Panoramica dell’attivazione e regolazione del complemento

Il complemento è una componente importante del sistema immunitario innato che è cruciale per la difesa dalle infezioni microbiche e per la clearance dei complessi immunitari e delle cellule ferite. In condizioni normali il complemento è strettamente controllato da un certo numero di proteine di superficie in fase fluida e cellulare per evitare lesioni ai tessuti autologi. Quando il complemento è iperattivato, come avviene nelle malattie autoimmuni o in soggetti con proteine regolatrici disfunzionali, determina una grave risposta infiammatoria in numerosi organi. Il rene sembra essere particolarmente vulnerabile alla lesione infiammatoria mediata dal complemento. La lesione può derivare dalla deposizione di frammenti di complemento attivi circolanti nei glomeruli, ma anche il complemento prodotto localmente e attivato nel rene può avere un ruolo. Molti disturbi renali sono stati collegati all’attivazione anormale del complemento, tra cui glomerulonefrite mediata da immunocomplesso e malattie genetiche renali rare, ma anche lesioni tubulointerstiziali associate a malattie proteinuriche progressive o ischemia-riperfusione.