FAQ: Gli ormoni bioidentici composti sono sicuri per la terapia ormonale sostitutiva?

Un’analisi di due grandi indagini pubblicate a febbraio in Menopause, il journal of the North American Menopause Society, ha riferito che il 28% al 68% delle donne che usano ormoni in menopausa assumono ormoni composti, cosiddetti “bioidentici”. L’analisi ha inoltre rivelato che le donne non capiscono che i prodotti ormonali composti, che non sono clinicamente testati o approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, comportano rischi innati.

Q: Che cosa sappiamo circa gli ormoni composti bioidentical?

A: La FDA non riconosce la frase “ormone bioidentical.”Più comunemente, la frase è usata in riferimento a prodotti ormonali composti. Gli ormoni bioidentici, quando definiti come sostanze esogene strutturalmente e chimicamente identiche agli ormoni sessuali umani endogeni, sono disponibili come farmaci approvati dalla FDA, come l’estradiolo e il progesterone micronizzato, nonché prodotti composti. Gli ormoni bioidentici possono essere prodotti dalle piante, quali la soia o gli ignami, che richiede la modifica chimica e chimicamente sintetizzato de novo.

Gli ormoni composti bioidentici contengono solitamente un estrogeno (estradiolo, estriolo ed estrone) da solo o in combinazione con progesterone. Altri ormoni composti includono testosterone, deidroepiandrosterone e pregnenolone. Gli ormoni comunemente composti contengono gli ingredienti del farmacopea-grado degli Stati Uniti. Gli ormoni bioidentici composti possono essere simili nella composizione ai prodotti ormonali di prescrizione (cioè, stesso farmaco, diversi ingredienti inattivi). Per esempio, la crema vaginale di estradiolo 0,01% può essere composta per evitare l’alto costo della crema vaginale di Estrace® 0,01%.

È stato dimostrato che il trattamento ormonale convenzionale riduce i sintomi della menopausa, l’atrofia vaginale e la perdita ossea, ma a maggior rischio di malattia tromboembolica e di alcune neoplasie. Diversi studi osservazionali di donne che utilizzano trattamenti ormonali composti bioidentici hanno mostrato un miglioramento dei sintomi dell’umore e degli effetti contrastanti sui sintomi della menopausa. Ad oggi, non sono stati pubblicati studi randomizzati controllati che confrontano il trattamento ormonale composto bioidentico con placebo o qualsiasi trattamento ormonale approvato dalla FDA. Dato l’alto tasso di risposta al placebo negli studi clinici sul trattamento ormonale convenzionale, gli studi osservazionali forniscono poche informazioni sull’efficacia dei trattamenti ormonali composti bioidentici.

Q: Che cosa non sappiamo circa gli ormoni composti bioidentical?
A: Molto è sconosciuto circa il trattamento ormonale composto bioidentical. Oltre all’assenza di studi clinici ben progettati che dimostrano l’efficacia, la ricerca che esamina la sicurezza non è allo stesso modo disponibile. Teoricamente, gli ormoni composti bioidentici portano gli stessi rischi dell’estradiolo e del progesterone disponibili in commercio perché entrambi sono preparati dai prodotti del farmacopea-grado degli Stati Uniti; ma il vero rischio, se maggiore o minore dei prodotti disponibili in commercio, è sconosciuto. I composti di ormoni bioidentici non sono tenuti a monitorare e documentare gli effetti avversi, quindi le affermazioni di sicurezza dovute alla mancanza di rapporti non equivalgono all’inesistenza del rischio. I rapporti di caso hanno associato la terapia ormonale composta bioidentical con cancro dell’endometrio, possibilmente derivando dal progesterone insufficiente in donne nonhysterectomized che ricevono l’estrogeno nei prodotti composti bioidentical dell’ormone.

L’assorbimento e la biodisponibilità degli ormoni composti bioidentici sono sconosciuti. La ricerca clinica di pharmacokinetic non è richiesta prima dell’introduzione sul mercato degli ormoni composti bioidentical. Nel singolo studio clinico di farmacocinetica pubblicato in letteratura peer-reviewed, uno studio a quattro bracci, in cieco, randomizzato, controllato su 40 donne in postmenopausa ha confrontato dosi variabili di una crema estriolo-estradiolo composta comunemente prescritta (bi-est 80: 20; 2.0, 2.5 o 3.0 mg) in combinazione con una capsula composta di progesterone (100 mg) e un cerotto placebo per 30 giorni. Il quarto braccio ha ricevuto un regime approvato dalla FDA di un cerotto all’estradiolo (Vivelle-Dot® 0,05 mg), una capsula di progesterone micronizzato (Prometrium® 100 mg) e una crema placebo. I livelli di estradiolo hanno oscillato ampiamente con le creme estriolo-estradiolo composte dopo la somministrazione iniziale e allo stato stazionario, mentre la patch di estradiolo ha causato livelli di estradiolo coerenti (e superiori). I livelli di estriolo sono rimasti bassi in tutti i bracci dello studio; i livelli sierici di progesterone erano comparabili.

Le dosi di ormoni nei prodotti composti sono in gran parte empiriche, sebbene i sostenitori e i venditori di ormoni bioidentici promuovano il test degli ormoni salivari (e meno spesso il test del siero o delle urine) come mezzo per scegliere i componenti e le dosi del prodotto. Gli ormoni somministrati esogenicamente non sono correlati ai livelli ormonali endogeni e sono influenzati da fattori quali l’assunzione di cibo prima del test e l’ora del giorno. A differenza dei farmaci con una stretta finestra terapeutica o altre considerazioni farmacocinetiche, i livelli ormonali non hanno dimostrato di essere utili o predittivi della risposta terapeutica alla terapia ormonale. Il miglioramento soggettivo dei sintomi della menopausa è l’obiettivo terapeutico piuttosto che la titolazione a un livello ormonale infondato.

