Immunodeficienze congenite
- Che cosa sono le immunodeficienze?
- Che cos’è la grave immunodeficienza combinata (SCID)?
- Quali sono le cause di gravi deficienze immunitarie congenite?
- Chi ha SCID, varianti SCID o disturbi istiocitici?
- Quali sono i segni e i sintomi di gravi deficienze immunitarie congenite?
- Quali test vengono utilizzati per diagnosticare gravi deficienze immunitarie congenite (SCID) e varianti SCID?
- Screening neonatale per SCID
- Come fanno i fornitori dell’ospedale pediatrico Colorado a fare una diagnosi?
- Come vengono trattate le gravi immunodeficienze congenite?
- Perché scegliere il Colorado dei bambini per le deficienze immunitarie del tuo bambino?
- risorse Utili per deficienze immunitarie
- Tenerti al sicuro, ovunque tu sia
- Venite a conoscere i nostri esperti pediatrici.
- Kandee Schacher, NP, RN
- Anna Franklin, MD
- Craig Forester, MD, PhD
- Karol Kerr, MD
Che cosa sono le immunodeficienze?
Si tratta di un gruppo di malattie genetiche in cui un bambino nasce senza una normale capacità di combattere le infezioni. Questa condizione è chiamata immunodeficienza o grave immunodeficienza combinata (SCID).
Quando presente, SCID e altre deficienze immunitarie gravi congenite, come la sindrome di Wiskott Aldrich, sono malattie potenzialmente letali perché il bambino non può combattere efficacemente le infezioni comuni.
I bambini con gravi deficienze immunitarie spesso devono essere ricoverati in ospedale e possono morire a causa di virus respiratori comuni come influenza, RSV o adenovirus, altri virus comuni come la varicella o infezioni opportunistiche che colpiscono solo i gravemente immunodepressi (persone con sistema immunitario debole) come alcuni tipi di polmonite.
Che cos’è la grave immunodeficienza combinata (SCID)?
Poiché il sistema immunitario umano è così complesso, ci sono molte possibili mutazioni genetiche che possono causare una grave immunodeficienza congenita. La più grave è la grave immunodeficienza combinata (SCID), in cui sia le cellule T del sistema immunitario che le cellule B sono assenti o rotte. Una volta scoperto, un bambino con SCID è di solito dovrebbe essere tenuto in isolamento protettivo per prevenire la cattura di un’infezione virale possibilmente fatale.
In questo momento l’unica terapia efficace e curativa conosciuta è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da un donatore sano.
È importante sapere che le gravi immunodeficienze congenite sono molto diverse dalle immunodeficienze acquisite come l’HIV e l’AIDS, che non possono essere curate con un HSCT allogenico standard.
Infine, esiste una famiglia di malattie chiamate Disturbi istiocitici, che sono malattie potenzialmente letali dovute a un difetto immunitario ereditato.
Quali sono le cause di gravi deficienze immunitarie congenite?
La parola “congenita” significa che i bambini nascono con una condizione. Tutte le gravi deficienze immunitarie congenite sono causate da mutazioni genetiche. I cambiamenti anormali nel codice genetico che provocano gravi deficienze immunitarie congenite sono di solito geni recessivi o “più deboli”. Ci sono due modelli principali di ereditarietà SCID autosomica X-linked recessiva:
- Autosomica recessiva: ogni genitore potrebbe portare un raro gene SCID, che è “nascosto” perché il loro gene normale fornisce il codice di istruzioni per il normale. La possibilità che un genitore doni il gene difettoso al proprio figlio è del 50% per ogni uovo o sperma. Se un bambino eredita un solo gene difettoso dai genitori, sono normali, ma sono portatori e potrebbero passare lo SCID ai loro figli se anche l’altro genitore portava un difetto SCID nello stesso gene. Se il bambino eredita nessuno dei geni difettosi, sono normali e non possono passare lo SCID ai loro figli.
