Comvax

FARMACOLOGIA CLINICA

Haemophilus Influenzae di Tipo b Malattia

Prima dell’introduzione di Haemophilus b coniugato vaccini, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) è stato il più frequentcause di meningite batterica, e una delle principali cause di gravi, systemicbacterial malattia in bambini in tutto il mondo.1-4

La malattia Hib si è verificata principalmente nei bambini sotto i 5 anni di età, e negli Stati Uniti prima dell’inizio di un programma vaccinoè stato stimato per rappresentare quasi 20.000 casi di infezioni invasiveannualmente, circa 12.000 dei quali erano meningite. Il tasso di mortalità da meningite Hib è di circa il 5%. Inoltre, fino al 35% dei sopravvissuti si sviluppanosuccele neurologiche tra cui convulsioni, sordità e ritardo mentale.5,6 Altre malattie invasive causate da questo batterio includono cellulite, epiglottite, sepsi, polmonite, artrite settica, osteomielite e pericardite.

Prima dell’introduzione del vaccino, erastimato che il 17% di tutti i casi di malattia di Hib si è verificato nei bambini di età inferiore a 6mesi. L’incidenza di picco di meningite Hib si è verificato tra 6 a 11 mesi di età. Quarantasette per cento di tutti i casi si è verificato entro un anno di etàcon il restante 53% dei casi che si verificano nel corso dei prossimi quattro anni.2,20

Tra i bambini al di sotto dei 5 anni di età, il rischio di malattia invasiva è aumentato in alcune popolazioni, tra cui:

• Asilo nido attendees7,8,9
• un Basso livello socio-economico groups10
• Blacks11 (soprattutto coloro che non hanno i Km(1) immunoglobuline allotype)12
• Caucasici che la mancanza di G2m(23) immunoglobuline allotype13
• Native Americans14-16
• Casa i contatti di cases17
• soggetti con asplenia, l’anemia falciforme, o anticorpo carenza di sindromi.18,19

Prevenzione della malattia H1b con vaccino

Un importante fattore di virulenza del batterio Hib è il suocapsula di polisaccaridi (PRP). È stato dimostrato che l’anticorpo al PRP (anti-PRP) è in correlazione con la protezione contro la malattia di Hib.3,21 Mentre il livello di anti-PRP associato alla protezione mediante vaccini coniugati non è stato ancora determinato, il livello di anti-PRP associato alla protezione negli studi che utilizzano immunoglobulina polisaccaridica batterica o vaccini PRP non coniugati è passato da ≥ 0,15 a ≥ 1,0 mcg / mL.22-28

I vaccini PRP non coniugati sono in grado di stimolarei linfociti B a produrre anticorpi senza l’aiuto di linfociti T(T-indipendenti). Le risposte a molti altri antigeni sono aumentate dai linfociti helperT (T-dipendenti). PedvaxHIB è un vaccino PRP-coniugato in cui thePRP è legato covalentemente al vettore OMc29 producendo un antigene che è postulato per convertire l’antigene T-indipendente (PRP da solo) in antigene aT-dipendente con conseguente sia una maggiore risposta anticorpale e memoria immunologica.

Studi clinici con pedvaxhib

L’efficacia protettiva del componente PRP-OMc ofcomvax è stata dimostrata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto 3486 neonati nativi americani (Navajo) (Lo studio di efficacia protettiva)che hanno completato il regime primario a due dosi per PedvaxHIB liofilizzato. Thispopulation ha un’incidenza molto più alta della malattia di Hib che il Statespopulation unito nell’insieme ed inoltre ha una risposta dell’anticorpo più bassa ai vaccini del bconjugate del Haemophilus, compreso PedvaxHIB.14-16,30,31

