Alta miopia congenita e atrofia maculare centrale: un rapporto di 3 famiglie | Jiotower
Discussione
Questo studio riporta una serie di bambini con un raro fenotipo oculare caratterizzato da alta miopia e nistagmo, gradi variabili di atrofia maculare centrale e normale elettroretinografia flash.1 Le valutazioni longitudinali su 8-10 anni e la caratterizzazione del fenotipo utilizzando le attuali modalità di imaging e l’elettrofisiologia confermano che la patologia retinica è sia strutturalmente che funzionalmente confinata alla macula. I risultati suggeriscono un’entità diagnostica distinta.
La descrizione originale di alta miopia con distrofia corioretinica era di una singola famiglia consanguinea in cui 6 dei 12 fratelli erano affetti.1 Il pedigree era coerente con l’ereditarietà autosomica recessiva. Entrambi i fratelli maschi e femmine sono stati colpiti. Alla presentazione, la miopia variava da -3.00 D a -10.50 D equivalente sferico con quantità variabili di atrofia della coroide e RPE che andavano da 2 a 6 diametri del disco. Sebbene i bambini più grandi avessero generalmente aree più ampie di atrofia e livelli maggiori di miopia, non sono stati presentati dati longitudinali.1 La nostra serie, al contrario, coinvolge solo i maschi ma dimostra un fenotipo simile in termini di grado di miopia, lesioni atrofiche e normale funzione retinica periferica, e identifica anche il nistagmo come una caratteristica chiave. Le lesioni atrofiche variano da 0,5 a 3 diametri del disco e sono complessivamente più piccole di quelle precedentemente riportate. Un bambino ha mostrato una progressione di atrofia maculare nella prima infanzia che si è poi stabilizzata e non è stata associata a progressiva perdita dell’acuità visiva, ma negli altri pazienti le alterazioni retiniche sono risultate stabili al follow-up a lungo termine. Il termine atrofia piuttosto che distrofia sarebbe più appropriato in questa serie che indica uno sviluppo piuttosto che un disturbo degenerativo. Altri disturbi maculari dello sviluppo allo stesso modo non mostrano progressione nel tempo.6 Tutti i pazienti avevano una visione ridotta che non si deteriorava con il tempo. Due dei tre pazienti sottoposti a terapia di occlusione per presunta ambliopia non hanno mostrato alcun miglioramento dell’acuità visiva molto probabilmente a causa dell’anomalia maculare strutturale sottostante.
L’imaging retinico ha dimostrato gradi variabili di atrofia all’interno della macula su OCT da una sottile perdita di strati retinici esterni a lesioni simili a coloboma a tutto spessore. Inoltre, sono stati trovati fori lamellari, retinoschisi e inchino posteriore della sclera. L’atrofia maculare centrale in entrambi gli occhi del paziente 3 era insolita nella sua associazione con fori lamellari. L’imaging FAF in due pazienti ha mostrato solo una ridotta autofluorescenza centrale coerente con atrofia senza aree di autofluorescenza aumentata. Nessun paziente ha mostrato disfunzione retinica generalizzata con ERG a campo intero. I PERGS erano subnormali ma chiaramente presenti nei pazienti 2 e 3 con fissazione ragionevolmente buona, suggerendo la funzione preservata nelle aree circostanti le lesioni atrofiche (Figura 3).
La diagnosi differenziale nei bambini con atrofia maculare ad esordio infantile comprende distrofie maculari dello sviluppo, distrofie retiniche ereditarie generalizzate e disturbi infettivi/infiammatori come la toxoplasmosi. La mancanza di storia familiare, le caratteristiche del fondo e l’elettrofisiologia consentono l’esclusione di queste altre diagnosi.
In alcune forme di amaurosi congenita di Leber, in particolare quelle causate da mutazioni in AIPL1, RDH12 e NMNAT1, si può verificare atrofia maculare a esordio infantile con perdita a tutto spessore di retina, RPE e coroide, ma in tali pazienti ci si aspetterebbe che l’ERG a pieno campo sia gravemente anormale o non rilevabile.7, 8, 9
L’atrofia maculare congenita è anche una caratteristica della distrofia maculare della Carolina del Nord e di altri fenotipi correlati; ognuno di questi mostra l’eredità dominante e può quindi essere facilmente distinto.6 La distrofia maculare della Carolina del Nord può essere ulteriormente differenziata dalla presenza di depositi simili a drusen nella macula e dall’iperpigmentazione associata all’atrofia. L’atrofia corioretinica bifocale progressiva, una malattia autosomica dominante di insorgenza infantile, può essere distinta dalla presenza di depositi sottoretinici nasali e dall’atrofia progressivamente ingrandita della macula e della retina nasale in misura molto maggiore rispetto a quella riscontrata in questa serie. La distrofia coroidale areolare centrale è un’altra rara malattia autosomica dominante in cui i cambiamenti RPE nella macula progrediscono fino all’atrofia, ma con una presentazione successiva nella seconda decade.10
L’atrofia maculare può verificarsi anche in disturbi sistemici come la sindrome di Down.11, 12, 13 In quattro pazienti è stata riportata una rara sindrome da “coloboma” maculare atipico con elevata miopia e ipercalciuria infantile.12 Il coloboma maculare isolato è raro, generalmente ereditato in modo dominante e presente alla nascita senza progressione dimostrabile.13 Il termine coloboma maculare, anche se di uso comune, è meglio evitare in quanto rappresenta displasia focale o atrofia ed è estraneo ai difetti della fessura fetale.
I cambiamenti degenerativi maculari in associazione con miopia elevata sono ben descritti e possono presentarsi con atrofia corioretinica con o senza stafiloma, ma tali cambiamenti si sviluppano negli adulti con miopia patologica e non come una malattia congenita accompagnata da nistagmo e visione ridotta in giovane età.14
Questa serie di quattro pazienti caratterizza ulteriormente il disturbo della miopia con atrofia corioretinica isolata, dimostrando eterogeneità ma una mancanza di perdita visiva progressiva nell’infanzia. La somiglianza clinica dei pazienti della presente serie con quelli precedentemente pubblicati, e una presunta eredità recessiva, suggerisce un’entità diagnostica distinta. Il disturbo può essere facilmente identificato e differenziato da altre condizioni basate sulla presentazione e sull’elettrofisiologia.