D: Dove sta la FDA su questo?

A: La FDA regulatesbioidentical compounded prodotti ormonali in modo diverso dai farmaci. I prodotti farmaceutici devono essere testati per la sicurezza e l’efficacia prima della commercializzazione. La pubblicità dei farmaci è regolata dalla FDA e i rischi e gli effetti negativi devono essere indicati nella pubblicità. Pertanto, i volantini di educazione del paziente devono essere dispensati da farmaci ormonali.

I prodotti ormonali composti bioidentici sono regolati come integratori alimentari. A differenza dei farmaci, gli integratori alimentari, che includono ormoni bioidentici, si presume siano sicuri ed efficaci e non richiedono test clinici prima della commercializzazione. La pubblicità è regolata dalla Federal Trade Commission, che non richiede la dichiarazione dei rischi e degli effetti negativi nella pubblicità. I volantini di educazione del paziente sui potenziali effetti avversi degli ormoni composti bioidentici non sono richiesti, il che può perpetuare la percezione che gli ormoni composti bioidentici siano sicuri.

La FDA ha espresso preoccupazione per gli ormoni composti bioidentici, ma non ha agito oltre l’avvertimento di composti farmaceutici per fare affermazioni infondate sulla prevenzione o il trattamento di malattie come il morbo di Alzheimer o il cancro.

le dichiarazioni di Posizione sollevando preoccupazioni per la mancanza di prove scientifiche circa la sicurezza e l’efficacia di bioidentical aggravato ormoni sono stati emessi da parte di NOI donne, sanità, enti locali e altri gruppi di medici, tra cui l’American Association of Clinical Endocrinologi, American College of Ostetrici e Ginecologi, la Società Americana per la Medicina Riproduttiva, Endocrine Society, la North American Menopause Society, US Preventive Services Task Force, e la Salute delle Donne la Pratica e la Ricerca di Rete dell’American College di Farmacia Clinica.

Q: Gli ormoni composti bioidentici sono un’opzione terapeutica ragionevole per alcuni pazienti?

A: Le prescrizioni per i prodotti composti estemporaneamente sono in genere scritte per fornire prodotti per le esigenze individuali del paziente che i prodotti disponibili in commercio non possono soddisfare. I prodotti composti possono fornire trattamenti per pazienti che necessitano di ingredienti diversi, combinazioni di ingredienti, vie di somministrazione o forme di dosaggio. Esempi di pazienti che potrebbero beneficiare di ormoni composti bioidentici sarebbero un paziente allergico alle arachidi, che impedisce l’uso di progesterone disponibile in commercio nell’olio di arachidi (Prometrium) o il raro paziente che potrebbe aver bisogno di dosi molto piccole di estradiolo (cioè meno della dose disponibile in commercio di 0,5 mg). I prodotti composti possono anche offrire un’alternativa meno costosa ai simili prodotti di prescrizione.

D: Quali sono le alternative al trattamento ormonale?

A: Farmaci di prescrizione non ormonali, tra cui clonidina, gabapentin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina), venlafaxina e desvenlafaxina, hanno dimostrato efficacia per i sintomi della menopausa in studi randomizzati controllati. L’agopuntura sembra anche aiutare alcuni pazienti.

Gli studi clinici di fitoestrogeni come gli isoflavonoidi derivati dalla soia hanno mostrato risultati incoerenti nel fornire sollievo dai sintomi. I fitoestrogeni, ormoni” naturali ” che non sono bioidentici agli ormoni umani, hanno modesti effetti estrogenici. Come gli estrogeni, i fitoestrogeni devono essere evitati in pazienti con una storia personale o familiare forte di tumori ormono-dipendenti o eventi tromboembolici o cardiovascolari. Il cohosh nero ha anche mostrato risultati incoerenti; i rapporti che collegano il cohosh nero all’epatotossicità indicano il monitoraggio della funzionalità epatica.

Cambiamenti nello stile di vita come il consumo di bevande e cibi freddi, evitando bevande calde e alcoliche, evitando cibi caldi e piccanti, vestirsi a strati, usare un ventilatore personale e fermare l’uso del tabacco possono essere utili per il trattamento di sintomi da lievi a moderati. Alcune prove suggeriscono che la perdita di peso potrebbe anche essere utile.

Q: Che cosa dovreste dire ai pazienti circa gli ormoni bioidentical?

A: Non vi è alcuna prova che gli ormoni derivati dalle piante siano più sicuri o più efficaci degli ormoni provenienti da fonti animali o sintetiche. Se gli ormoni composti bioidentici sono più sicuri o meno sicuri dei farmaci ormonali di prescrizione è anche sconosciuto.

Gli ormoni e le droghe bioidentici composti sono regolati diversamente dalla FDA. A differenza dei farmaci, che devono essere sottoposti a test in un gran numero di pazienti per dimostrare l’efficacia e la sicurezza prima della commercializzazione, gli ormoni bioidentici composti non richiedono l’approvazione della FDA prima della commercializzazione e non richiedono test per la sicurezza e l’efficacia.

La terapia ormonale deve essere basata sul sollievo dei sintomi e del profilo degli effetti collaterali, non sui risultati dei test di laboratorio (ad esempio, saliva, sangue). Sia gli ormoni bioidentici disponibili in commercio che gli ormoni composti bioidentici dovrebbero essere usati nella dose più bassa per la durata più breve con rivalutazione ogni 6 mesi a un anno per ridurre i rischi inerenti al trattamento ormonale.

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