COMT-catecol-O-metiltransferasi gene per l’enzima COMT
Mutazione COMT (Val158Met)
COMT è il simbolo ufficiale del gene per il gene “catecol-O-metiltransferasi”. Il gene COMT fornisce istruzioni per la produzione di un enzima chiamato catecol-O-metiltransferasi. Due versioni di questo enzima sono fatte dal gene. La forma più lunga, chiamata catecol-O-metiltransferasi legata alla membrana (MB-COMT), è principalmente prodotta dalle cellule nervose nel cervello. Altri tessuti, compreso il fegato, i reni ed il sangue, producono una forma più corta dell’enzima chiamato catecol-O-methyltransferase solubile (S-COMT). Questa forma dell’enzima aiuta a controllare i livelli di alcuni ormoni. Nel cervello, catecol-O-metiltransferasi aiuta ad abbattere messaggeri chimici chiamati neurotrasmettitori che sono responsabili della conduzione di segnali da una cellula nervosa all’altra. La catecol-O-metiltransferasi è particolarmente importante in un’area nella parte anteriore del cervello chiamata corteccia prefrontale, che organizza e coordina le informazioni da altre parti del cervello. Questa regione è coinvolta con la personalità, la pianificazione, l’inibizione dei comportamenti, il pensiero astratto, l’emozione e la memoria di lavoro (a breve termine). Per funzionare in modo efficiente, la corteccia prefrontale richiede la segnalazione da parte di neurotrasmettitori come la dopamina e la noradrenalina. Catecol-O-metiltransferasi aiuta a mantenere livelli appropriati di questi neurotrasmettitori in questa parte del cervello.
COMT e estrogeni
COMT è stato anche dimostrato di svolgere un ruolo nel metabolismo degli estrogeni attraverso l’inattivazione dei catecolestrogeni. I catecolestrogeni si formano durante il metabolismo di estrogeni come l’estradiolo. L ‘ inattivazione dei catecolestrogeni diminuisce il potenziale cancerogeno di questi metaboliti, aumentando contemporaneamente la quantità di 2-metossiestradiolo, un metabolita che ha dimostrato di inibire la crescita delle cellule tumorali della mammella. Inoltre, i polimorfismi COMT hanno dimostrato di influenzare i livelli di estradiolo. Poiché i portatori di allele Met/Met presentano una diminuzione di 2-3 volte nella loro capacità di degradare i catecolestrogeni, ciò si traduce in livelli di estradiolo più elevati rispetto ai portatori di allele Val/Val. La clearance dell’estradiolo è diminuita anche nei genotipi Met / Met e Met / Val rispetto ai genotipi Val/Val, tuttavia non vi è alcuna differenza significativa nei livelli di estrone.
Utilità clinica
Il polimorfismo Val108/158Met è stato associato ad altri disturbi che influenzano il pensiero (cognizione) e le emozioni. Ad esempio, i ricercatori hanno studiato questa variazione come un possibile fattore di rischio per il disturbo bipolare, il disturbo di panico, l’ansia, il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), i disturbi alimentari e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Gli studi suggeriscono che queste condizioni possono essere correlate all’elaborazione inefficiente delle informazioni nella corteccia prefrontale. Ci sono tuttavia, molti fattori giocano un ruolo nel determinare il rischio di sviluppare questi disturbi complessi. I ricercatori hanno esaminato ampiamente la potenziale connessione tra i cambiamenti nel gene COMT e il rischio di sviluppare la schizofrenia. La maggior parte degli studi si è concentrata sugli effetti di una particolare variazione comune (polimorfismo) nella catecol-O-metiltransferasi. Questa variazione altera un singolo amminoacido nell’enzima, sostituendo l’amminoacido valina con l’amminoacido metionina. Nella forma più lunga dell’enzima, questa variazione si verifica alla posizione 158 (scritta come Val158Met). Nella forma più breve dell’enzima, si verifica nella posizione 108 (scritta come Val108Met). I ricercatori spesso abbreviano questa notazione a Val108 / 158Met. Il cambiamento influenza la stabilità e l’attività della catecol-O-metiltransferasi, che altera la capacità dell’enzima di abbattere i neurotrasmettitori nella corteccia prefrontale. Avere valina in questa posizione è associato a differenze nei processi di pensiero che sono comuni nelle persone con schizofrenia, inclusi problemi con la memoria di lavoro, l’inibizione del comportamento e l’attenzione. Altre variazioni del gene COMT possono anche contribuire a queste differenze. Gli studi sul polimorfismo Val108/158Met nelle persone con schizofrenia hanno avuto risultati misti. Mentre la maggior parte degli studi non riporta alcuna evidenza di un rischio aumentato con metionina o valina in questa posizione, alcuni studi hanno trovato un rischio leggermente aumentato di schizofrenia nelle persone con valina alla posizione 108/158. Un gran numero di fattori genetici e di stile di vita, molti dei quali rimangono sconosciuti, probabilmente determinano il rischio di sviluppare questa condizione.
