Come si confronta Cladribine con altre terapie MS?
Nuovi dati confermano l’efficacia di cladribine come trattamento per la sclerosi multipla recidivante-remittente (SM), secondo i risultati pubblicati online prima della stampa 1 agosto in Multiple Sclerosis Journal. L’effetto del farmaco sulle recidive è paragonabile a quello di fingolimod e il suo effetto sull’accumulo di disabilità è paragonabile a quelli dell’interferone β e del fingolimod. Rispetto a interferone, fingolimod e natalizumab, la cladribina può essere associata a un recupero superiore dalla disabilità.
Uno studio di fase III ha dimostrato che, rispetto al placebo, la cladribina ha ridotto il tasso di recidiva e aumentato la probabilità di rimanere libera da una progressione di disabilità confermata a tre mesi in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.L’Agenzia europea dei medicinali ha approvato la terapia nell’agosto 2017. Tuttavia, la potenziale posizione della cladribina nel panorama terapeutico non è chiara, poiché non sono disponibili confronti diretti della cladribina con altre terapie per la SM.
Un’Analisi di Coorti appaiate
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professore di Medicina presso il Royal Melbourne Hospital in Australia, e colleghi hanno condotto un punteggio propensione abbinati analisi dei dati osservativi da MSBase, compresi i pazienti dall’Australiano Cladribina Familiarizzazione con il Prodotto Programma, per confrontare l’efficacia di cladribina a quella di interferone beta, fingolimod, e natalizumab. I partecipanti eleggibili avevano una SM recidivante-remittente, ricevevano uno dei farmaci dello studio in monoterapia per uno o più anni e non avevano alcuna precedente esposizione a alemtuzumab, mitoxantrone, rituximab o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Tomas Kalincik, MD, PhD
i Pazienti hanno ricevuto 3,5 mg/kg di cladribina orale, 44 µg sottocutaneo interferone beta-1a tre volte a settimana, 0,5 mg/giorno di orale fingolimod, o 300 µg di IV natalizumab ogni quattro settimane. I dati sono stati registrati durante la pratica clinica di routine. Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti liberi da recidive, accumulo di disabilità e miglioramento della disabilità durante la terapia in studio.
La cladribina è stata associata a un miglioramento superiore della disabilità
I ricercatori hanno incluso 37 pazienti trattati con cladribina, 1.940 pazienti trattati con interferone β, 1.892 pazienti trattati con fingolimod e 1.410 pazienti trattati con natalizumab nella loro analisi. I ricercatori hanno notato solo piccole differenze nelle caratteristiche di base tra le coorti abbinate.
Rispetto ai partecipanti trattati con interferone β, i pazienti trattati con cladribina avevano meno probabilità di avere una ricaduta durante il primo anno di trattamento (hazard ratio , 0,6). La percentuale di pazienti senza recidiva è stata dell ‘ 86% nel gruppo cladribina e del 70% nel gruppo interferone β. La probabilità di accumulo di disabilità era simile per questi farmaci (HR, 0,41), ma il gruppo cladribina aveva maggiori probabilità di avere un miglioramento della disabilità (HR, 15).
La percentuale di pazienti liberi da recidive a un anno era del 79% nei gruppi cladribina e fingolimod e i rischi cumulativi di recidiva non differivano tra i due gruppi (HR, 1.2). La probabilità di accumulo di disabilità era simile per cladribina e fingolimod (HR, 1,8), ma la probabilità di miglioramento della disabilità era maggiore per cladribina (HR, 3,9).
La probabilità di recidiva era più alta con cladribina rispetto a natalizumab (HR, 1,8), ma le proporzioni di pazienti senza recidiva alla fine del primo anno erano rispettivamente dell ‘80% e dell’ 81%. La probabilità di accumulo di disabilità è stata maggiore nel gruppo cladribina rispetto al gruppo natalizumab (HR, 2,5). La probabilità di miglioramento della disabilità è stata maggiore tra i pazienti trattati con cladribina rispetto a quelli trattati con natalizumab (HR, 4). Le analisi di sensibilità hanno ampiamente confermato i risultati delle analisi primarie.
“Un miglioramento della disabilità confermato a sei mesi è stato osservato nel 10% -20% della coorte di cladribina durante il primo anno, che è stato superiore a tutte e tre le terapie di confronto. Questo è di interesse nel contesto del confronto con natalizumab, che è noto per essere associato a un netto miglioramento della disabilità all’inizio del suo inizio”, ha affermato il Dr. Kalincik e colleghi. “Il miglioramento della disabilità in una coorte con questo profilo è inaspettato.”
La limitazione principale dello studio è la piccola dimensione della coorte cladribina, hanno affermato gli autori. Un’altra limitazione è la breve durata del follow-up per il gruppo cladribina, che preclude conclusioni sui risultati a lungo termine. Tuttavia, i risultati dell’efficacia comparativa “rappresentano informazioni tempestive sul ruolo della cladribina nella gestione della SM”, ha concluso il Dr. Kalincik.
Lettura consigliata
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Cladribina contro fingolimod, natalizumab e interferone β per la sclerosi multipla. Mult Scler. 2017 Agosto 1 .
