del Colon-retto displasia e adenocarcinoma in pazienti con colite ulcerosa: l’esperienza di una cura terziaria ospedale

colite ulcerosa (UC) è una malattia cronica che conduce a inappropriata attivazione immunitaria della mucosa del grosso intestino. Le caratteristiche istologiche di definizione di UC includono l’ulcerazione superficiale; denso infiltrato linfoplasmacitico e neutrofilo nella lamina propria, criptite, ascessi cripta (raccolta di neutrofili nel lume ghiandolare) che porta alla progressiva distorsione; e la distruzione delle ghiandole che mostrano marcata diminuzione della mucina citoplasmatica, cellule caliciformi deplezione, e forme irregolari. Ci sono due incidenze di picco della malattia infiammatoria intestinale; il primo picco si verifica tra i 15 ei 30 anni di età, mentre il secondo picco si verifica nei pazienti durante il quinto a ottanta decenni di vita. Le domande riguardanti il decorso della malattia, la sua prognosi e le eventuali complicanze associate sono di fondamentale importanza per il paziente e il medico curante. Le risposte a queste domande non solo sarebbero utili per guidare il trattamento, ma questi risultati aiuterebbero anche il paziente a pianificare il proprio futuro. Il rischio di displasia e carcinoma del colon-retto (CRC) è in gran parte influenzato dalla cronicità della malattia, dall’età della diagnosi, dal passato record familiare e dall’evidenza di infiammazione attiva del colon in corso, compresa l’area di coinvolgimento del colon e l’esistenza concomitante di colangite sclerosante primaria (PSC). La probabilità di sviluppare displasia e CRC aumenta di sei volte nei soggetti che hanno colite da malattia infiammatoria intestinale in contrasto con altri. La valutazione istopatologica è il gold standard per diagnosticare entrambe le condizioni. La displasia è classificata come segue .

  1. Negativo per displasia: mucosa infiammata o rigenerante con normale maturazione dell’epitelio ghiandolare. Le figure mitotiche e le caratteristiche istologiche della rigenerazione sono limitate alla metà inferiore delle ghiandole (Fig. 1)

  2. Indefinito per displasia: Quando l’epitelio ha caratteristiche indicative di displasia ma i cambiamenti sono insufficienti per essere inequivocabilmente diagnostici (Fig. 2)

  3. Positivo per displasia-displasia di basso grado (LGD): Le ghiandole rivestite da cellule con nuclei ipercromatici, ingranditi con polarità conservata, la differenziazione mucinosa è diminuita e le cellule caliciformi distrofiche. Atypia può raggiungere focalmente la superficie (Fig. 3)

  4. Positivo per displasia-displasia di alto grado( HGD): Le ghiandole rivestite da cellule atipiche con pleomorfismo nucleare prominente con nuclei ipercromatici spesso arrotondati che sono stratificati in tutte le cellule. Le ghiandole che mostrano un’architettura ramificata. L’atipia si estende fino alla superficie (Fig. 4)

Fig. 1
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un negativo per displasia (bassa potenza). Colite ulcerosa con ulcerazione, ascessi crittografici, infiltrazione linfoplasmacitica nella lamina propria (bassa potenza). Freccia nera: Colite ulcerosa con cripta abcess. Freccia bianca: Ulcera b negativa per displasia (media potenza). Colite ulcerosa con ascessi di cripta (potenza media)

Fig. 2
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un indefinito per displasia (bassa potenza). b Indefinito per displasia (media potenza). L’epitelio ha caratteristiche indicative di displasia, ma i cambiamenti sono insufficienti per essere inequivocabilmente diagnostici (potenza media)

Fig. 3
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una displasia di basso grado (bassa potenza). b Displasia di basso grado (media potenza). Ghiandole rivestite da cellule con nuclei ipercromatici ingranditi con polarità conservata e cellule caliciformi distrofiche (potenza media)

Fig. 4
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una displasia di alto grado (bassa potenza). b Displasia di alto grado (media potenza). Ghiandole rivestite da cellule atipiche con pleomorfismo nucleare prominente con nuclei ipercromatici che mostrano stratificazioni (potenza media)

Inoltre, l’UC predispone a una maggiore incidenza di diversi altri tumori del colon-retto sincroni. La CRC indotta da UC si verifica in un gruppo di età più giovane rispetto alla CRC sporadica. Inoltre, i giovani pazienti a cui viene diagnosticata la pancolite hanno un rischio assoluto del 30% di sviluppare CRC dopo 35 anni di diagnosi . La CRC è un risultato fatale di lunga durata della UC cronica ed è il risultato di una serie complessa di anomalie molecolari e istologiche del rivestimento intestinale caratterizzate da una ghiandola di differenziazione variabile e rivestita da cellule anaplastiche con nuclei grandi, ipercromatici e nucleoli prominenti con attività mitotica prominente spesso con forme atipiche. CRC è classificato come segue:

  • Grado 1: Composto prevalentemente da ghiandole ben formate rivestite da cellule anaplastiche, in uno stroma desmoplastico (Fig. 5 bis).

  • Grado 2: Ghiandole meno ben formate con architettura cribriforme focale (Fig. 5 ter).

  • Grado 3: Il tumore cresce in fogli solidi senza formazione di ghiandole distinte (Fig. 5 quater).