Ciascun neonato in questo studio ha ricevuto due dosi di Pedvaxhib (15 mcg Haemophilus b PRP) o Pedvaxhib liofilizzato con la prima dose somministrata in media a 8 settimane di età e la seconda somministrata approssimativamente due mesi dopo; sono stati somministrati contemporaneamente DTP (Tossoidi difterici e antitetanici e vaccino pertussico integrale, adsorbito) e OPV (Vaccino contro il poliovirus vivo o altrivalente). In un sottogruppo di 416 soggetti,PedvaxHIB liofilizzato (15 mcg Haemophilus b PRP) ha indotto livelli di anti-PRP > 0,15 mcg/mL nell ‘ 88% e > 1.0 mcg / mL nel 52% con un titolo medio geometrico (GMT) di 0,95 mcg/mL da uno a tre mesi dopo la prima dose; i livelli corrispondenti di anti-PRP da uno a tre mesi dopo la seconda dose erano rispettivamente del 91% e del 60% con un GMT di 1,43 mcg/mL. Queste risposte antibodyresponses erano associate ad un alto livello di protezione.

La maggior parte dei soggetti è stata inizialmente seguita fino ai 15-18 mesi di età. Durante questo periodo, si sono verificati 22 casi di malattia Hib invasiva inil gruppo placebo (8 casi dopo la prima dose e 14 casi dopo la secondadose) e solo 1 caso nel gruppo vaccinale (nessuno dopo la prima dose e 1dopo la seconda dose). Seguendo il regime primario a due dosi, l’efficienza protettiva di PedvaxHIB liofilizzato è stata calcolata al 93% con un intervallo di confidenza del 95% (CI) del 57-98%. Nei due mesi tra la prima eseconde dosi, la differenza nel numero di casi di malattia tra placebo e riceventi di vaccino (8 vs 0 casi, rispettivamente) era statisticamente significativa(p=0.008). Al termine dello studio, i destinatari del placebo sono stati offertivaccina. Tutti i partecipanti originali sono stati poi seguiti due anni e nove mesi dalla conclusione dello studio. Durante questo follow-up prolungato, la malattia invasiva si è verificata in altri 7 dei riceventi originali del placebo prima di ricevere il vaccino e in 1 dei riceventi originali del vaccino (che avevano ricevuto solo 1 dose di vaccino). Non sono stati osservati casi di malattia invasiva da Hib nei riceventi di placebo dopo aver ricevuto almeno una dose di vaccino. L’efficienza per questo periodo di follow-up, stimata in giorni persona a rischio, è stata di 96.6% (95C. I., 72,2-99,9%) nei bambini di età inferiore a 18 mesi e 100% (95 CI,23,5-100%) nei bambini di età superiore a 18 mesi.31 Pertanto, in questo studio, è stata raggiunta un’efficacia protettiva del 93% con un livello anti-PRP di > 1,0 mcg/mL nel 60% dei vaccinati e un GMT di 1,43 mcg/mL da uno a tre mesi dopola seconda dose.

Epatite B

Il virus dell’epatite B è una causa importante di epatite virale. Secondo i Centers for Disease Control (CDC), ogni anno ci sono 200.000-300.000 nuovi casi di infezione da epatite B. Stati Uniti.32 Non esiste un trattamento specifico per questa malattia.Il periodo di incubazione per l’epatite B è relativamente lungo; da sei settimane a sei mesi possono trascorrere tra l’esposizione e l’insorgenza dei sintomi clinici. La prognosi che segue l’infezione con il virus dell’epatite B è variabile e dipende da almeno tre fattori: (1) Età — neonati e bambini più piccoli di solito sperimentano una malattia iniziale più lieve rispetto alle persone anziane, ma sono molto più probabiliper rimanere infettati con insistenza e diventare a rischio di sviluppare una grave malattia epatica cronica; (2) Dose di virus — più alta è la dose, più è probabile che l’epatite B itterica acuta si traduca; e, (3) Gravità della malignità sottostante alla malattia associata o della malattia epatica preesistente si manifesta con un aumento della mortalità e della morbilità.34

L’infezione da epatite B non riesce a risolversi e progredisce in uno stato di portatore cronico nel 5-10% dei bambini più grandi e degli adulti e fino al 90% dei neonati; l’infezione cronica si verifica anche più frequentemente dopo l’epatite B iniziale che dopo la malattia itterica iniziale.34conseguentemente, i portatori di HBsAg spesso non danno alcuna storia di aver avutoriconosciuto epatite acuta. È stato stimato che più di 285 milionile persone nel mondo oggi sono costantemente infettate dal virus dell’epatite B.35il CDC stima che ci siano circa 1 milione-1,25 milioni di portatori cronici di virus dell’epatite B negli Stati Uniti.32 Portatori cronicirappresentano il più grande serbatoio umano di virus dell’epatite B.

