Complexin
Complexin agisce come un regolatore positivo dell’esocitosi sinaptica delle vescicole e si lega selettivamente al complesso neuronale del RULLANTE. La complexina ha una duplice funzione in quanto può agire come promotore o inibitore della fusione delle vescicole. Questa doppia funzionalità dipende dall’attività sinaptica come uno stimolo depolarizzante che arriva alla sinapsi. Agendo come un morsetto di fusione nell’inibizione della fusione e un promotore durante la depolarizzazione, i livelli di concentrazione di complessina regolano le dimensioni del pool di vescicole come quella del pool pronto rilasciabile, importante per i cambiamenti di risposta a breve termine.
Complexin agisce per inibire la fusione – Fusione ClampingEdit
L’inibizione della fusione è necessaria per prevenire l’esocitosi spontanea delle vescicole nella sinapsi. Se un morsetto non tiene stabili i pool di vescicole sinaptiche e li inibisce dalla fusione, il potenziale per la cottura spontanea e l’esaurimento del pool di vescicole è molto maggiore. Si ritiene che il dominio C-terminale di complexin sia responsabile di questa funzione inibitoria. In parecchi organismi eucariotici, le mutazioni a complexin sono state collegate ad aumenti drammatici nei tassi spontanei dell’esocitosi.
Un possibile meccanismo per il modo in cui complexin ancora meccanicamente le vescicole per prevenire la fusione comporta il legame inibitorio con il complesso di assemblaggio del RULLANTE. Si suggerisce che il dominio alfa-elica N-terminale di complexin si incorpora nel fascio di eliche complesse RULLANTE e impedisce lo zippering dell’assieme. In contrasto con questo, un’altra ipotesi è che complexin, indipendente dalle interazioni di synaptotagmin, collegamenti incrociati con complessi di RULLANTE in una matrice a zig-zag. Dati recenti supportano il primo, che sinaptotagmin svolge un ruolo nel causare un cambiamento conformazionale nelle interazioni RULLANTE simile al cambiamento causato dal calcio. Questo legame della sinaptotagmina legata al calcio crea un’interazione che rilascia il morsetto di fusione della complessina, causando la fusione della membrana e l’esocitosi.
- Effetti del calcio
In bassi livelli di calcio, la complexina ha un effetto di bloccaggio e inibitorio relativamente più forte sul rilascio spontaneo delle vescicole. Ciò è pensato per essere contrastato da synaptotagmin ai livelli aumentanti del calcio, poichè l’attività di synaptotagmin aumenta, fornente più energia per rimuovere l’effetto di pressione di complexin.
Complexin agisce per promuovere la FusionEdit
Complexin può anche promuovere la fusione quando uno stimolo viene trasmesso alla sinapsi. Indipendentemente dalla sua funzionalità di bloccaggio (come quando il terminale C di complexin viene eliminato), complexin può ancora funzionare come promotore di esocitosi. Questa via è mediata da synaptotagmin-10
