Interazioni farmacologiche della colchicina potenzialmente letali
La colchicina è un substrato noto per la pglicoproteina (PGP), una proteina transmembrana che agisce per eliminare i farmaci espellendoli nella bile, nelle urine e nell’intestino e fungendo da barriera emato-encefalica. I farmaci segnalati per causare tossicità da colchicina (ad esempio, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, verapamil) sono inibitori della PGP ed è probabile che l’inibizione della PGP sia il meccanismo per la grave tossicità che è stata riportata. È anche possibile che gli inibitori del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) possano aumentare le concentrazioni plasmatiche di colchicina attraverso l’inibizione del CYP3A4, ma questo effetto è speculativo.
Segnalazioni di esiti avversi
La tossicità da colchicina non è una bella vista e le reazioni riportate sono state pericolose per la vita o fatali. Un paziente in colchicina è stato ricoverato con febbre, diarrea, mialgia e dolore addominale 4 giorni dopo l’inizio della claritromicina. Successivamente sviluppò un fallimento multiorgano e morì.1 Un altro paziente in colchicina ha sviluppato febbre, diarrea e dolore addominale 3 giorni dopo l’inizio della claritromicina.2 Ha continuato a sviluppare disidratazione, pancitopenia e acidosi, ma è sopravvissuto. Altri due pazienti trattati con colchicina sono morti per agranulocitosi quando la claritromicina è stata somministrata contemporaneamente.3
Reazioni simili pericolose per la vita sono state riportate in pazienti trattati con colchicina che hanno ricevuto una terapia concomitante con altri inibitori della PGP.4-7 Nella maggior parte dei casi, la tossicità della colchicina si è verificata in pazienti in terapia cronica con colchicina che sono poi iniziati con un inibitore della PGP. In un caso, tuttavia, un paziente in verapamil cronico ha sviluppato tossicità da colchicina dopo aver assunto la colchicina per soli 2 giorni.7
Altre evidenze cliniche
Ulteriori evidenze di interazione tra colchicina e inibitori della PGP provengono da uno studio caso-controllo retrospettivo su 116 pazienti che hanno ricevuto colchicina e claritromicina durante la stessa ammissione.8 Nove degli 88 pazienti che hanno ricevuto entrambi i farmaci contemporaneamente sono morti, mentre solo 1 dei 28 pazienti che hanno ricevuto i farmaci in sequenza è morto. La maggior parte dei pazienti deceduti presentava pancitopenia.
Fattori predisponenti per le interazioni
Molti dei pazienti che hanno avuto un’interazione hanno avuto insufficienza renale e si presume che questa condizione abbia contribuito alla gravità delle reazioni. Poiché queste interazioni derivano da elevate concentrazioni plasmatiche di colchicina, qualcosa che aumenta i livelli di colchicina?come grandi dosi o malattie epatiche?potrebbe aumentare il rischio.
Gestione delle interazioni
La colchicina non deve essere usata con claritromicina o eritromicina e, dato il potenziale esito fatale, sarebbe prudente evitare tutti gli inibitori della PGP con la colchicina (Tabella).
Se è assolutamente necessario utilizzare un inibitore della PGP con colchicina, considerare di ridurre la dose di colchicina (o interrompere la colchicina) durante il trattamento con l’inibitore della PGP. Al paziente deve essere consigliato di segnalare immediatamente qualsiasi evidenza di tossicità da colchicina come febbre, diarrea, dolore addominale, mialgia, debolezza muscolare o parestesie.
Poiché molti farmaci inibiscono il PGP, la colchicina deve essere maneggiata allo stesso modo del warfarin. L’aggiunta di qualsiasi nuovo farmaco?o se non è stato dimostrato di interagire? deve essere un segnale per il farmacista per ricordare al paziente di essere vigile per evidenza di tossicità da colchicina.
Drs. Horn e Hansten sono entrambi professori di farmacia presso la University of Washington School of Pharmacy. Per una versione elettronica di questo articolo, compresi eventuali riferimenti, visitare www.hanstenandhorn.com.
