iperinsulinismo congenito

L’iperinsulinismo congenito (CHI o HI) è una condizione che porta a ipoglicemia ricorrente a causa di una secrezione di insulina inappropriata da parte delle cellule beta dell’isolotto pancreatico. HI ha due caratteristiche principali: un elevato fabbisogno di glucosio per correggere l’ipoglicemia e una reattività dell’ipoglicemia al glucagone esogeno. HI è solitamente isolato, ma può essere raramente parte di una sindrome genetica (ad esempio sindrome di Beckwith-Wiedemann, sindrome di Sotos ecc.). La gravità di HI è valutata dal tasso della somministrazione del glucosio richiesto per mantenere la glicemia normale e la risposta al trattamento medico. L’esordio neonatale HI è di solito grave mentre l’esordio tardivo e l’HI sindromico sono generalmente sensibili a un trattamento medico. La glicemia deve essere mantenuta entro intervalli normali per evitare danni cerebrali, inizialmente con somministrazione di glucosio e infusione di glucagone quindi, una volta stabilita la diagnosi, con un trattamento specifico HI. Il diazossido orale è un trattamento di prima linea. In caso di mancanza di risposta a questo trattamento, possono essere aggiunti analoghi della somatostatina e calcio antagonisti e sono necessarie ulteriori indagini per la presunta diagnosi istologica: pancreatica (18)F-fluoro-L-DOPA PET-CT e analisi molecolare. Infatti, le forme focali consistono in un’iperplasia adenomatosa focale delle cellule delle isole e saranno curate dopo una pancreatectomia parziale. L’HI diffuso coinvolge tutte le cellule beta pancreatiche dell’intero pancreas. HI diffusa resistente al trattamento medico (octreotide, diazossido, calcio antagonisti e alimentazione continua) può richiedere pancreatectomia subtotale il cui esito post-operatorio è imprevedibile. La genetica dell’iperplasia delle cellule focali delle isole associa una mutazione paternalmente ereditata dei geni ABCC8 o KCNJ11, con una perdita dell’allele materno in particolare nelle cellule delle isole iperplasiche. La genetica dell’HI isolato diffuso è eterogenea e può essere ereditata recessivamente (ABCC8 e KCNJ11) o ereditata in modo dominante (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A e HADH). Sindromiche HI sono sempre forma diffusa e la genetica dipende dalla sindrome. Fatta eccezione per HI a causa di difetto del canale del potassio (ABCC8 e KCNJ11), la maggior parte di questi HI sono sensibili al diazossido. I punti principali riassumono la gestione dell’HI: i) prevenzione dei danni cerebrali normalizzando la glicemia e ii) screening per l’HI focale in quanto possono essere definitivamente curati dopo una pancreatectomia limitata.