Una grave complicanza del virus acuto dell’epatite Bl’infezione è una massiccia necrosi epatica mentre le sequele dell’epatite cronica Bincludono la cirrosi epatica, l’epatite cronica attiva e l’epatocellularcarcinoma. I portatori cronici di HBsAg sembrano essere ad aumentato rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare. Sebbene un certo numero di fattori eziologici siano associati allo sviluppo del carcinoma epatocellulare, il singolo fattore eziologico più importante sembra essere l’infezione cronica da epatite Bvirus.36 Secondo il CDC, il vaccino contro l’epatite B è riconosciuto comeil primo vaccino anti-cancro perché può prevenire il cancro del fegato primario.67

I veicoli per la trasmissione del virus sono più spessosangue e emoderivati, ma l’antigene virale è stato trovato anche in lacrime, saliva, latte materno, urina, sperma e secrezioni vaginali. Il virus dell’epatite B è in grado di sopravvivere per giorni su superfici ambientali esposte ai fluidi corporei contenenti il virus dell’epatite B. L’infezione può verificarsi quando il virus dell’epatite B, trasmesso da fluidi corporei infetti, viene impiantato attraverso superfici mucose o introdotto per via sottocutanea attraverso rotture accidentali o deliberate nella pelle.La trasmissione dell’infezione da virus dell’epatite B è spesso associata a uno strettocontatto personale con un individuo infetto e con una vita affollatacondizioni.37

Prevenzione della malattia da epatite B con vaccino

L’infezione e la malattia da epatite B possono essere preveniteattraverso l’immunizzazione con vaccini che contengono antigene di superficie virale (HBsAg)e inducono la formazione di anticorpi protettivi (anti-HBs).38-39

Studi clinici multipli hanno definito un livello protettivo di anti-HBs come 1) 10 o più unità di rapporto del campione (SRU o S/N) come determinato dal test radioimmunologico o 2) un risultato positivo come determinato dal test immunoenzimatico.40-46Nota: 10 SRU è paragonabile a 10 mUI / mL di anticorpo.36 L’ACIP e un gruppo internazionale di esperti di epatite B considerano un titolo anti-HBs ≥ 10mIU / mL una risposta adeguata a un ciclo completo di vaccino contro l’epatite B eprotettivo contro l’infezione clinicamente significativa (antigenemia con o senza malattia clinica).36,46

Studi clinici con RECOMBIVAX HB

Negli studi clinici, il 100% dei 92 bambini al di sotto di 1 anno di età nati da madri non portatrici ha sviluppato un livello protettivo di anticorpi (anti-HBs ≥ 10mIU/mL) dopo aver ricevuto tre dosi da 5 mcg di RECOMBIVAX HB ad intervalli di 0,1 e 6 mesi.31

In uno studio clinico di RECOMBIVAX HB (2,5 mcg), che ha esaminato un diverso regime di RECOMBIVAXHB, i livelli protettivi di anticorpi sono stati raggiunti nel 98% di 52 bambini sanivaccinati a 2, 4 e 12 mesi di età. I livelli protettivi anti-HBs sono stati raggiunti nel 100% dei 50 bambini vaccinati a 2, 4 e 15 mesi di età.47

L’efficacia protettiva di tre dosi da 5 mcg di Ricombivax HB, somministrate alla nascita (con immunoglobulina da epatite B), a 1 e 6 mesi di età, è stata dimostrata nei neonati nati da madri positive sia all’HBsAg che all’HBeAg (un complesso antigenico associato al nucleo che correla con l’alta infettività). In questo studio, dopo nove mesi di follow-up, l’infezione cronica non si era verificata nel 96% dei 130 neonati.48 L’efficacia stimata nella prevenzione dell’infezione cronica da epatite B è stata del 95% rispetto al tasso di infezione nei controlli storici non trattati.49

