I cristalli di colesterolo svolgono un ruolo attivo nell’ictus, attacchi cardiaci

Ogni secondo della tua vita, il tuo cuore pompa circa 5 litri di sangue attraverso il tuo corpo. Nel corso degli anni, e in base alla dieta, alla salute e all’ereditarietà, i vasi che trasportano il sangue dal cuore possono essere rivestiti con qualcosa chiamato placche.

Un nuovo articolo del Centro norvegese di ricerca sull’infiammazione molecolare dell’Università della Scienza e della Tecnologia (CEMIR) suggerisce che i cristalli di colesterolo presenti nelle placche svolgono un ruolo molto più attivo di quanto si credesse in precedenza nel promuovere i coaguli di sangue che si formano dopo la rottura di una placca.

“Il nostro articolo mostra per la prima volta che i cristalli di colesterolo possono attivare il sistema di coagulazione”, ha detto Caroline Gravastrand, dottoranda e prima autrice dell’articolo, che è stato recentemente pubblicato sul Journal of Immunology.

La scoperta potrebbe portare a nuove strategie di intervento per il trattamento delle malattie cardiovascolari.

Una rottura, quindi un coagulo

I cristalli di colesterolo entrano nel flusso sanguigno quando una placca aterosclerotica si rompe in una parete dell’arteria. Quando ciò accade, si forma tipicamente un coagulo di sangue che ostruisce il flusso di sangue al cuore o al cervello.

Fino ad ora, tuttavia, i ricercatori non conoscevano tutti i dettagli della serie di passaggi che causano la formazione di coaguli.

I ricercatori CEMIR, insieme ai loro collaboratori nazionali e internazionali, hanno scoperto che una specifica cellula immunitaria, il monocita, attiva la coagulazione del sangue dai cristalli di colesterolo.

I monociti sono una parte importante del nostro sistema immunitario perché “mangiano” e distruggono materiale dannoso, come agenti patogeni o cellule morenti.

La risposta del sistema del complemento causa la coagulazione

Affinché i monociti riconoscano i cristalli di colesterolo come materiale dannoso, i cristalli devono essere contrassegnati da proteine di difesa da una parte del sistema immunitario chiamata sistema del complemento. Il sistema del complemento migliora la capacità degli anticorpi e di altre cellule, come i monociti, di fare il loro lavoro.

“I cristalli di colesterolo inducono i monociti a sintetizzare ed esprimere una proteina sulla superficie chiamata fattore tissutale – che è responsabile dell’attivazione della coagulazione”, ha detto Gravastrand. “Abbiamo anche dimostrato che questa espressione dipende dalle proteine attivate del sistema del complemento.”

I ricercatori CEMIR hanno precedentemente dimostrato l’importanza del sistema del complemento nell’infiammazione indotta dai cristalli di colesterolo.

Il sistema del complemento bloccante ha interrotto la coagulazione

I ricercatori hanno utilizzato un modello “sangue intero” e hanno anche studiato coaguli di sangue e materiale di placca da persone che avevano ictus o placche vulnerabili.

Quando hanno usato inibitori per bloccare il sistema del complemento nel sangue, i ricercatori potrebbero ostacolare più del 90 per cento della coagulazione che era stata indotta dai cristalli di colesterolo e monociti, ha detto Anne Mari Rokstad, un ricercatore CEMIR che ha guidato questa linea di ricerca.

“Questi risultati suggeriscono che il trattamento profilattico con un inibitore del complemento in pazienti con aterosclerosi avanzata potrebbe essere una potenziale nuova strategia di trattamento per ridurre la formazione di coaguli di sangue dopo la rottura di una placca”, ha detto Rokstad.

“Poiché uno degli inibitori del complemento che abbiamo usato è già prescritto per trattare una malattia correlata al complemento, speriamo che i nostri dati possano incoraggiare gli studi clinici di terapie del complemento nel contesto della prevenzione della trombosi (coaguli di sangue).”

Altri collegamenti tra malattia vascolare e infiammazione

Rokstad afferma che la ricerca dimostra anche l’importanza di continuare a studiare il ruolo del sistema immunitario e dell’infiammazione nelle malattie vascolari, per comprendere le connessioni e migliorare il trattamento attuale.

“Credo che ci siano nuove connessioni da esplorare che sono di rilevanza clinica”, ha detto.

“Attualmente stiamo studiando gli effetti dell’obesità e delle diete sul sistema immunitario in relazione alle malattie vascolari, in collaborazione con il Centro di Obesità e ricerca sull’innovazione presso l’Ospedale St. Olavs. Speriamo che la nostra ulteriore ricerca contribuirà ad una maggiore comprensione della malattia vascolare, anche nel contesto dell’epidemia di obesità per migliorare le opzioni di trattamento.”

Oltre al team di NTNU, hanno contribuito ricercatori dell’Università di Oslo, dell’Ospedale universitario di Oslo, dell’Ospedale Nordland/dell’Università artica della Norvegia, dell’Università del Queensland e dell’Università della Pennsylvania.

Riferimento:

Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anna; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trento M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anna Mari. (2019) I cristalli di colesterolo inducono l’attivazione della coagulazione attraverso l’espressione dipendente dal complemento del fattore tissutale monocitico. Rivista di Immunologia. vol. 203 (4).