Connexin 26

Che cos’è Connexin 26?

La connexina 26 (Cx26) è una proteina presente nel gene (GJB2) ed è la causa più comune di ipoacusia neurosensoriale congenita. Le mutazioni di Connexin 26 sono responsabili di almeno il 20% di tutte le ipoacusie genetiche e del 10% di tutte le ipoacusie infantili. In alcune popolazioni etniche, oltre l ‘ 80% dei casi di sordità recessiva non sindromica deriva da un gene mutato della Connexina 26. I bambini nati con bilaterale (entrambe le orecchie) gravi a profonde perdite dell’udito neurosensoriale sono tipicamente indicati per il test genetico per le mutazioni di Connexin 26.

Le mutazioni di Connexin 26 vengono trasmesse geneticamente da genitore a figlio in modo recessivo, il che significa che un individuo affetto deve ereditare una copia del gene non funzionante da ciascun genitore. Portatori che hanno solo una copia del gene (cioè un gene normale e un gene mutato) non manifestano nessuno dei segni della condizione, ma hanno una probabilità di 1 su 2 di trasmettere il gene difettoso ai loro figli (che sarebbero quindi solo portatori) e una probabilità di 1 su 4 di avere un bambino affetto se anche l’altro genitore è portatore.

Le mutazioni di Connexin 26 sono non sindromiche, il che significa che la mutazione produce solo perdita uditiva isolata. Non vi è alcun aumento del rischio di altri problemi medici che sono comunemente associati a perdita dell’udito come cecità, problemi alla tiroide, problemi renali o disturbi dell’equilibrio. Tuttavia, vi è in una minoranza di casi una maggiore incidenza di disturbi della pelle nei pazienti con una mutazione della Connexina 26.

Le mutazioni di Connexin 26 producono una perdita dell’udito pre-linguale, perché colpisce il bambino prima che sia abbastanza grande per sviluppare la parola.

Recenti prove mediche hanno dimostrato che esiste un’ulteriore complessità nelle mutazioni di Connexin 26. Attualmente, solo circa il 75% delle mutazioni che si prevede siano Cx26 si presentano effettivamente nei test genetici. In alcuni casi ciò può essere dovuto a mutazioni in un altro gene immediatamente adiacente a Cx26 chiamato Connexin 30 (Cx30) at gene (GJB6). Connexin 26 e Connexin 30 sono espressi nelle stesse cellule ciliate della coclea. Cx26 e Cx30 sono simili, condividendo oltre tre quarti delle stesse sequenze di aminoacidi. Queste considerazioni hanno portato i ricercatori a credere che le mutazioni in Cx30 siano probabilmente anche responsabili della perdita dell’udito.

Perché abbiamo bisogno di Connexin 26 per ascoltare?

Il gene GJB2 contiene le istruzioni per la produzione di un certo numero di proteine, tra cui Connexin 26. Le proteine Connexin in generale sono chiamate “proteine gap-junction” che sono necessarie affinché le cellule comunichino tra loro. Senza livelli sufficienti di Connexin 26, il flusso di potassio dalle cellule ciliate nella coclea viene interrotto, con conseguente livelli estremamente elevati di potassio nell’organo Corti s, portando alla profonda perdita dell’udito neurosensoriale.

Le mutazioni di Connexin 26 si verificano principalmente nei caucasici, negli ebrei ashkenaziti e in alcune popolazioni asiatiche.

Trattamento

Un team interdisciplinare specializzato di professionisti è necessario per trattare tutti i problemi associati a una mutazione di Connexin 26. Questo gruppo di individui dovrebbe includere un otologo o otorinolaringoiatri, audiologi, patologi del linguaggio, un genetista clinico e un consulente genetico. Tutti questi individui dovrebbero avere una vasta esperienza in pediatria.

Il California Ear Institute è un centro globale leader per il trattamento otologico, otorinolaringoiatrico e audiologico. Il Dott. Joseph Roberson, un neurotologo certificato di bordo, ha eseguito migliaia di interventi chirurgici relativi all’udito di successo su bambini e adulti, tra cui molti i cui problemi di udito sono dovuti a una mutazione di Connexin.

Conseguenze di Evitare il Trattamento

Se questo è il desiderio della famiglia per il loro bambino, di ascoltare e di parlare il più normalmente possibile, è necessario consultare un medico valutazione il più presto possibile dopo la nascita di un bambino, che viene definita da loro newborn hearing screening programma per ulteriori test, indipendentemente dal fatto che o non Connessina 26 è sospettato di essere la fonte della perdita dell’udito. I ritardi nel trattamento per la perdita profonda dell’udito neurosensoriale provocheranno l’incapacità per il paziente di sviluppare le normali abilità linguistiche e linguistiche. Inoltre, la candidatura per l’impianto cocleare, attualmente l’unico trattamento medico disponibile per il trattamento della perdita profonda dell’udito neurosensoriale, non può essere stabilita senza una visita medica completa. Evitare la valutazione medica per una mutazione di Connexin 26 o qualsiasi altro disturbo correlato alla compromissione dell’udito non è raccomandato.

Note aggiuntive

I pazienti che cercano su Internet informazioni sulla mutazione di Connexin 26 o qualsiasi altro problema medico dovrebbero sapere quando leggono le singole case history, che generalmente sono i pazienti con i sintomi più gravi che pubblicano le proprie esperienze o sono inclusi in riviste di revisione medica. Di conseguenza, è facile diventare eccessivamente allarmati e assumere il peggio. I pazienti dovrebbero tenerlo a mente mentre esplorano le risorse disponibili e cercano fonti certificate da HON o da altre organizzazioni di revisione della salute affidabili. Come per tutte le condizioni mediche, un trattamento tempestivo da parte di personale medico esperto offre le migliori possibilità per un esito positivo.

Lettura aggiuntiva

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. La perdita dell’udito dovuta a mutazioni nel gene Connexin 26 è progressiva? Int J Audiol. 2008 Gennaio; 47 (1): 11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Ri: L’uso dei test genetici da parte degli otorinolaringoiatri pediatrici. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Agosto; 116 (8): 637-8. Nessun abstract disponibile.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier- – – – Favorire JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa io, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck KE, Wenstrup RJ, Withrow S, Wu BL, Zariwala MA, Schrijver I. Uno studio multicentrico la frequenza e la distribuzione del gene GJB2 e GJB6 mutazioni nel grande Nord Americano di coorte. Genet Med. 2007 Luglio; 9(7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. Simbolo del gene: GJB2. Hum Genet. 2007 Aprile;121(2):298.
5. Leshinsky-Argento E, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. Simbolo del gene: GJB2. Hum Genet. 2007 Aprile; 121 (2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html