Immunogenicità di COMVAX

L’immunogenicità di COMVAX (7,5 mcg di Haemophilus b PRP,5 mcg di HBsAg) è stata valutata in 1602 neonati e bambini di età compresa tra 6 settimane e 15 mesi in 5 studi clinici. In 2 studi clinici controllati (n=684), la risposta immunitaria di COMVAX è stata confrontata con quella ottenuta utilizzando i vaccini monovalentvaccini, PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus b PRP) e RECOMBIVAX HB (5 mcg HBsAg)somministrati in siti separati, in concomitanza o a un mese di distanza. L’immunogenicità di COMVAX è stata ulteriormente valutata in 2 studi non controllati (n=852). Nel primo, una serie completa di tre dosi di COMVAX è stata somministrataattualmente con altri vaccini pediatrici di routine. Nel secondo, COMVAX è stato somministrato come terza dose di Haemophilus b PRP e HBsAg in concomitanza con vaccini pediatrici di routine. COMVAX è stato somministrato anche come braccio di controllo nella valutazione di un vaccino sperimentale (n=66).

Questi studi dimostrano che COMVAX è altamente immunogenico. Le risposte anticorpali sono riassunte di seguito.

Risposte Anticorpali COMVAX nei Neonati Non Precedentemente Vaccinati con Hiv o l’Epatite B Vaccino

il cardine, controllato, multicentrico, randomizzato,open-label di studio, 882 bambini circa 2 mesi di età, che aveva notpreviously ricevuto alcuna Hib o vaccino contro l’epatite B, sono stati assegnati a ricevere tre dosi regime di COMVAX o PedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB atapproximately 2, 4, e 12-15 mesi di età. Le proporzioni dei vaccinati valutabili che sviluppano livelli clinicamente importanti di anti-PRP (percentuale con > 1.0 mcg / mL dopo la seconda dose, n = 762) e anti-HBs (percentuale con ≥ 10mIU/mL dopo la terza dose, n=750) erano simili nei bambini trattati con COMVAX oconcorrente PedvaxHIB e RECOMBIVAX HB (Tabella 1).

anti-PRP risposta dopo la seconda dose tra infantsgiven COMVAX in questo studio è stato 72.4% (C. I. 68.7, 76.0) > 1.0 mcg/mL con aGMT=2,5 mcg/mL (C. I. 2.2, 2.8) ed era paragonabile a quella di neonati dato thePedvaxHIB e RECOMBIVAX HB controlli che è stato 76.3% (C. I. 70.2, 82.5) con aGMT=2.8 mcg/mL (C. I. 2.2, 3.5). Queste risposte superano la risposta di NativeAmerican (Navajo) infanti in uno studio precedente di PedvaxHIB liofilizzato (60% > 1.0 mcg/mL; GMT=1.43 mcg/mL) che è stato associato con una riduzione di 93% nell’incidenza di malattia invasiva di Hib. Ci si aspetta che l’efficacia di COMVAX nella prevenzione della malattia invasiva da Hib sia simile a quella ottenuta con PedvaxHIB liofilizzato monovalente nello studio di efficacia protettiva (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Studi clinici con PedvaxHIB).

La risposta anti-HBs dopo la terza dose tra i bambini che hanno ricevuto COMVAX in questo studio è stata del 98,4% ≥ 10 mUI / mL (C.I. 97,0, 99,3) con aGMT di 4467,5 (IC 3786,3, 5271,3) rispetto al 100,0% (IC 97,9, 100,0) con GMT di 6943,9 (IC 5555,9, 8678,7) tra i bambini trattati con COMVAX o concomitantepedvaxhib e RECOMBIVAX HB.