Fig. 5
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un CRC grado 1. Ghiandole rivestite da cellule anaplastiche nello stroma desmoplastico (potenza media). b CRC grado 2. Ghiandole meno ben formate con architettura cribriforme focale (media potenza). c CRC grado 3. Il tumore cresce su fogli solidi senza formazione di ghiandole distinte (potenza media)

La colite ulcerosa è un tipo di malattia infiammatoria intestinale in cui vi sono episodi recidivanti e remittenti di infiammazione confinati alla mucosa del colon. Coinvolge quasi sempre l’area rettale e può diffondersi prossimalmente e in modo continuo per occupare altre parti del colon. Il sistema di punteggio Mayo può anche essere utilizzato per valutare la gravità della malattia e monitorare i pazienti durante la terapia . I punteggi variano da 0 a 12 e il punteggio più alto dimostra una maggiore gravità della malattia. La valutazione di un paziente con sospetta colite ulcerosa serve ad escludere altre cause di colite, stabilire l’identificazione di UC e determinare il grado di coinvolgimento e i gradi di displasia. La probabilità e la tempistica della colectomia si basano sull’area coinvolta e sui gradi di displasia o carcinoma alla presentazione . Gli individui con la malattia hanno maggiori possibilità di sviluppare carcinoma del colon. Il rischio di carcinoma sembra essere più alto nei pazienti con pancolite, mentre quelli con il coinvolgimento delle aree retto e rettosigmoide non sono probabilmente a maggior rischio di CRC, indipendentemente dalla durata della malattia . Il rischio di CRC inizia a salire da 8 a 10 anni dopo l’inizio della malattia nei pazienti con pancolite .

Altri fattori correlati ad un aumentato rischio di cancro includono il grado endoscopico e istologico di reazioni infiammatorie, la presenza di cancro del colon-retto sporadico nei parenti di primo grado (raddoppia il rischio), pseudopolipi postinfiammatori (doppio aumento del rischio) e la presenza di colangite sclerosante primaria (quadruplo aumento del rischio) .

La displasia in UC è preceduta da una reazione infiammatoria cronica di lunga data e può essere stabilita in siti distanti dal cancro. Al contrario, la displasia nel cancro del colon sporadico è solitamente associata a un polipo discreto senza infiammazione. Lo scopo della maggior parte dei piani di sorveglianza è stato il riconoscimento della displasia, che è correlata a maggiori possibilità di sviluppare il carcinoma . Ci sono anche fatti che nei pazienti sottoposti a sorveglianza, è probabile che i tumori vengano diagnosticati nella fase iniziale e, allo stesso modo, questi pazienti hanno un risultato migliore. Shivakumar et al. volto a valutare l’esito di un programma di screening pilota recentemente avviato per lo screening della CRC tra i pazienti UC in India. Nel loro studio prospettico da un ambiente ospedaliero accademico, ai pazienti con UC ad alto rischio di CRC è stato offerto uno screening mediante cromocolonoscopia ingrandente ed è stata valutata la frequenza delle lesioni neoplastiche. Hanno scoperto che allo screening iniziale, la displasia di basso grado (LGD) è stata osservata in cinque (17,2%) e la displasia di alto grado (HGD) in tre (10,3%). Di questi tre, uno ha accettato immediatamente la proctocolectomia, uno ha subito un intervento chirurgico per adenocarcinoma e uno ha rifiutato l’intervento chirurgico. Dodici colonscopie di follow-up in nove pazienti hanno rivelato tre nuove LGD. Hanno concluso che la displasia di alto grado e il successivo adenocarcinoma possono essere rilevati con un attento follow-up nei pazienti indiani con UC di lunga data, ma l’accettazione della sorveglianza e la successiva terapia sono subottimali.

La possibilità di avere CRC in soggetti con colite ulcerosa dipende dalla durata della malattia che è del 2% a 10 anni, dell ‘ 8% a 20 anni e del 18% a 30 anni . Il primo rapporto di insorgenza di cancro intestinale in IBD è stato pubblicato oltre 80 anni fa. Da allora, numerosi studi hanno affrontato questo problema, ma il vero rischio di malignità rimane incerto. Gli attuali protocolli di endoscopia di screening si basano principalmente su endoscopia a luce bianca (WLE) e biopsie casuali. Le nuove tecniche endoscopiche includono la cromoendoscopia (CE) e l’endomicroscopia laser confocale (CLE). A causa di queste tecniche di screening, prove sufficienti sono disponibili in letteratura oggi suggerendo un maggiore rischio di cancro al colon in soggetti con colite ulcerosa di lunga data .

Secondo i dati disponibili, i pazienti sottoposti a sorveglianza del cancro hanno maggiori probabilità di essere diagnosticati nella fase iniziale e, pertanto, questi pazienti mostrano risultati migliori rispetto ai pazienti diagnosticati in uno stadio avanzato. Inoltre, sono stati riportati risultati clinici migliorati nel 27% dei casi di CRC e HGD, che hanno avuto colectomia entro 6 mesi dalla diagnosi precoce di displasia piatta di basso grado . Esiste un supporto indiretto che la sorveglianza è forse un metodo utile ed economico per ridurre la mortalità da carcinoma del colon associato alla colite ulcerosa . La logica alla base di questo studio è stata quella di stabilire la frequenza di displasia e cancro del colon-retto nei pazienti giovani (15-40 anni) con UC all’esame istopatologico. Questo studio ha facilitato la diagnosi precoce della CRC mediante biopsie endoscopiche regolari che hanno guidato i medici sulla gestione appropriata, migliorando così l’esito del paziente. L’obiettivo di questo studio era determinare la frequenza della displasia colorettale e del cancro colorettale nei pazienti giovani (15-40 anni) con colite ulcerosa utilizzando tecniche di esame istopatologico.

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