L’approvazione della FDA dà speranza ad alcune persone con cancro del colon-retto avanzato

Le persone con un tipo aggressivo di cancro del colon-retto ora hanno una nuova importante opzione di trattamento. La Food and Drug Administration statunitense ha approvato una combinazione di due farmaci antitumorali mirati che possono aiutare questi pazienti a vivere più a lungo senza aumentare il rischio di gravi effetti collaterali.

Memorial Sloan Kettering ha avuto un ruolo di primo piano nella ricerca che ha sviluppato questa terapia di combinazione. Il trattamento è stato approvato l ‘ 8 aprile.

I farmaci, encorafenib (Braftovi®) e il cetuximab (Erbitux®), hanno dimostrato di essere efficace quando somministrato in combinazione per le persone con tumori che hanno una mutazione chiamato BRAF V600E. Circa il 8% e il 10% di tutte le persone con cancro del colon-retto hanno una mutazione V600E di BRAF nel loro tumore. BRAF è una proteina che aiuta le cellule a crescere e sopravvivere. Una mutazione BRAF V600E può causare una cellula a iniziare a crescere in modo incontrollabile e portare al cancro.

L’approvazione della FDA è arrivata dopo risultati incoraggianti in uno studio clinico di fase III della combinazione di due farmaci in persone con cancro del colon-retto mutato da BRAF V600E.

L’oncologo medico Rona Yaeger, che ha svolto un ruolo fondamentale nel testare la terapia, discute il trattamento e cosa significa per le persone con cancro del colon-retto.

In che modo il nuovo trattamento cambia le prospettive per le persone con questo tipo di cancro del colon-retto?

È un grande miglioramento perché questo tipo di cancro è molto aggressivo dopo che si diffonde e altri trattamenti hanno fallito. Le persone i cui tumori hanno la mutazione BRAF V600E hanno una scarsa prospettiva. Il tempo mediano di sopravvivenza dopo una terapia iniziale non riuscita è di soli quattro-sei mesi e spesso presentano sintomi scomodi, come gonfiore addominale o blocco intestinale. Lo studio ha dimostrato che questa terapia combinata non solo aiuta le persone a vivere più a lungo, ma può ritardare lo sviluppo di questi sintomi e migliorare la loro qualità di vita.

Il trattamento standard è stato la chemioterapia più cetuximab, che non ha funzionato bene in questi pazienti. Ora abbiamo qualcos’altro da offrire loro. A MSK, ogni persona con cancro del colon-retto avanzato ha il suo tumore testato utilizzando MSK-IMPACT™. Se il tumore ha la mutazione BRAF V600E, possiamo abbinarli a questa terapia.

Lo studio ha dimostrato che questa terapia combinata non solo aiuta le persone a vivere più a lungo, ma può ritardare lo sviluppo di questi sintomi e migliorare la loro qualità di vita.

Come agisce la terapia di associazione?

Singoli farmaci mirati alla via BRAF sono stati efficaci in altri tumori. MSK ha svolto un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella sperimentazione di inibitori BRAF nel melanoma e in molti altri tipi di cancro sotto la guida di Paul Chapman e David Hyman, rispettivamente. Ma le singole terapie non hanno funzionato bene contro il cancro del colon-retto.

Il problema sembra essere qualcosa chiamato attivazione di feedback. Il laboratorio di Neal Rosen ha eseguito alcune delle ricerche chiave che identificano questo fenomeno. I ricercatori hanno dimostrato che il targeting della proteina principale che causa la crescita in una cellula tumorale può influenzare il comportamento delle proteine correlate.

Questo sembra essere ciò che accade in questo sottoinsieme di tumori del colon-retto. BRAF attiva fortemente la crescita tumorale e sopprime l’attività di altre proteine coinvolte nel controllo della crescita cellulare. Quando l’attività di BRAF è bloccata, le altre proteine nella via si attivano. Ciò consente alla cellula tumorale di sopravvivere e crescere. Comprendere l’attivazione del feedback ha portato all’idea che abbiamo bisogno di terapie combinate che mirano a più parti di questo percorso.

Encorafenib e cetuximab mirano a diverse proteine nella via di segnalazione BRAF. Encorafenib inibisce BRAF, e cetuximab mira EGFR, un’altra proteina che è iperattiva in molti tumori del colon-retto. Dare entrambi i farmaci mirati sembra superare i trucchi di sopravvivenza delle cellule tumorali.

Che cosa ha mostrato lo studio clinico sull’efficacia di questa combinazione di farmaci mirata?

Lo studio clinico internazionale ha coinvolto 665 persone con tumore metastatico del colon–retto mutato da BRAF V600E che si erano ripresentate o avevano continuato a crescere dopo almeno un precedente tipo di trattamento. Ho guidato la parte MSK dello studio, che ha arruolato la maggior parte dei pazienti di qualsiasi sito negli Stati Uniti.

I pazienti sono stati divisi in tre gruppi: Un gruppo di controllo ha ricevuto cetuximab più chemioterapia, che era il trattamento standard; un altro gruppo ha ricevuto encorafenib più cetuximab; e un terzo gruppo ha ricevuto questi due farmaci più un terzo farmaco, binimetinib (Mektovi®).

I risultati hanno mostrato che le persone che ricevevano la terapia di combinazione a due farmaci vivevano più a lungo di quelle del trattamento standard. I tempi di sopravvivenza sono stati in media di 9,3 mesi nel gruppo trattato con encorafenib-più-cetuximab e 5.9 mesi in media nel gruppo di controllo. Le persone che ricevevano la combinazione avevano anche i loro tumori si restringevano di più, avevano meno effetti collaterali e avevano maggiori probabilità di avere un miglioramento della loro qualità di vita.

Il gruppo che riceveva tutti e tre i farmaci aveva tempi di sopravvivenza simili al gruppo a due farmaci, ma aveva un rischio più elevato di effetti collaterali.

Che cosa significa l’approvazione della FDA della combinazione di due farmaci per i pazienti?

Entrambi i regimi a due e tre farmaci sono già stati aggiunti come opzione di trattamento nelle linee guida pubblicate dalla National Comprehensive Cancer Network. Quindi i medici possono usare questa combinazione di farmaci, ma non tutti i medici e i pazienti ne sono consapevoli. Speriamo che l’approvazione della FDA aumenterà la consapevolezza e anche contribuire ad ottenere l’approvazione della copertura assicurativa per consentire un uso più diffuso.