Coniine
Tossicologia
Otto alcaloidi piperidinici sono noti nella cicuta velenosa, cinque dei quali sono comunemente discussi in letteratura. Due alcaloidi (coniina (5) e γ-coniceina (7)) sono prevalenti e probabilmente responsabili della tossicità e della teratogenicità della pianta. la γ-Coniceina è l’alcaloide predominante nella fase vegetativa iniziale della crescita delle piante ed è un precursore bio-chimico degli altri alcaloidi del Conio (Panter e Keeler, 1989). La coniina predomina nella crescita tardiva e si trova principalmente nei semi. la γ-coniceina è sette o otto volte più tossica della coniina nei topi. Questo rende la pianta a crescita precoce più pericolosa all’inizio della primavera e le piantine e la ricrescita di nuovo in autunno. Questo è anche il momento in cui l’alimentazione verde è limitata al bestiame e può influire sulla loro propensione a pascolare questa pianta. I semi, che sono molto tossici, possono contaminare i cereali di pollame e suini (Panter e Keeler, 1989). Le piante spesso perdono la loro tossicità dopo l’essiccazione, ma i semi rimangono tossici finché il rivestimento del seme è intatto.
Un’analisi di una singola pianta di Conio, rosetta del secondo anno, ha rivelato livelli di γ-coniceina di 387, 326, 198, 176 e 850 mg/g di pianta fresca per pianta intera, corona di radici, gambo, foglia e seme verde, rispettivamente. Coniine è stato rilevato solo nella foglia a 12 mg/g pianta fresca (Panter e Gardner, dati inediti, 1994).
I segni clinici di tossicità sono le stesse in tutte le specie e includono la stimolazione iniziale (nervosismo) con conseguente frequente minzione e la defecazione (non diarrea), polso rapido, temporaneamente la visione alterata dalla membrana nittitante copre gli occhi, debolezza muscolare, fascicolazioni muscolari, atassia, incoordinazione seguita da depressione, decubito, collasso e morte per insufficienza respiratoria (Panter et al., 1988).
La pianta e il seme del conio sono teratogeni, causando difetti scheletrici di tipo contrattura e palatoschisi come quelli del lupino. Casi di teratogenesi sul campo sono stati riportati in bovini e suini e sperimentalmente indotti in bovini, suini, ovini e caprini (Panter et al., 1999a). I difetti alla nascita includono artrogriposi (torsione delle zampe anteriori), scoliosi (deviazione della colonna vertebrale), torcicollo (collo attorcigliato) e palatoschisi. Casi sul campo di difetti scheletrici e palatoschisi in suini e bovini sono stati confermati sperimentalmente.
Nei bovini, il periodo suscettibile per i terati indotti dal conio è lo stesso descritto per il lupino ed è compreso tra il giorno 40 e il giorno 70 della gestazione. I difetti, il periodo suscettibile di gravidanza e il probabile meccanismo d’azione sono gli stessi di quelli della malattia del vitello storta indotta dai lupini (Panter et al., 1999a). In breve, questi alcaloidi e i loro enantiomeri in cicuta velenosa, lupini e N. glauca erano più efficaci nel depolarizzare le cellule specializzate TE-671, che esprimono nAChR di tipo muscolare fetale umano, rispetto a SH-SY5Y, che esprimono prevalentemente NACHR autonomici, in una relazione struttura-attività (Panter et al., 1990a; Lee et al., 2006, 2008b; Green et al., 2010). Nei suini, nelle pecore e nelle capre, il periodo di gestazione suscettibile è di 30-60 giorni. La palatoschisi è stata indotta nelle capre solo quando le piante o le tossine sono state alimentate da 35 a 41 giorni di gestazione (Panter e Keeler, 1992).
Sono stati riportati casi di avvelenamento sul campo in bovini, suini, cavalli, capre, alci, tacchini, quaglie, polli e oche canadesi (Panter et al., 1999a). L’avvelenamento in oche selvatiche che mangiano piccole piantine all’inizio della primavera è stato segnalato più di recente (Panter, comunicazione personale). Casi umani di avvelenamento sono spesso riportati in letteratura, ed è stato segnalato un caso di un bambino e suo padre che ingeriscono erroneamente la pianta. Casi di teratogenesi sul campo sono stati riportati in bovini e suini e indotti sperimentalmente in bovini, ovini, caprini e suini (Panter et al., 1990a). I maiali si abituano ad avvelenare la cicuta e, se l’accesso alla pianta non è limitato, mangeranno quantità letali in breve tempo.
Non ci sono lesioni diagnostiche negli animali avvelenati e la diagnosi si basa sulla storia clinica di esposizione e/o rilevazione di alcaloidi nel fegato, nelle urine o nel sangue. Alla necroscopia, la presenza di piante nello stomaco e un caratteristico odore pungente nel contenuto con conferma chimica degli alcaloidi possono essere diagnostici.
