Malattia renale cronica – disturbo minerale e osseo
È noto che con il declino della funzione renale, vi è un progressivo deterioramento dell’omeostasi minerale, con un’interruzione delle normali concentrazioni sieriche e tissutali di fosforo e calcio e cambiamenti nei livelli circolanti di ormoni. Questi includono l’ormone paratiroideo (PTH), 25-idrossivitamina D (25(OH) vitamina D; calcidiol), 1,25-diidrossivitamina D (1,25(OH) 2 vitamina D; calcitriolo) e altri metaboliti della vitamina D, fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF-23) e ormone della crescita. A partire dalla fase 3 della CKD, la capacità dei reni di espellere in modo appropriato un carico di fosfato è diminuita, portando a iperfosfatemia, PTH elevato(iperparatiroidismo secondario) e diminuzione della vitamina D 1,25 (OH)2 con aumenti associati nei livelli di FGF-23. La conversione di 25(OH) vitamina D in 1,25(OH)2 vitamina D è compromessa, riducendo l’assorbimento intestinale del calcio e aumentando il PTH. Il rene non risponde adeguatamente al PTH, che normalmente promuove la fosfaturia e il riassorbimento del calcio, o al FGF-23, che migliora anche l’escrezione del fosfato. Inoltre, vi sono prove a livello tissutale di una downregulation del recettore della vitamina D e di resistenza alle azioni del PTH. La terapia è generalmente focalizzata sulla correzione delle anomalie biochimiche e ormonali nel tentativo di limitarne le conseguenze.
Le funzioni minerali ed endocrine interrotte nella CKD sono di fondamentale importanza nella regolazione sia della formazione ossea iniziale durante la crescita (modellazione ossea) che della struttura e della funzione ossea durante l’età adulta (rimodellamento osseo). Di conseguenza, le anomalie ossee si trovano quasi universalmente nei pazienti con CKD che richiedono dialisi (stadio 5D) e nella maggior parte dei pazienti con CKD stadi 3-5. Più recentemente, c’è stata una crescente preoccupazione di calcificazione extraskeletale che può derivare dal metabolismo minerale e osseo squilibrato di CKD e dalle terapie utilizzate per correggere queste anomalie.
Numerosi studi di coorte hanno dimostrato associazioni tra disturbi del metabolismo minerale e fratture, malattie cardiovascolari e mortalità. Questi studi osservazionali hanno ampliato il focus dei disturbi minerali e ossei correlati alla CKD (MBDS) per includere le malattie cardiovascolari (che è la principale causa di morte nei pazienti in tutte le fasi della CKD). Tutti e tre questi processi (metabolismo minerale anormale, osso anormale e calcificazione extraskeletale) sono strettamente correlati e insieme danno un contributo importante alla morbilità e alla mortalità dei pazienti con CKD. La definizione tradizionale di osteodistrofia renale non comprendeva con precisione questo spettro clinico più diversificato, basato su biomarcatori sierici, imaging non invasivo e anomalie ossee. L’assenza di una definizione e una diagnosi generalmente accettate di osteodistrofia renale ha spinto la malattia renale: migliorare i risultati globali (KDIGO)] a sponsorizzare una conferenza di controversie, intitolata Definizione, valutazione e classificazione dell’osteodistrofia renale, nel 2005. La conclusione principale è stata che il termine CKD–Minerale e disturbo osseo (CKD-MBD) dovrebbe ora essere usato per descrivere la sindrome clinica più ampia che comprende anomalie cardiovascolari minerali, ossee e calcifiche che si sviluppano come complicazione della CKD.