Sebbene la differenza nell’anti-HBs GMT sia statisticamente significativa (p=0,011), entrambi i valori sono molto maggiori del livello di 10 mUI/ml precedentemente stabilito come segno di una risposta protettiva all’epatite B.42,44-46,51,52 Questi GMT sono superiori a quelli osservati nei neonati che hanno ricevuto il regime attualmente autorizzato di RECOMBIVAX HB costituito da dosi di 5 mcg somministrate sullo schema standard di 0, 1 e 6 mesi (GMT ~ 1359.9 mUI/mL).53-55inoltre, due studi hanno dimostrato che i bambini trattati con dosi di 2,5 mcg diRECOMBIVAX HB secondo il programma utilizzato per COMVAX (2, 4 e 12-15 mesi di età) hanno sviluppato GMT di 1245-3424 mUI/mL.47,64 Mentre una differenzain GMT può comportare una ritenzione differenziale ≥ 10 mUI / mL di anti-HBDOPO un certo numero di anni, questo non è di apparente significato clinico a causa della memoria immunologica.56,57

Poiché la componente HBsAg di COMVAX induce una risposta anti-HBs comparabile a quella ottenuta con RECOMBIVAX HB, ci si aspetta che l’efficacia di COMVAX sia simile (Tabella 1).

Tabella 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Può 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	Può 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Può 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dose 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*Postvaccination risposte sono state determinate approximatelytwo mesi dopo dosi di 1 e 2. * * Le risposte post-vaccinazione sono state determinate circa un mese dopo la somministrazione della dose 3. Più di tre quarti dei bambini nello studioha ricevuto DTP e OPV in concomitanza con le prime due dosi di COMVAX Opedvaxhib più RECOMBIVAX HB e circa un terzo ha ricevuto M-M-R® II(vaccino contro il morbillo, la parotite e il virus della rosolia vivo) con la terza dose di questivaccini a 12 o 15 mesi di età. *** C. I. di confronti: Dose 2 Anti-PRP: 95% C. I. sulla differenza in % > 1.0 mcg/mL (-11.2, 3.1); 95% C. I. sul rapporto GMT (0.69, 1.17) Dose 3 Anti-HBs: 95%C. I. sulla differenza in % ≥ 10 mui/mL (-2.9, -0.6); 95% C. I. sul rapporto GMT(0.49, 0.91)

Risposte anticorpali a COMVAX in lattanti precedentemente vaccinati con vaccino antiepatite B alla nascita

Due studi clinici hanno valutato le risposte anticorpali a una serie di tre dosi di COMVAX in 128 lattanti valutabili a cui era stata precedentemente somministrata una dose di vaccino antiepatite B alla nascita. La tabella 2 riassume le risposte anti-PRP e anti-HBs di questi neonati. Le risposte anticorpali sono risultate clinicamente comparabili a quelle osservate nello studio registrativo COMVAX (Tabella 1).

Tabella 2: Risposte anticorpali COMVAX in InfantsPreviously Vaccinati con il Vaccino contro l’Epatite B alla Nascita

Studio	Età (in mesi) alla Vaccinazione	Tempo	n	Anti-PRP % Soggetti con > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Soggetti > 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
Studio 1		Prevaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dose 1	Non Si Misura
	4	Dose 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dose 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Studio 2		Prevaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Può 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Può 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Può 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
Le risposte post-vaccinazione sono state determinate circa 2 mesi dopo la dose 2 e 1 mese dopo la dose 3. * * Le risposte post-vaccinazione sono state determinate circa 2 mesi dopo le dosi1, 2 e 3. I bambini in questi studi ha ricevuto DTP e OPV o eIPV (enhancedinactivated poliovirus vaccino) in concomitanza con le prime due dosi ofCOMVAX, mentre la terza dose di COMVAX è stato dato in concomitanza con DTaP (difterite e tetano e pertosse acellulare), OPV, e M-M-R® II a 14-15months di età (Studio 1) o solo con M-M-R® II a 15 mesi di età (Studio 2).

