Database delle malattie rare
CHF è causata da uno sviluppo anormale delle vene portali e dei dotti biliari che inizia con una malformazione nella struttura embrionale chiamata piastra duttale. CHF raramente si verifica come un problema isolato, ed è di solito associato con ciliopatie che sono associati con la malattia renale, chiamato malattie fibrocistiche epatorenale (FCD). Questi includono la malattia renale policistica (PKD), la malattia tubulointerstiziale cronica nephronophthisis (NPHP) e altri. Le FCD sono causate da difetti nelle proteine sulle ciglia primarie (immotili) che interferiscono con la ricezione di segnali da altre cellule o fluidi nelle vicinanze. Le FCD possono essere ereditate come disturbi autosomici recessivi, autosomici dominanti o X-linked. Le mutazioni in molti geni differenti sono associate con i vari FCDs. Nessun gene specifico è stato associato a CHF isolato.
I disturbi genetici recessivi si verificano quando un individuo eredita due copie di un gene anormale per lo stesso tratto, una da ciascun genitore. Se un individuo riceve un gene normale e un gene con una mutazione che causa la malattia (cambiamento genetico). La persona sarà un vettore per la malattia, ma di solito non mostrerà sintomi. Il rischio per due genitori portatori di passare entrambi il gene difettoso e avere un bambino affetto è del 25% con ogni gravidanza. Il rischio di avere un bambino che è un vettore come i genitori è del 50% con ogni gravidanza. La possibilità per un bambino di ricevere geni normali da entrambi i genitori ed essere geneticamente normale per quel particolare tratto è del 25%. Il rischio è lo stesso per maschi e femmine. Tutti gli individui portano 5-10 geni ereditari recessivi anormali. I genitori che sono parenti stretti (consanguinei) hanno una maggiore probabilità rispetto ai genitori non correlati di portare entrambi lo stesso gene anormale, il che aumenta il rischio di avere figli con una malattia genetica recessiva.
I disturbi genetici dominanti si verificano quando è necessaria solo una singola copia di un gene anormale per causare una particolare malattia. Il gene anormale può essere ereditato da entrambi i genitori o può essere il risultato di una nuova mutazione nell’individuo affetto. Il rischio di passare il gene anormale dal genitore interessato alla prole è del 50% per ogni gravidanza. Il rischio è lo stesso per maschi e femmine.
Le malattie genetiche legate all’X sono condizioni causate da un gene anormale sul cromosoma X e si manifestano principalmente nei maschi. Le femmine che hanno un gene difettoso presente su uno dei loro cromosomi X sono portatori di quel disturbo. Le femmine portatrici di solito non mostrano sintomi perché le femmine hanno due cromosomi X e solo un cromosoma X porta il gene difettoso. I maschi hanno un solo cromosoma X ed è ereditato dalla madre. Se un maschio eredita un cromosoma X che contiene un gene difettoso, svilupperà la malattia.
Le donne portatrici di un disturbo legato all’X hanno una probabilità del 25% ad ogni gravidanza di avere una figlia portatrice come loro, una probabilità del 25% di avere una figlia non portatrice, una probabilità del 25% di avere un figlio affetto dalla malattia e una probabilità del 25% di avere un figlio non affetto.
Se un maschio con un disturbo legato all’X è in grado di riprodursi, passerà il gene difettoso a tutte le sue figlie che saranno portatrici. Un maschio non può passare un gene legato all’X ai suoi figli perché i maschi passano sempre il loro cromosoma Y invece del loro cromosoma X alla prole maschile.