- Recessivo legato all’X: solo la madre porta un gene SCID “nascosto” sul suo cromosoma X ed è normale a causa di un gene normale sull’altro cromosoma X (le femmine hanno due cromosomi X e i maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y). Se è la madre di un ragazzo (XY) e riceve il cromosoma X con il gene difettoso, avrà uno SCID. Se il ragazzo riceve la normale X da mamma, non avrà SCID. Se una madre dona la sua X anormale con il gene SCID a una figlia, quella figlia sarà portatrice e potrebbe trasmettere SCID ai suoi ragazzi (50% di possibilità). Se la ragazza ottiene la X normale della mamma, sarà normale e non può passare lo SCID ai suoi figli.
Chi ha SCID, varianti SCID o disturbi istiocitici?
Fortunatamente, tutte le gravi immunodeficienze congenite combinate sono malattie molto rare. Ogni forma di SCID è quindi molto rara.
Nello SCID autosomico recessivo, entrambi i genitori hanno un gene mutato raro, ma questo di solito non è prevedibile in base alla storia familiare. Condividere gli stessi genitori o nonni è un fattore di rischio noto e, se culturalmente comune, ci può essere una storia SCID.
Nello SCID recessivo X-linked, c’è spesso una storia familiare di aumento della perdita precoce del feto o della morte nel primo anno di vita nei bambini maschi. Tuttavia, se il gene difettoso è nuovo in mamma o non ci sono molti altri parenti, potrebbe non esserci alcuna storia.
Attualmente, le mutazioni genetiche che causano SCIDs possono essere identificate in circa il 75% dei bambini con grave immunodeficienza congenita. Questo è importante perché alcuni bambini con SCID possono avere altre condizioni mediche o una maggiore suscettibilità al cancro o problemi con chemioterapia o radiazioni. Inoltre ci possono essere altri problemi medici per consigliarli che potrebbero non essere corretti dai trapianti di cellule staminali. Infine, conoscere l’esatto difetto genetico consente un’adeguata consulenza genetica e la possibilità di diagnosi prima della nascita.
Quali sono i segni e i sintomi di gravi deficienze immunitarie congenite?
Gravi deficienze immunitarie congenite (SCID) potrebbero non essere evidenti nei primi mesi di vita quando gli anticorpi materni stanno ancora lavorando per combattere le infezioni per il bambino.
Tra i 3 e i 6 mesi in cui gli anticorpi materni scompaiono, questo è anche il momento in cui i bambini iniziano a essere portati fuori di casa dai genitori, il che li espone alle infezioni. Tra 3 e 6 mesi è spesso quando iniziano le complicazioni SCID.
I sintomi classici della SCID includono infezioni ricorrenti, infezioni gravi o prolungate con virus comuni, infezioni che si verificano solo in persone con immunodeficienza o infezioni opportunistiche.
Altre condizioni frequenti sono la diarrea cronica (spesso, ma non sempre a causa di infezione), la mancata crescita e lo sviluppo normalmente (chiamato anche fallimento di prosperare) e la ricorrenza di mughetto persistente, un’infezione fungina in bocca.
Quali test vengono utilizzati per diagnosticare gravi deficienze immunitarie congenite (SCID) e varianti SCID?
- Un emocromo completo che potrebbe mostrare linfociti molto bassi o assenti (SCID classico) o piastrine basse.
- Conta delle cellule A T e B nel sangue (sono da basse a assenti nella SCID classica).
- I livelli quantitativi di immunoglobuline (IgG, IgA, IgM, IgE) sono da bassi a assenti nella SCID classica.
- Proliferazione a mitogeni che test per le cellule T normali, di solito bassa o assente in SCID.
- Un esame fisico che, oltre a valutare l’infezione e l’incapacità di prosperare, potrebbe anche identificare i risultati fisici che potrebbero aiutare la diagnosi.