Intercambiabilità di COMVAX e concesso in Licenza Haemophilus b Coniugato Vaccini o Ricombinante del virus dell’Epatite B Vaccini

Tra i 58 bambini già dato una primaria corso ofPedvaxHIB, il 90% (95% C. I. 78.8%, il 96,1%) ha sviluppato un anti-PRP di risposta > 1mcg/mL con una GMT di 9,6 mcg/mL (95% C. I. 6.6, 14.1) in risposta a una dose ofCOMVAX a 12-15 mesi di età. Tra 683 bambini precedentemente trattati con un ciclo primario di un altro vaccino contenente HIB o HIB, il 99% (95% IC 97,9%, 99,6%)ha sviluppato una risposta anti-PRP > 1 mcg / mL con un GMT di 14,9 mcg / mL (95% IC.13,7-16,3) in risposta ad una dose di COMVAX a 12-15 mesi di età.

In un altro studio, COMVAX è stato somministrato o contemporaneamente o sei settimane dopo la vaccinazione con M-M-R® II e VARIVAX®(Vaccino contro il virus della Varicella vivo, Oka/Merck). Tra 149 bambini che in precedenzaricevuto 2 dosi di vaccino monovalente contro l’epatite B, il 100% (95% IC 97,6%, 100,0%) ha sviluppato una risposta anti-HBs ≥ 10 mUI/mL con un GMT di 2194,6 mUI/mL (95% IC 1667,8, 2887,8) in risposta a una dose di COMVAX a 12-15 mesi di età.

Le risposte anticorpali a COMVAX e vaccini somministrati contemporaneamente

Immunogenicità I risultati di studi in aperto indicano che COMVAX può essere somministrato in concomitanza con DTP, DTaP, OPV, IPV (vaccino antipolio inattivato), M-M-R II e VARIVAX utilizzando siti e siringhe separati per vaccini iniettabili.

DTP e DTaP

Dopo una serie primaria di DTP (2, 4, 6 mesi di età)somministrati in concomitanza con COMVAX (2 e 4 mesi di età), 98.il 2% di 57 bambini ha sviluppato un aumento di 4 volte dell’anticorpo alla difterite, il 100% di 57 bambini ha sviluppato un aumento di 4 volte dell’anticorpo al tetano e l ‘ 89,5% al 96,5% di 57 bambini ha sviluppato un aumento di 4 volte dell’anticorpo agli antigeni della pertosse, a seconda del dosaggio utilizzato e corretto per l’anticorpo materno. In questo studio, dopo 2 dosi di COMVAX, il 79,0% di 62 bambini ha sviluppato anti-PRP > 1,0 mcg/mL e dopo 3 dosi(2, 4 e 15 mesi di età), il 100% di 59 bambini ha sviluppato ≥ 10 mUI/mL di anti-HBs.

Dopo una serie primaria di DTaP e COMVAX somministrata contemporaneamente a 2, 4 e 6 mesi di età, il 100% di 18 neonati aveva ≥ 0,01 unità antitossine/mL a difterite e tetano e dal 94,4% al 100% di 18 bambini ha sviluppato un aumento ≥ 4 volte dell’anticorpo agli antigeni della pertosse, a seconda del test utilizzato e aggiustato per l’anticorpo materno. In questo studio, dopo 2 dosi di COMVAX, l ‘ 85,7% di 63 lattanti ha sviluppato anti-PRP > 1,0 mcg/mL e dopo 3 dosi somministrate secondo la schedula compressa di 2, 4 e 6 mesi di età,il 92,9% di 56 lattanti ha sviluppato > 10 mUI/mL di anti-HBs.

OPV e IPV

Dopo una serie primaria di OPV (2, 4, 6 mesi di età)somministrato in concomitanza con COMVAX (2 e 4 mesi di età), il 98,3% di 60 infantshad anticorpo neutralizzante ≥ 1:4 per il poliovirus tipo 1, il 100% del 57 infantshad anticorpo neutralizzante ≥ 1:4 per il poliovirus tipo 2 e il 98,1% delle 53infants aveva anticorpo neutralizzante ≥ 1:4 per il poliovirus tipo 3. In thistrial, dopo 2 dosi di COMVAX, il 79,0% di 62 lattanti ha sviluppato anti-PRP > 1,0 mcg/mL e dopo 3 dosi, il 100% di 59 lattanti ha sviluppato ≥ 10 mUI/mL di anti-HBs.

