L’indice di combinazione (CI < 1) as the definition of synergism and of synergy claims☆

La teoria unificata dell’equazione dell’effetto mediano (MEE) della legge di azione di massa (MAL) indica che dose ed effetto sono intercambiabili e tutte le curve dose-effetto possono essere trasformate in linee rette dal grafico dell’effetto mediano. Pertanto, consente l’analisi farmacodinamica (PD) utilizzando sperimentazioni di piccole dimensioni per studi in vitro e in vivo. Inoltre, l’estensione di MEE ha dimostrato che l’equazione dell’indice di combinazione (CIE) che definisce il sinergismo (CI < 1), l’effetto additivo (CI = 1) e l’antagonismo (CI > 1) possono essere simulati automaticamente dal software CompuSyn entro un secondo dopo le voci di dati. Con un’adeguata accuratezza sperimentale delle misurazioni, il numero minimo di soli 10 punti dati è richiesto per la determinazione quantitativa della sinergia in combinazioni di due farmaci, anche negli animali o negli studi clinici. Tre articoli che introducono il metodo CI (nel 1984), the review (2006) e the perspectives (2011) sono stati ben riconosciuti e citati 5516, 2382 e 1701 volte in 1117, 768 e 530 riviste biomediche, rispettivamente (al 2.10.2018) . Tuttavia, le società accademiche e le agenzie governative di regolamentazione mancano ancora di linee guida sulla definizione di sinergia, nonostante oltre 20 definizioni arbitrarie e non quantitative di sinergia siano ancora applicate e riportate. Poiché la combinazione di farmaci è la terapia più utilizzata per le malattie più terribili come il cancro e l’AIDS, è giustificato un invito a un forum aperto sulla credibilità scientifica e la responsabilità in queste materie.