Il citrato di enclomifene stimola il testosterone del siero negli uomini con testosterone basso entro 14 giorni
Sfondo: Non è insolito per gli uomini oltre i 60 anni di età avere livelli di testosterone nel siero al di sotto dei limiti inferiori degli uomini più giovani, Questo studio ha valutato la sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica del citrato di enclomifene orale come alternativa alle terapie sostitutive degli androgeni attualmente disponibili.
Metodi: Cinquantadue soggetti sono stati randomizzati a citrato di enclomifene orale (12,5 mg, 25 mg o 50 mg), gel di testosterone topico (5 g) o placebo orale al giorno per 14 giorni. I profili farmacodinamici del testosterone totale (TT) sono stati ottenuti il giorno 1 e il giorno 14 dopo la somministrazione. I soggetti sono stati valutati in una visita di follow-up 7-10 giorni dopo la dose finale. Altri soggetti sono stati riprogettati e aggiunti per una coorte di dosi da 10 g.
Risultati: Dopo 14 giorni, c’è stato un aumento significativo e dose-dipendente del TT in tutte le dosi di citrato di enclomifene e testosterone topico, ma non placebo. I livelli soprafisiologici di TT sono stati osservati in soggetti trattati con testosterone topico, mentre i livelli di TT sono stati mantenuti entro un intervallo desiderabile di 400-700 ng/dL in soggetti trattati con enclomifene citrato. Enclomifene citrato 25 e 50 mg dosi e testosterone topico (10 g) trattamento elevati livelli di testosterone libero più al giorno 14 rispetto al giorno 1 rispetto al placebo. Il testosterone topico (5 g) è stato associato ad un aumento sproporzionato del diidrotestosterone (DHT) rispetto al TT, mentre il citrato di enclomifene ha comportato una modesta diminuzione. Il citrato di enclomifene è stato rapidamente assorbito e ha avuto un’emivita di eliminazione di circa 10 ore. Un livello allo steady-state non dose-dipendente era massimo alla dose di 25 mg. Gli effetti del citrato di enclomifene sono stati sostenuti con la dose giornaliera.
Conclusioni: Il citrato di enclomifene ha aumentato il testosterone totale e libero senza aumentare il DHT in modo sproporzionato. I cambiamenti nell’ormone luteinizzante, nell’ormone follicolo stimolante e nel rapporto DHT / TT con il citrato di enclomifene suggeriscono che normalizza le vie di produzione di testosterone endogeno e ripristina i normali livelli di testosterone negli uomini con ipogonadismo secondario entro 14 giorni.