Test specifici potrebbero essere fatti per cercare una proteina specifica sulle cellule T e B e la sua funzione). La maggior parte dei test specifici sono analisi genetiche per cercare i geni SCID difettosi. Questo è spesso guidato dai risultati dei test generali di cui sopra. I risultati dei test di screening genetico possono richiedere settimane o mesi.
Screening neonatale per SCID
Questo è un test speciale che è stato recentemente offerto in alcuni stati (incluso il Colorado) come parte del test neonatale standard per le malattie ereditarie. Questo test cerca la presenza di nuove cellule T. Se nessuno viene rilevato, il bambino deve essere indirizzato a un immunologo pediatrico, che eseguirà i test generali di cui sopra e confermerà se il bambino ha SCID. Una volta fatta la diagnosi di SCID, il bambino può essere ricoverato in ospedale per essere protetto dalla malattia.
Come fanno i fornitori dell’ospedale pediatrico Colorado a fare una diagnosi?
La diagnosi di SCID è fatta identificando il difetto genetico che è caratteristico di quella malattia. Ora possiamo identificare quasi l’ 80% dei difetti genetici dei pazienti SCID, e ci sono alcuni bambini che avranno un difetto genetico appena scoperto che causa SCID.
Attualmente, i test genetici sono relativamente lenti e piuttosto costosi, quindi è importante ottenere la pre-approvazione dall’assicurazione. Ci sono continui miglioramenti nei test e nei programmi per computer che analizzano l’enorme quantità di informazioni generate durante i test genetici. La speranza è che in futuro, test genetici completi per una classe di malattie (cioè, SCID) sarà disponibile, pratico, tempestivo e conveniente.
Come vengono trattate le gravi immunodeficienze congenite?
L’unico trattamento disponibile per curare gravi deficienze immunitarie congenite è un trapianto di cellule staminali, chiamato anche trapianto di midollo osseo.
I medici trattano anche i bambini con SCIDs trattando qualsiasi malattia secondaria causata da una bassa immunità. Questi possono essere infezioni come influenza o infezioni da freddo e fungine come il mughetto. I bambini con SCID possono anche ricevere farmaci per aumentare il loro sistema immunitario, come la terapia con immunoglobuline.
Perché scegliere il Colorado dei bambini per le deficienze immunitarie del tuo bambino?
Il Colorado dei bambini è uno dei centri medici pediatrici principali nel paese, con i subspecialists eccezionali in ogni aspetto della medicina pediatrica. Presso il nostro Centro per il cancro e le malattie del sangue, abbiamo medici esperti del sangue che hanno progettato regimi terapeutici che non sono tossici e di successo ad aumentare la conta ematica nei nostri pazienti.
I bambini con gravi deficienze immunitarie congenite o disturbi istiocitici sono curati principalmente da immunologi, medici di ematologia e oncologia e medici trapianti di midollo osseo. Questi pazienti possono avere molte complicazioni e possono richiedere interventi intensivi per affrontare eventuali complicazioni.
Negli stati occidentali, il Colorado dei bambini è qualificato in modo univoco per fornire servizi medici completi a quei bambini nati con questi disturbi rari e pericolosi per la vita. I nostri specialisti pediatrici gestiscono tutti gli aspetti della cura del paziente, dalla diagnosi (compresi i test immunologici e genetici), il trattamento delle complicanze infettive, il trattamento delle complicanze autoimmuni e, se necessario, i trapianti curativi di midollo osseo e tutte le cure di follow-up.
Se tuo figlio è un buon candidato per un trapianto di midollo osseo, leggi il nostro programma di trapianto di midollo osseo di livello mondiale.
risorse Utili per deficienze immunitarie
- Deficit Immunitario Fondazione
- Nazionale Progetto Genoma: Apprendimento di Immunodeficienza Combinata Grave
- National Institutes of Health Sito web
- di Langherans Associazione
Tenerti al sicuro, ovunque tu sia
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