Dopo una serie primaria di IPV e COMVAX somministrata contemporaneamente a 2, 4 e 6 mesi di età, il 100% dei 38 lattanti aveva anticorpi neutralizzanti ≥ 1:4 a poliovirus di tipo 1, 2 e 3. In questo studio, dopo 2 dosi di COMVAX, l ‘ 85,7% dei 63 lattanti ha sviluppato anti-PRP > 1,0 mcg/mL e dopo 3 dosi somministrate secondo lo schema compresso di 2, 4 e 6 mesi di età, il 92,9% dei 56 lattanti ha sviluppato ≥ 10 mUI/mL di anti-HBs.

M-M-R II e VARIVAX

Dopo vaccinazione concomitante di M-M-R II e VARIVAX con COMVAX (da 12 a 15 mesi di età), 99.il 4% dei 313 bambini ha sviluppato anticorpi contro il morbillo, il 99,2% dei 354 bambini ha sviluppato anticorpi contro la parotite, il 100% dei 358 bambini ha sviluppato anticorpi contro la rosolia e il 100% dei 276 bambini ha sviluppatoanticorpo contro la varicella. In questo studio, i neonati hanno ricevuto la serie primaria di vaccino HIB e le prime due dosi di vaccino contro l’epatite B nel primo anno di vita. Dopo la dose di COMVAX, il 97,8% di 368 bambini ha sviluppato > 1,0 mcg/ml di anti-PRP e il 99,2% ha sviluppato ≥ 10 mUI/mL di anti-HBs.

1. Cochi, SL, et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M., et al. Toro CHE 59: 575-584, 1981.
5. Vendere, S. H., et al. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. I nostri prodotti Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W., et al. Pediatr 80 (3): 319-329, 1987.
8. La società Redmond, S. R., et al. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Il suo nome deriva da J Infect Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, PI, et al. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Salute Rep 99: 404-409, 1984.
15. Il suo nome deriva da Pediatr Infect Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I., et al. Lancetta 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I., et al. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centri per il controllo delle malattie. 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Infettare Immun 45: 248-254, 1984.
23. Il suo nome deriva da Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., et al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H., et al. J Infettare Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I., et al. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, RS, et al. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Il suo nome deriva da Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Dati in archivio presso i laboratori di ricerca Merck.
32. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 40 (RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “Principles and Practice of Infectious Diseases,” G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Figli, 1985,
pp. 1002-1029.
35. Maynard, J. E., et al. “Epatite virale e malattie del fegato”, A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, pp. 967-969.
36. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 39 (RR-2): 5-26, 1990.
37. Bacchette, J. R., et al. “Principi di medicina interna”, G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, pp. 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. Survey of licensed hepatitis B vaccines and their production processes. In: Ellis RW, ed. Vaccini contro l’epatite B nella pratica clinica
. I nostri servizi, 1993, pp. 83-101.
39. West, D. J. Ambito di applicazione e progettazione di studi clinici sul vaccino contro l’epatite B. In Ellis RW, ed. Vaccini contro l’epatite B nella pratica clinica. I nostri servizi,
1993, pp. 159-177.
40. Hadler, S. C., et al. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francesco, PD, et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Epatologia 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Gruppo internazionale: Immunizzazione contro l’epatite B, Lancet 1(8590): 875-876, 1988.
47. Il suo nome deriva dal latino “H. L.”. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Il suo nome deriva dal greco antico. “Epatite virale e malattie del fegato.”A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, pp. 982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatr 90(1, parte 2): 170-173, 1992.
51. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J., et al. Pediatr Clin Nord Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Infezione 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J., et al. Vaccino 14: 1019-27, 1996.
64. Il suo nome deriva dal latino “Reisenger”. Pediatr Res (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Centri per il controllo delle malattie. Registro federale, 64(35):9044-9045, 23 febbraio 1999.