Eliminazione di cocaina e metaboliti nel plasma, saliva e urina a seguito di somministrazione orale ripetuta di volontari umani
la somministrazione Cronica di farmaci lipofili, può provocare accumulo e di eliminazione prolungata durante l’astinenza. È stato suggerito che la cocaina e / o i metaboliti possono essere rilevati nella saliva e nelle urine per un periodo prolungato dopo la somministrazione a lungo termine e ad alte dosi. Sono stati studiati gli effetti della somministrazione cronica di cocaina orale in soggetti volontari sani con una storia di abuso di cocaina. I soggetti sono stati ospitati in un reparto clinico chiuso e sono stati somministrati cocaina orale in un massimo di 16 sessioni giornaliere. In ogni sessione, i volontari hanno ricevuto cinque dosi uguali di cocaina orale con 1 h tra le dosi. Attraverso le sessioni, la cocaina è stata somministrata in dosi ascendenti da una dose iniziale di 100 mg (500 mg / die) fino a 400 mg (2 g/die), aumentando di 25 mg/dose/sessione (125 mg/sessione). La partecipazione allo studio è stata interrotta se sono stati superati i parametri di sicurezza cardiovascolare. Campioni di plasma e saliva sono stati raccolti periodicamente durante le sessioni di dosaggio e durante la fase di sospensione di una settimana alla fine dello studio. Tutti i campioni di urina sono stati raccolti durante l’intero studio. I campioni sono stati analizzati per cocaina e metaboliti mediante estrazione in fase solida seguita da analisi spettrometrica gascromatografica-massa nella modalità SIM. Il limite di rilevazione per ciascun analita era di circa 1 ng / mL. Gli analiti misurati includevano benzoilecgonina (BZE), estere metilico di ecgonina, cocaina, benzoilnorecgonina, norcocaina, m – e p-idrossicocaina e m – e p-idrossibenzoilecgonina. Per la determinazione dei parametri farmacocinetici plasmatici e salivari è stata impiegata un’analisi noncompartimentale. Le emivita di eliminazione urinaria per cocaina e metaboliti sono state determinate costruendo trame ARE (quantità rimanente da escreto). Sono state osservate due fasi di eliminazione urinaria di cocaina e metaboliti. Durante la sospensione è stata osservata una fase iniziale di eliminazione simile al modello di eliminazione osservato dopo la somministrazione acuta. L’emivita media (N = 6) di eliminazione della cocaina nel plasma, nella saliva e nelle urine è stata 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, e 4.1 +/- 0.9 h, rispettivamente. Per tre soggetti, l’emivita media di eliminazione urinaria della cocaina per la fase terminale è stata 19.0 +/- 4.2 h. C’era qualche difficoltà nel determinare se una fase terminale di eliminazione per la cocaina era presente per i restanti tre soggetti a causa dell’interferenza di alte concentrazioni di BZE. Una fase di eliminazione terminale è stata osservata anche per i metaboliti della cocaina con stime di emivita che vanno da 14.6 a 52.4 h. Queste emivite di eliminazione terminale hanno superato di gran lunga le stime precedenti degli studi sulla somministrazione acuta di cocaina. Questi dati suggeriscono che la cocaina si accumula nel corpo con l’uso cronico con conseguente fase di eliminazione terminale prolungata per cocaina e metaboliti.
