Perdita dell’udito: un effetto collaterale poco riconosciuto del trattamento del cancro

La perdita dell’udito è un effetto collaterale di uno dei trattamenti oncologici più comuni: il cisplatino. Sebbene efficace nel combattere la maggior parte dei tumori tumorali solidi, il farmaco penetra nell’orecchio interno e rimane all’interno.

Presso l’Istituto Nazionale sulla sordità e altri disturbi della comunicazione (NIDCD), parte del National Institutes of Health, i ricercatori stanno studiando modi per ridurre l’ototossicità di questo farmaco. Uno di questi ricercatori è Lisa Cunningham, un audiologo di formazione con un dottorato di ricerca in neuroscienze, che si concentra sulle origini cellulari e molecolari della perdita dell’udito come ricercatore senior della Sezione sulla biologia cellulare sensoriale presso NIDCD. Il leader ha parlato con Cunningham circa gli sforzi di NIDCD per un giorno avere il meglio di entrambi i mondi: una terapia del cancro senza il rischio aggiunto di perdita dell’udito.

Molti tipi di tumori richiedono una terapia con cisplatino, ma esiste un tipo di cancro più suscettibile alla perdita dell’udito indotta dal cisplatino?

La perdita dell’udito si verifica probabilmente in tutti i tumori trattati con cisplatino. Il cisplatino è il farmaco più ototossico nell’uso clinico. Capita anche di essere un fantastico farmaco contro il cancro. È usato per trattare un’ampia varietà di tumori solidi in pazienti pediatrici e adulti con cancro. L’incidenza della perdita uditiva indotta da cisplatino varia ampiamente, ma circa il 50% di tutti i pazienti trattati con cisplatino sperimenterà una perdita uditiva significativa e permanente.

Di cosa si tratta del trucco del cisplatino che influisce sull’udito?

Non è del tutto chiaro. Ci sono altri farmaci chemioterapici a base di platino che sono anche usati per trattare il cancro che hanno lo stesso atomo di platino al loro centro come cisplatino. Questi includono ossaliplatino e carboplatino. Questi altri farmaci sono anche usati per trattare tumori solidi e non sono ototossici come il cisplatino. In alcuni rapporti, vedrai che questi farmaci non sono affatto ototossici. Noi e altri abbiamo prove che suggeriscono che la differenza probabilmente ha a che fare con quanto bene i farmaci entrano nell’orecchio interno—l’orecchio interno ha una barriera chiamata barriera labirinto di sangue che è in qualche modo simile alla barriera emato-encefalica. Questo impedisce a molti farmaci di entrare nell’orecchio interno in modo simile al modo in cui molti farmaci non possono entrare nel cervello. I nostri dati suggeriscono che il cisplatino attraversa facilmente la barriera del labirinto sanguigno e penetra abbastanza facilmente nell’orecchio interno.

Perché l’orecchio interno è così sensibile al cisplatino?

Sospettiamo che abbia a che fare con il fatto che vediamo il cisplatino entrare nell’orecchio interno, e poi non lo vediamo uscire. Quando osserviamo l’assorbimento del cisplatino nei topi, vediamo che la maggior parte degli organi assorbono il cisplatino e quindi lo eliminano rapidamente entro poche ore o pochi giorni. Ma l’orecchio interno tende a trattenere il cisplatino. Quindi, il cisplatino entra nell’orecchio interno e quindi l’orecchio interno non ha alcun modo di far uscire il cisplatino. Sospettiamo che questa incapacità di eliminare il cisplatino dall’orecchio interno contribuisca alla suscettibilità unica dell’orecchio interno ai danni di questo farmaco.

Come possono i medici curanti modulare gli effetti per i pazienti sottoposti a terapia oncologica?

Ovviamente, pazienti e oncologi devono lavorare insieme per scegliere il miglior farmaco per il cancro. E per molti tumori, questo è il cisplatino. E ‘ un ottimo farmaco anti-cancro. È stato usato dal 1960 e tratta con successo molti tipi di tumore. Scegliere un altro farmaco spesso non è la cosa più vantaggiosa. Ci sono rapporti recenti da altri laboratori che suggeriscono che un farmaco chiamato tiosolfato di sodio riduce la perdita dell’udito indotta da cisplatino nei bambini. Questo è un farmaco che è clinicamente usato per trattare l’avvelenamento da cianuro. Questo farmaco deve essere somministrato con attenzione-la tempistica è fondamentale per garantire che il cisplatino possa essere efficace come farmaco anti-cancro prima che il tiosolfato di sodio lo inattivi. C’è un importante bisogno clinico di farmaci che permetteranno ai pazienti di assumere cisplatino senza danneggiare l’orecchio interno, quindi questo è qualcosa su cui rimanere sintonizzati.

C’è un certo tipo di paziente più suscettibile alla perdita dell’udito o questo riguarda tutti?

I bambini sono più suscettibili alla perdita dell’udito indotta dal cisplatino rispetto agli adulti e spesso vediamo una perdita dell’udito più grave nei bambini. Ma questo non vuol dire che non vediamo mai una grave perdita dell’udito indotta da cisplatino in un adulto. Altre cose che possono influenzare la suscettibilità alla perdita dell’udito indotta da cisplatino includono la quantità totale di cisplatino necessaria per trattare il cancro di un paziente. Più cisplatino prendi, maggiore è la probabilità che tu abbia una perdita dell’udito indotta da cisplatino.

