La ricerca di surrogati immunitari può accelerare lo sviluppo del vaccino CMV

Un team di ricerca guidato da Duke Health afferma di aver identificato un marcatore chiave che aiuterà a velocizzare i progetti di vaccini efficaci per il citomegalovirus (CMV), l’infezione congenita più comune in tutto il mondo e una delle principali cause di danno cerebrale infantile.

In uno studio “Il legame anticorpale con la glicoproteina B nativa del citomegalovirus predice l’efficacia del vaccino gB/MF59 negli esseri umani” che appare online Science Translational Medicine, i ricercatori descrivono un surrogato immunitario che dimostra quando un vaccino ha suscitato gli anticorpi necessari che proteggono dall’infezione da CMV. La scoperta è già stata applicata allo screening di potenziali vaccini.

“Il citomegalovirus umano (CMV) è la causa infettiva più comune di danno cerebrale infantile e complicanze post-trapianto in tutto il mondo. Nonostante l’elevato carico globale di malattia, lo sviluppo di vaccini per prevenire l’infezione rimane ostacolato dalle sfide nella generazione di immunità protettiva. Il candidato di vaccino CMV più efficace testato fino ad oggi è un vaccino subunità solubile della glicoproteina B (gB) con adiuvante MF59 (gB/MF59), che ha raggiunto la protezione del 50% in più studi clinici storici di fase 2”, scrivono i ricercatori.

“Le risposte immunitarie provocate dal vaccino che hanno conferito questa protezione sono rimaste poco chiare. Abbiamo studiato i correlati immunitari umorali della protezione dall’acquisizione di CMV in popolazioni di donne adolescenti e postpartum sieronegative CMV che hanno ricevuto il vaccino gB/MF59. Abbiamo scoperto che l’immunizzazione gB/MF59 ha suscitato distinti profili di legame con immunoglobulina G specifica per CMV (IgG) e risposte funzionali mediate da IgG nei vaccinati adolescenti e postpartum, con neutralizzazione eterologa del ceppo CMV osservata principalmente nei vaccinati adolescenti.”

” Utilizzando l’analisi di regressione logistica multipla penalizzata, abbiamo determinato che la protezione contro l’infezione primaria da CMV in entrambe le coorti era associata al legame delle IgG al gB presente su una superficie cellulare ma non vincolante all’antigene vaccino solubile, suggerendo che il legame delle IgG al gB associato alle cellule è un correlato immunitario dell’efficacia del vaccino. A supporto di ciò, abbiamo identificato anticorpi monoclonali specifici per gB che riconoscevano in modo differenziato GB solubile o associato alle cellule, rivelando che ci sono differenze strutturali nei GB associati alle cellule e solubili rilevanti per la generazione di immunità protettiva. I nostri risultati evidenziano l’importanza della conformazione gB nativa associata alle cellule nella futura progettazione del vaccino CMV.”

” CMV è stato riconosciuto come una priorità assoluta per lo sviluppo di vaccini per più di 20 anni, ma rimaniamo senza un vaccino approvato. Questo lavoro fornisce un modo per assicurare che i candidati al vaccino attuali e futuri stimolino un’efficace risposta immunitaria”, ha affermato l’autore senior Sallie Permar, MD, professore nei dipartimenti di Pediatria, Immunologia, Genetica molecolare e microbiologia e Patologia presso la Duke University School of Medicine.

“Siamo oltre il dovuto per i vaccini da sviluppare per proteggere contro questo virus, che infetta 40.000 neonati all’anno solo negli Stati Uniti, con un terzo di questi bambini che sviluppano perdita permanente dell’udito, danni cerebrali o ritardi nello sviluppo neuro”, ha aggiunto Permar.

Permar e colleghi, tra cui l’autrice principale Jennifer A. Jenks, candidata MD / PhD alla Duke, hanno studiato le risposte immunitarie che proteggevano dalle infezioni da CMV nelle donne che hanno ricevuto il vaccino proteico sperimentale gB / MF59. Il componente principale di questo vaccino era la proteina CMV “gB”, che il virus utilizza per entrare nelle cellule umane.

Ci si aspettava che il vaccino sperimentale generasse una risposta immunitaria in grado di impedire alla CMV di entrare nelle cellule ospiti. Era circa il 50% efficace nel prevenire l’infezione da CMV in più studi clinici di fase 2, ma un vaccino CMV accettabile dovrebbe essere efficace almeno del 70%.

I ricercatori hanno scoperto che la protezione contro l’infezione da CMV era associata alla presenza di anticorpi nel sangue che si legano alla proteina bersaglio gB quando viene presentata su una superficie cellulare, ma non a gB quando è nella sua forma solubile e fluttuante utilizzata nel vaccino gB/MF59.

Questo risultato suggerisce che i futuri vaccini CMV dovrebbero essere progettati per mirare alla conformazione appropriata di gB. Inoltre, riferiscono i ricercatori, la presenza di questi anticorpi può essere utilizzata per prevedere la potenziale efficacia dei futuri vaccini candidati.

“Questo è un importante endpoint immunologico per lo sviluppo e la valutazione del vaccino”, ha affermato Jenks. “Questo potrebbe servire come surrogato per valutare la funzione antivirale e potrebbe aiutare nella valutazione del vaccino negli studi clinici preclinici e nelle prime fasi.”