguali o più elevate (fino a 3 volte la MRDHD) quando le madri sono state trattate nei giorni da 6 a 15 di gestazione. Sono stati osservati aumenti di riassorbimento a livelli molto più alti (40 volte la MRDHD) nei ratti e nei topi trattati nei giorni da 1 a 14 di gestazione (la dose più bassa impiegata in quello studio era di 500 mcg/kg). Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Poiché la clonidina cloridrato viene escreta nel latte materno, si deve usare cautela quando viene somministrata a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.

Clortalidone

Generale

L’ipopotassiemia e altre anomalie elettrolitiche, inclusa l’iponatriemia e l’alcalosi ipocloremica, sono comuni nei pazienti trattati con clortalidone. Queste anomalie sono dose-correlate, ma possono verificarsi anche alle dosi più basse commercializzate di clortalidone. Gli elettroliti sierici devono essere determinati prima di iniziare la terapia e ad intervalli periodici durante la terapia. Le determinazioni di elettroliti nel siero e nelle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi parenterali. Tutti i pazienti che assumono clortalidone devono essere osservati per segni clinici di squilibrio elettrolitico, tra cui secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia, palpitazioni e disturbi gastrointestinali, come nausea e vomito. La terapia digitalica può esagerare gli effetti metabolici dell’ipopotassiemia soprattutto con riferimento all’attività miocardica.

Qualsiasi deficit di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nelle malattie epatiche o renali). L’iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda: la terapia appropriata è la restrizione dell’acqua, piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l’iponatriemia è pericolosa per la vita. In caso di esaurimento effettivo del sale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta.

Acido urico

Può verificarsi iperuricemia o gotta franca può essere precipitata in alcuni pazienti trattati con clortalidone.

Altri

Possono verificarsi aumenti del glucosio sierico e il diabete mellito latente può manifestarsi durante la terapia con clortalidone (vedere PRECAUZIONI: Clortalidone: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). Clortalidone e farmaci correlati possono diminuire i livelli sierici di PBI senza segni di disturbi tiroidei.

Test di laboratorio

La determinazione periodica degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati.

Tutti i pazienti trattati con clortalidone devono essere osservati per i segni clinici di squilibrio fluido o elettrolitico: vale a dire, iponatriemia, alcalosi ipocloremica e ipopotassiemia. Le determinazioni di elettroliti nel siero e nelle urine sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi parenterali.

Carcinogenesi, mutagenesi, Compromissione della fertilità

Non sono disponibili informazioni.

Uso in gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B

Studi sulla riproduzione sono stati condotti nel ratto e nel coniglio a dosi fino a 420 volte la dose umana e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa del clortalidone. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni

I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L’uso di clortalidone e farmaci correlati nelle donne in gravidanza richiede che i benefici previsti del farmaco siano valutati rispetto ai possibili rischi per il feto. Questi rischi includono ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibilmente altre reazioni avverse che si sono verificate nell’adulto.

Le madri che allattano

I tiazidici sono escreti nel latte materno. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei bambini che allattano da clortalidone, deve essere presa una decisione se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.