Malassorbimento degli acidi biliari: colesevelam

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Colesevelam è un sequestrante degli acidi biliari autorizzato dall’Agenzia europea dei medicinali per ridurre i livelli di colesterolo totale e di colesterolo lipoproteico a bassa densità nelle persone con ipercolesterolemia primaria.

Questo riassunto delle evidenze descrive l’efficacia e la sicurezza di colesevelam nel trattamento del malassorbimento degli acidi biliari. L’uso di colesevelam per questa indicazione è off-label.

Non sono stati identificati RCT che confrontassero colesevelam con placebo o altri trattamenti in persone con malassorbimento di acidi biliari. È stato identificato un RCT che ha confrontato colesevelam con placebo in 24 donne con sindrome dell’intestino irritabile predominante nella diarrea, 4 delle quali avevano evidenza di malassorbimento degli acidi biliari. Sono state identificate due serie di casi che hanno riportato l’efficacia di colesevelam per il malassorbimento degli acidi biliari.

In un piccolo RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) ha confrontato gli effetti di colesevelam con placebo in 24 donne con sindrome dell’intestino irritabile predominante nella diarrea. Quattro delle donne avevano aumentato il siero a digiuno 7α-idrossi-4-colesten-3-one (7C4), un marker per il malassorbimento degli acidi biliari. Dopo il trattamento, con colesevelam non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nello stomaco, nell’intestino tenue e nel transito colonico complessivo, o nello svuotamento colon ascendente, rispetto al placebo. Il passaggio delle feci è stato statisticamente significativamente più facile nelle donne che hanno ricevuto colesevelam rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo. Tuttavia, non è chiaro se questa differenza sia di importanza clinica. Non c’era differenza tra i gruppi nella frequenza o consistenza delle feci.

I risultati non sono stati riportati separatamente per le donne con evidenza di malassorbimento degli acidi biliari. Tuttavia, dopo il trattamento con colesevelam, livelli sierici di 7C4 a digiuno al basale più elevati sono stati associati a emivita del colon ascendente più elevata (un marker per tempi di transito del colon ridotti; p<0,001). Gli autori hanno suggerito che i livelli di 7C4 possono prevedere la reattività a colesevelam nelle donne con sindrome dell’intestino irritabile predominante nella diarrea.

In una serie di casi, Wedlake et al. (2009) ha rilevato che colesevelam ha migliorato diarrea, frequenza e urgenza di defecazione, steatorrea, dolore addominale e incontinenza fecale in 45 persone con diagnosi di cancro e sintomi di malassorbimento degli acidi biliari per 3 mesi o più. I motivi più comuni per il malassorbimento degli acidi biliari erano la radioterapia pelvica e la resezione dell’intestino tenue o l’emicolectomia destra. In 30 di queste persone, i sintomi non avevano risposto al precedente trattamento con un altro sequestrante degli acidi biliari, la colestiramina.

Nell’altra serie di casi, Puleston et al. (2005) ha rilevato che la diarrea si è risolta con colesevelam in 5 persone con malassorbimento di acidi biliari che non potevano tollerare la colestiramina.

Il riassunto delle caratteristiche del prodotto delle compresse di colesevelam da 625 mg afferma che gli effetti avversi più frequenti sono flatulenza e stitichezza, che colpiscono almeno 1 persona su 10.

In Odunsi-Shiyanbade et al. (2010), gli effetti avversi più comuni di colesevelam (riportati tra il 17 e il 40% delle persone) sono stati mal di testa, flatulenza, nausea, crampi addominali inferiori e feci di colore verde. Gli autori affermano che questi effetti avversi si sono verificati a tassi simili nel gruppo placebo, sebbene non sia stata riportata la significatività statistica di eventuali differenze tra i gruppi. Non ci sono stati eventi avversi gravi e nessuna donna ha dovuto interrompere lo studio a causa di un evento avverso.

In Wedlake et al. (2009), gli effetti avversi riportati con colesevelam includevano gonfiore, stitichezza, bruciore di stomaco, dolore addominale, flatulenza, dolore perianale, aumento di peso e edema alle gambe e al viso. Ciascuno di questi effetti avversi si è verificato in 7% o meno persone. Cinque persone (11%) hanno interrotto colesevelam a causa di effetti avversi. Non sono stati osservati effetti avversi nelle 5 persone che assumevano colesevelam nella serie di casi riportati da Puleston et al. (2005).