COMETRIQ® (cabozantinib) Per gli operatori sanitari

Torna su ^

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Perforazioni e fistole: Perforazioni e fistole gastrointestinali (GI), inclusi casi fatali, sono state riportate rispettivamente nel 3% e nell ‘ 1% dei pazienti trattati con COMETRIQ. Fistole non GI, incluse fistole tracheali / esofagee, sono state riportate nel 4% dei pazienti trattati con COMETRIQ e talvolta sono state fatali. Monitorare i pazienti per i sintomi di perforazioni e fistole, compresi ascessi e sepsi. Sospendere COMETRIQ nei pazienti che presentano una fistola di grado 4 o una perforazione gastrointestinale.

Emorragia: con COMETRIQ si è verificata emorragia grave e fatale. L ‘ incidenza di eventi emorragici di grado ≥3 è stata più elevata nei pazienti trattati con COMETRIQ rispetto al placebo (3% vs 1%). Interrompere COMETRIQ per emorragia di grado 3 o 4. Non somministrare COMETRIQ a pazienti con una storia recente di emorragia, tra cui emottisi, ematemesi o melena.

Eventi trombotici: Il trattamento con COMETRIQ ha determinato un aumento dell ‘ incidenza rispetto al placebo del tromboembolismo venoso (6% vs 3%) e del tromboembolismo arterioso (2% vs 0%). Sospendere COMETRIQ nei pazienti che sviluppano un infarto miocardico acuto o eventi tromboembolici arteriosi o venosi che richiedono un intervento medico.

Compromissione della guarigione delle ferite: con COMETRIQ sono state riportate complicanze della ferita. Sospendere COMETRIQ per almeno 3 settimane prima di un intervento chirurgico elettivo. Non somministrare COMETRIQ per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore e fino a quando non si osserva un’adeguata guarigione della ferita. La sicurezza della ripresa di COMETRIQ dopo la risoluzione delle complicanze di guarigione delle ferite non è stata stabilita.

Ipertensione e crisi ipertensive: il trattamento con COMETRIQ ha determinato un aumento dell ‘ incidenza di ipertensione emergente dal trattamento rispetto al placebo (61% vs 30%). Non iniziare COMETRIQ in pazienti con ipertensione non controllata. Monitorare regolarmente la pressione arteriosa durante il trattamento con COMETRIQ. Trattenere COMETRIQ per l’ipertensione non adeguatamente controllata con la gestione medica; quando controllata, riprendere COMETRIQ a una dose ridotta. Sospendere COMETRIQ per ipertensione grave che non può essere controllata con terapia antipertensiva e per crisi ipertensive.

Osteonecrosi della mascella (ONJ): ONJ si è verificata nell ‘ 1% dei pazienti trattati con COMETRIQ. ONJ può manifestarsi come dolore alla mascella, osteomielite, osteite, erosione ossea, dente o infezione parodontale, mal di denti, ulcerazione gengivale o erosione, o dolore alla mascella persistente o lenta guarigione della bocca o della mascella dopo chirurgia dentale. Eseguire un esame orale prima dell’inizio del trattamento con COMETRIQ e periodicamente durante il trattamento con COMETRIQ. Consigliare i pazienti per quanto riguarda le buone pratiche di igiene orale. Sospendere il trattamento con COMETRIQ per almeno 3 settimane prima della chirurgia dentale programmata o delle procedure dentali invasive, se possibile. Trattenere COMETRIQ per lo sviluppo di ONJ fino alla completa risoluzione.

Diarrea: La diarrea si è verificata nel 63% dei pazienti trattati con COMETRIQ. La diarrea di grado da 3 a 4 si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con COMETRIQ. Trattenere COMETRIQ fino al miglioramento al grado 1 e riprendere COMETRIQ a una dose ridotta per diarrea intollerabile di grado 2, diarrea di grado 3 che non può essere gestita con trattamenti antidiarroici standard o diarrea di grado 4.

Eritrodisestesia Palmo-plantare (PPE): i DPI si sono verificati nel 50% dei pazienti trattati con COMETRIQ ed erano gravi (Grado 3) nel 13% dei pazienti. Sospendere COMETRIQ nei pazienti che sviluppano DPI intollerabili di grado 2 o DPI di grado 3 fino al miglioramento al grado 1; riprendere COMETRIQ a una dose ridotta.

Proteinuria: La proteinuria è stata osservata nel 2% dei pazienti trattati con COMETRIQ, incluso 1 paziente con sindrome nefrosica, rispetto allo 0% del placebo. Monitorare regolarmente le proteine urinarie durante il trattamento con COMETRIQ. Interrompere COMETRIQ nei pazienti che sviluppano sindrome nefrosica.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS): la RPLS si è verificata in 1 paziente. Valutare la RPLS in pazienti che presentano convulsioni, mal di testa, disturbi visivi, confusione o alterata funzione mentale. Sospendere COMETRIQ nei pazienti che sviluppano RPLS.

Tossicità embrio-fetale: COMETRIQ può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Avvisare le donne incinte del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle femmine potenzialmente riproduttive di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con COMETRIQ e nei 4 mesi successivi all’ultima dose.

REAZIONI AVVERSE

Il più comunemente riportate reazioni avverse al farmaco (≥25% ≥5% di differenza vs placebo) sono stati diarrea (63% vs 33%), stomatite (51% vs 6%), DPI (50% vs 2%), diminuzione di peso (48% vs 10%), diminuzione dell’appetito (46% vs 16%), nausea (43% vs 21%), affaticamento (41% vs 28%), orale dolore (36% vs 6%), il colore dei capelli cambia (34% vs 1%), disgeusia (34% vs 6%), ipertensione (33% vs 4%), dolore addominale (27% vs 13%) e costipazione (27% vs 6%).

Le più comuni anomalie di laboratorio (≥25%) sono stati aumentati AST (86% vs 35%), aumento di ALT (86% vs 41%), linfopenia (53% vs 51%), aumento della ALP (52% vs 35%), ipocalcemia (52% vs 27%), neutropenia (35% vs 15%), trombocitopenia (35% vs 4%), ipofosfatemia (28% vs 10%), e iperbilirubinemia (25% vs 14%).

È stato osservato un aumento dei livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) nel 57% dei pazienti trattati con COMETRIQ (vs 19% trattati con placebo).

Negli studi clinici, la dose è stata ridotta nel 79% dei pazienti trattati con COMETRIQ rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Il numero mediano di ritardi nella somministrazione è stato 1 nei pazienti trattati con COMETRIQ rispetto a 0 nei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse hanno portato all’interruzione del trattamento nello studio nel 16% dei pazienti trattati con COMETRIQ e nell ‘ 8% dei pazienti trattati con placebo.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Forti inibitori del CYP3A4: Ridurre il dosaggio di COMETRIQ se l’uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 non può essere evitato. Evitare pompelmo o succo di pompelmo.

Induttori forti del CYP3A4: aumentare il dosaggio di COMETRIQ se l’uso concomitante con induttori forti del CYP3A4 non può essere evitato. Evitare l’erba di San Giovanni.

USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Allattamento: Consigliare alle donne che allattano di non allattare durante il trattamento con COMETRIQ e per 4 mesi dopo la dose finale.

Potenziale riproduttivo: verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con COMETRIQ. COMETRIQ può compromettere la fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo.

Insufficienza epatica: Ridurre il dosaggio di COMETRIQ nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. L’uso di COMETRIQ non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

INDICAZIONE

COMETRIQ® (cabozantinib) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma midollare della tiroide (MTC) metastatico e progressivo.

Torna su ^