Gardasil, Cervarix: Non intercambiabili
Con la licenza del vaccino Cervarix del papillomavirus umano di GlaxoSmithKline in ottobre, avremo presto due vaccini che prevengono il cancro cervicale nelle donne. Ma non sono intercambiabili, e questo potrebbe portare a problemi.
Cervarix dovrebbe entrare a far parte di Gardasil di Merck sul mercato statunitense nel febbraio 2010. Per la prima volta nella storia dei vaccini, avremo una situazione in cui due vaccini concorrenti hanno componenti e adiuvanti molto diversi che potrebbero complicare la decisione per i medici praticanti—così come gli assicuratori e i gruppi di acquisto—riguardo a quale usare. Penso che dobbiamo vedere i vaccini del papillomavirus umano (HPV) come eccezioni alle solite regole di “equivalente e intercambiabile” e considerare lo stoccaggio di entrambi. I genitori dovrebbero essere informati delle caratteristiche di ciascun vaccino e la decisione di utilizzare l’uno o l’altro dovrebbe essere presa con il consenso informato.
La maggior parte dei medici sa che entrambi i vaccini proteggono dai sierotipi HPV 16 e 18, le cause dominanti del cancro cervicale. Ma Gardasil protegge anche contro HPV – 6 e -11, principalmente associati a verruche genitali, e ha recentemente ricevuto l’approvazione per l’uso nei maschi, che Cervarix non ha. Ma altre differenze tra i due vaccini sono meno ben riconosciute e credo che si riveleranno importanti.
Sebbene entrambi i vaccini siano fabbricati con una tecnologia simile utilizzando particelle simili a virus, Cervarix contiene un nuovo adiuvante, ASO4, che si ritiene sia responsabile della sua capacità di generare una maggiore risposta anticorpale all’HPV-16 e -18, rispetto a Gardasil. Secondo un confronto testa a testa condotto da GSK, i titoli medi geometrici degli anticorpi sierici neutralizzanti variavano da 2,3 a 4,8 volte più alti per l’HPV – 16 e da 6,8 a 9,1 volte più alti per l’HPV-18 dopo la vaccinazione con Cervarix, rispetto a Gardasil, in tutte le età (Hum. Vaccin. 2009;5:705-19).
Sebbene non provato, potremmo dedurre da questi dati che Cervarix potrebbe fornire una protezione più duratura contro i sierotipi HPV 16 e 18 e, quindi, una maggiore durata di tempo prima che sia necessario un richiamo. Entrambe le aziende stanno studiando la durata della protezione con i rispettivi vaccini, e uno studio appena pubblicato ha mostrato l’efficacia sostenuta e l’immunogenicità di Cervarix fino a 6,4 anni (Lancet 2009 Dic. 3 ). Per entrambi i vaccini, dovremmo avere risposte prima che gli attuali vaccinati inizino a perdere la protezione.
Entrambi i vaccini sono indicati per la prevenzione del cancro cervicale e della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) gradi 1-3 a causa di HPV-16 e -18 e dell’adenocarcinoma cervicale in situ. Tuttavia, Gardasil ha anche indicazioni per la prevenzione delle neoplasie intraepiteliali vulvari e vaginali, che Cervarix non ha.
Sebbene non espressamente menzionato nell’etichetta di Gardasil (www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil/gardasil_pi.pdf
Nel frattempo, i dati inclusi nell’etichetta per Cervarix (http://us.gsk.com/products/assets/us_cervarix.pdf
Queste differenze possono sembrare lievi, ma si consideri un caso in cui una giovane donna che ha ricevuto Gardasil successivamente sviluppa un caso di cancro cervicale a causa di HPV-31. Potrebbe essere piuttosto arrabbiata per non essere stata informata che c’era un altro vaccino che avrebbe potuto impedirlo? Al contrario, un paziente maschio o femmina a cui Cervarix viene somministrato successivamente sviluppa verruche genitali, o una femmina sviluppa atipia cervicale associata a HPV-6 o -11. Potrebbero questi pazienti allo stesso modo sentire che è stata loro negata la possibilità di aver impedito tali risultati?
Chi decide quale vaccino viene utilizzato? Nelle impostazioni di managed care, la decisione viene spesso presa in base al costo quando i vaccini sono equivalenti, ma per quanto riguarda i vaccini HPV in cui i prodotti non sono equivalenti?
Lo stesso vale per i gruppi di acquisto di vaccini gestiti dal produttore che offrono sconti a un numero crescente di medici partecipanti che firmano contratti che impongono limiti rigorosi sulla quantità di vaccino che può essere acquistato al di fuori dei marchi specificati.
Questo non è accaduto prima con i vaccini: i due marchi concorrenti non sono intercambiabili. Credo che i piani sanitari e i gruppi di acquisto di vaccini debbano riconoscere questi fattori e concedere un’eccezione ai vaccini HPV.
Penso che tutti dovremmo immagazzinare entrambi i vaccini nelle nostre pratiche e spiegare le differenze ai genitori. Ho intenzione di distribuire opuscoli ai pazienti e alle famiglie e lasciare che scelgano, con le firme che confermano il consenso informato. Io servo come consulente sia per GSK e Merck & Co. e hanno condiviso queste informazioni con entrambe le società.
Questo sarà complicato.
