Colistina Dosaggio Raccomandazioni e linee guida formulari / Medicina interna / University of Nebraska Medical Center

Colistina è un antibiotico polimixina somministrato come colistimetato profarmaco. A causa della scarsa farmacocinetica, la somministrazione di colistina per via endovenosa è raccomandata solo per le infezioni del tratto urinario o come terapia inalatoria per batteri multi-resistenti ai farmaci.1 La polimixina B è l’agente preferito di questa classe per la maggior parte delle infezioni sistemiche. Dopo essere stato originariamente introdotto alla fine del 1950, l’associazione di colistina con effetti avversi tra cui nefrotossicità e neurotossicità ha portato ad un declino nell’uso.2-4 C’è stata una ripresa nell’uso della classe di polimixina di antibiotici determinata dalla crescente prevalenza di patogeni gram-negativi resistenti ai farmaci (MDR) difficili da trattare (ad esempio P. aeruginosa, Acinetobacter sp., e enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi).

Mentre il dosaggio ottimale della colistina non è del tutto chiaro, sono state pubblicate linee guida internazionali per chiarire le migliori pratiche.1 Le esperienze iniziali con il farmaco si sono verificate prima dell’avvento della moderna farmacocinetica, farmacodinamica e tossicodinamica. Pertanto esistono solo dati di dosaggio limitati.5-8 A complicare la questione, fiale sono etichettati colistimethate per iniezione, ma la forza di tutti i prodotti approvati dalla FDA negli Stati Uniti sono dosati in termini di colistina base, non il profarmaco colistimethate.9 Unità internazionali sono spesso indicati nella letteratura di tutto il mondo. Questo porta regolarmente a confusione nella pratica clinica e rappresenta un potenziale per errori di farmaci come evidenziato in un recente allarme del Consiglio nazionale di coordinamento sulla segnalazione e la prevenzione degli errori di farmaci.10

Conversione della dose di colistina:

1. 12,500 UI = 1 mg di colistimetato
2. 2.67 mg colistimethate = 1 mg di colistina base
3. Quindi 2 milioni UI = 160 mg colistimethate = 60 mg di colistina base

Grazie per il posto unico colistina detiene l’antibiotico armamentario come terapia di salvataggio per i pazienti infettati con il multi-resistenti ai farmaci, agenti patogeni Gram-negativi, più la complessità di dosaggio e tossicità significativa del rischio, le seguenti raccomandazioni all’utilizzo raccomandato:

Restrizioni:

1. Colistina uso sarà limitato alle Malattie Infettive e Polmonare Servizi
   1. Vale sia per via endovenosa e per via inalatoria formulazioni
   2. l’Utilizzo da parte di altri servizi richiede la consultazione formale da Malattie Infettive o Polmonare
      1. Il farmaco verrà erogato solo per 24 ore, a meno che uno di questi gruppi è stato formalmente consultato e ha approvato l’uso
2. Colistimethate ordini a Nebraska Medicina sono collocati per “colistina” come attività di base
   1. Esempio: Colistina (base) 150 mg IV diviso q12h

Linee guida di dosaggio suggerite 1, 7, 12

1. Endovenosa con funzione renale normale:
   1. Utilizzare una dose di carico di 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; avviare la dose di mantenimento di 24 ore dopo la dose di carico in pazienti con CrCl≤40 ml/min
   2. Dosi <300 mg possono essere somministrati ogni 24 ore
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      60 per <70	275 mg/d
      50 per <60	245 mg/d
      40 per <50	220 mg/d
      30 per <40	195 mg/d
      20 per <30	175 mg/d
      10 per <20	160 mg/d
      5 per <10	145 mg/d
      0	130 mg/d

3. Endovena dosaggio per i pazienti la terapia di sostituzione renale
   1. HD: 130mg/d + 50 mg in dialisi giorni dopo tipiche 4-HD hr
      1. 40mg supplementare se 3-hr HD sessione, invece
   2. CRRT: 220mg q12h
   3. velocità di bassa efficienza e dialisi (SLITTA)
      1. dose Abituale per CrCL (in genere 130mg/d) + 10%/h.
         1. E. g. 10 ore notturna di dialisi richiede 130mg supplementare dose
4. Inalazione di Dosaggio: 8, 11, 12 via Inalatoria colistina di base non dovrebbe essere usato come monoterapia per la polmonite, ma può essere l’unico trattamento di tracheobronchiti o colonizzazione con batteri MDR (esacerbazione polmonare della fibrosi cistica). Dovrebbe essere combinato con un agente antimicrobico IV per infezioni gravi. La colistina IV può essere utilizzata in combinazione con la colistina inalata dato che il farmaco inalato non è sostanzialmente assorbito a livello sistemico.
   1. Adulti: 75 mg o 150 mg di colistina base inalato q12h
      1. Per polmonite associata a ventilatore: 150 mg q8h può essere utilizzato 13
   2. Bambini <13 anni di età: da 30 mg o 75 mg di colistina base inalato q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. Linee guida di consenso internazionale per l’uso ottimale delle polimixine: Approvato dall’American College of Clinical Pharmacy (ACCP), dalla European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), dalla Infectious Diseases Society of America (IDSA), dalla International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), dalla Society of Critical Care Medicine (SCCM) e dalla Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Farmacoterapia. 2019 Gennaio; 39 (1): 10-39. doi: 10.1002 / phar.2209.
2. Lim L, et al. Farmacoterapia 2010;30(12):1279-1291)
3. La nostra azienda Clin Infettare Dis. 2009 Giugno 15; 48 (12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Expert Opin Pharmacother 2009; 10:2811-28.
5. Markou N, et al. Clin. 2008 Gennaio; 30 (1): 143-51.
6. Plachouras D, et al. Agenti antimicrobici Chemother. Agosto 2009, p. 3430-3436
7. Garonzik SM, et al. Agenti antimicrobici Chemother. 2011 Luglio;55 (7): 3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Colistimetato. Foglietto illustrativo. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Malattie infettive cliniche 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388