Colchicum
Colchicine
Colchicina è un alcaloide derivato da due piante della famiglia del giglio, Colchicum autumnale e Gloriosa superba, che è stato raccomandato per il trattamento della gotta, nel sesto secolo A. D. 7 rimane ampiamente in uso oggi per il trattamento della gotta acuta. Infatti, alcuni autori sostengono il suo uso in pazienti quando la gotta è sospettata ma non confermata; se il paziente non risponde dopo fino a 10 dosi orarie di colchicina, allora la diagnosi di gotta dovrebbe essere riconsiderata.8
La colchicina è disponibile per via orale come compresse da 0,5 o 0,6 mg o per via endovenosa (IV) come soluzione da 0,5 mg/ml, sebbene la forma orale sia più ampiamente utilizzata. La dose tipica utilizzata nei pazienti normali per la gotta acuta è di 0,6 mg per via orale ogni ora fino al sollievo dei sintomi articolari, comparsa di effetti collaterali gastrointestinali o il paziente ha assunto 10 dosi.8 Studi iniziali di farmacocinetica utilizzavano colchicina endovenosa, 9 mentre i rapporti successivi utilizzavano la formulazione orale.10 Quando somministrato per via endovenosa, la colchicina viene rapidamente eliminata dal plasma nei primi 10-20 minuti e successivamente diminuisce in modo logaritmico.9 La somministrazione orale di colchicina porta ad una concentrazione massima in circa 1 ora, con una biodisponibilità stimata del 50%.Dopo somministrazione orale, il 50% della colchicina nel plasma è legato alle proteine.7
Fino al 30% di una dose IV di colchicina viene escreto nelle urine e vi è evidenza di circolazione enteroepatica con il 10% del farmaco metabolizzato nel fegato.7 L ’emivita per una dose endovenosa è di 19 minuti, mentre per una dose orale l’ intervallo di tempo varia da 9 a 16 ore.Sebbene sia stato riportato che non vi è alcuna differenza significativa nelle mezze volte di eliminazione tra i pazienti e i controlli normali e che i pazienti con compromissione epatica hanno una maggiore clearance della colchicina,9 studi successivi dimostrano che la clearance della colchicina è compromessa nei pazienti con disfunzione renale ed epatica.7
La colchicina esercita il suo effetto nella gotta inibendo l’attivazione e la migrazione dei leucociti. Si ritiene che la colchicina sia più efficace se somministrata nelle prime 24-48 ore di un attacco. Nell’unico studio controllato sulla colchicina nella gotta acuta, è stato due volte più efficace del placebo a 48 ore.11 Tuttavia, tutti i pazienti trattati con colchicina hanno sviluppato diarrea in un tempo mediano di 24 ore e la diarrea ha preceduto il sollievo dal dolore nella maggior parte dei pazienti trattati con colchicina.11
I sintomi gastrointestinali sono le manifestazioni più comuni della tossicità della colchicina quando viene usato in dosi appropriate per la gotta. La tossicità gastrointestinale tipica della colchicina include dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.7 Manifestazioni più gravi di tossicità della colchicina comprendono la soppressione del midollo osseo, la coagulazione intravascolare disseminata e l’insufficienza epatica, renale, cardiopolmonare e del sistema nervoso.7 Queste manifestazioni sono più probabili verificarsi con dosi massicce di colchicina, come nel tentativo di suicidio. Questi pazienti hanno tradizionalmente avuto una prognosi infausta, ma il trattamento con frammenti Fab specifici per la colchicina è stato segnalato per essere efficace.12
Occasionalmente si verifica una grave tossicità da colchicina durante l ‘ uso di routine della colchicina, specialmente in caso di compromissione epatica o renale.13 Inoltre, la neuromiopatia della colchicina con debolezza muscolare prossimale simmetrica reversibile e creatin chinasi sierica elevata si verifica in pazienti con insufficienza renale.13,14 Pertanto la colchicina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza renale ed epatica.
Sono state proposte linee guida per l ‘ uso appropriato della colchicina in pazienti con gotta e insufficienza renale. La colchicina deve essere evitata nei pazienti in emodialisi e la dose ridotta in quelli con ridotta clearance della creatinina.13 Dosi da 0,6 mg due volte al giorno non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatina pari o superiori a 1,6 mg/dl.13 Questa dose ha provocato tossicità e morte in un paziente con un livello di creatinina solo fino a 2,3 mg / dl.15
La colchicina endovenosa è meno comunemente utilizzata nella gestione acuta della gotta a causa del potenziale di tossicità grave. La dose cumulativa massima raccomandata per la colchicina endovenosa è di 4 mg; il superamento di questa dose è stato associato ad un aumento della mortalità.16 Inoltre, l’uso di colchicina endovenosa in pazienti con colchicina orale cronica è associato a insufficienza midollare e morte.16 Attualmente la colchicina IV è raramente indicata a causa della disponibilità di alternative più efficaci e meno tossiche.