Inoltre, le terapie simultanee contano. Alcuni tumori richiedono un trattamento con cisplatino in combinazione con diciamo, radiazioni. Se tale radiazione è vicina all’orecchio, ad esempio sulla testa e sul collo, tale radiazione può aumentare la suscettibilità alla perdita dell’udito indotta dal cisplatino. Stiamo studiando la perdita dell’udito indotta dal cisplatino in pazienti con cancro alla testa e al collo. Questo è un cancro che viene trattato con chemioterapia cisplatino in combinazione con radiazioni. Abbiamo una più alta incidenza di perdita dell’udito indotta dal cisplatino in quei pazienti che ricevono la radiazione che con una dose simile, ma senza la radiazione. Questi altri fattori-l’età, la dose cumulativa di cisplatino e la presenza o l’assenza di radiazioni concomitanti alla testa—influenzano la suscettibilità alla perdita dell’udito indotta da cisplatino.

Nel complesso, per tutti i tumori trattati con cisplatino, l’incidenza di perdita dell’udito è di circa il 50%. Ma alcuni tumori specifici, in particolare i bambini che hanno tumori nella primissima infanzia—ad esempio, di età inferiore ai 5 anni—tendono ad avere una perdita dell’udito più grave indotta da cisplatino e ad una maggiore incidenza.

I bambini che perdono l’udito così giovani possono recuperarlo del tutto?

La perdita uditiva indotta dal cisplatino non è reversibile. Ovviamente nei bambini, vedrai fluttuazioni nell’udito che hanno a che fare con cose come le infezioni dell’orecchio medio, e questo è recuperabile. La parte della perdita dell’udito che è indotta dal cisplatino, a questo punto nel tempo, è irreversibile. Tuttavia, molti laboratori stanno lavorando su come ottenere l’orecchio interno dei mammiferi per rigenerare le parti dell’orecchio danneggiate dal cisplatino. I vertebrati non mammiferi, come il pollo e il pesce, possono rigenerare la parte dell’orecchio interno danneggiata dal cisplatino, ma i mammiferi non possono. Fino a quando non possiamo rigenerare l’orecchio interno, molti pazienti con perdita dell’udito indotta dal cisplatino sono candidati per l’abilitazione e la riabilitazione dell’udito, compresi gli apparecchi acustici e gli impianti cocleari.

Nella tua recente presentazione al grand round al NIH, hai sottolineato che gli adulti spesso non ricevono i test dell’udito di base, ma i bambini lo fanno. L’aggiunta di un audiologo al team multidisciplinare per la cura del cancro aiuterebbe a correggere questo?

Il monitoraggio dell’ototossicità è molto raro negli adulti sottoposti a terapia con cisplatino. La maggior parte dei bambini, anche se non riceve un test dell’udito di base, riceverà un test dell’udito dopo essere stati sottoposti a terapia con cisplatino. È davvero raro vedere un robusto monitoraggio dell’ototossicità negli adulti, ed è importante perché se un adulto non ha un test dell’udito di base e poi sperimenta un cambiamento dell’udito, è impossibile sapere quanto cambiamento dell’udito si è verificato a causa del cisplatino. Gli adulti possono avere una perdita dell’udito preesistente da una vita di esposizione al rumore o dall’invecchiamento. In quella situazione è davvero difficile per l’audiologo sapere quanta parte della perdita dell’udito è causata dal cisplatino quando non c’era un audiogramma di base.

Una cosa utile che i team di trattamento possono fare è ottenere quell’audiogramma di base in modo che l’audiologo sia già a bordo. L’audiologo può quindi avvisare il medico curante se c’è un cambiamento significativo nell’udito, e quindi ci può essere almeno una conversazione sul fatto che il farmaco possa essere cambiato o se sia appropriata una dose diversa. Inoltre, avere l’audiologo a bordo significa che c’è qualcuno che può consultarsi sul trattamento della perdita dell’udito. Avere l’audiologo come parte del team è davvero vantaggioso per il paziente e l’oncologo. In questo momento, visto che il robusto monitoraggio dell’ototossicità è piuttosto raro, specialmente negli adulti.

C’è una consapevolezza tra i pazienti di come il trattamento del cancro influisce potenzialmente sull’udito?

Probabilmente c’è più discussione sulla perdita dell’udito con le famiglie dei pazienti pediatrici. La mia sensazione è che i pazienti adulti raramente hanno una conversazione sulla perdita dell’udito indotta dal cisplatino a meno che non avvertano effettivamente una perdita dell’udito, e da allora il danno è fatto. Una ragione è che in molti casi, il cisplatino è il miglior farmaco. E poiché non tutti i pazienti hanno una perdita dell’udito, il pensiero è che aspettiamo e vediamo chi ne ottiene uno. Ma questo dipende dal team di assistenza clinica sul fatto che ci sia una discussione sulla perdita dell’udito indotta da cisplatino prima di iniziare la terapia con cisplatino.

Qual è il futuro della ricerca in questo settore?

C’è una nuova eccitazione tra le aziende farmaceutiche e gli scienziati di base perché siamo arrivati abbastanza lontano nella nostra comprensione della scienza di base della perdita dell’udito indotta dal cisplatino che c’è la sensazione che abbiamo gli strumenti per iniziare a sviluppare terapie per ridurla. Penso che saremo in grado di sviluppare una terapia che non interferirà con l’efficacia terapeutica del cisplatino e proteggerà l’orecchio interno e l’udito di questi pazienti—quella linea temporale è ora dell’ordine di alcuni anni, non di pochi decenni.

Note dell’autore