Manifestazioni cutanee della malattia del tessuto connettivo misto: Studio da un ospedale terziario nell'India orientale | Jiotower
Discussione
Le manifestazioni cutanee di MCTD possono essere i segni che presentano la malattia. Questi sono stati inclusi dai ricercatori come marcatori importanti mentre definiscono i criteri per identificare questa malattia. Le sindromi di sovrapposizione sono una combinazione di segni e sintomi di almeno due malattie del tessuto connettivo con parametri sierologici specifici. L’anticorpo all’antigene nucleare estraibile sensibile alla RNasi si trova raramente nei disturbi di sovrapposizione in contrasto con MCTD. Questo antigene è stato identificato come polipeptidi sulla componente proteica ribonucleare U1 dello splicesosoma (U1RNP). Il piccolo elemento ribonucleoproteico nucleare U1 (snRNP) è un bersaglio di cellule B autoreattive e cellule T in MCTD.
L’esatta patogenesi della MCTD non è nota. Sembra essere una malattia autoimmune. Gli individui che esprimono gli antigeni dei leucociti umani (HLAs), HLA-DR4 o HLA-DQB1, sono geneticamente predisposti. Questo background genetico in MCTD è diverso da quello in SLE e sclerodermia. Le persone con SLE sono state osservate per avere una maggiore frequenza di antigeni HLA-B8,-DR3,-A1, DR-2 e HLA DQ mentre quelli con sclerodermia hanno un’aumentata incidenza di HLA-B8. Tale osservazione può forse spiegare in parte la differenza nelle presentazioni cliniche tra MCTD e altri disturbi del tessuto connettivo come SLE, sclerodermia e sindrome da sovrapposizione. La natura specifica delle associazioni HLA che si verificano in relazione con MCTD differiscono con l’etnia delle popolazioni studiate e possono tenere conto in parte della variabilità delle caratteristiche cutanee.
L’entità di MCTD è più comune tra le donne. In uno studio pionieristico di Sharp, 21 (84%) erano femmine e 4 (16%) erano maschi su 25 pazienti riconosciuti affetti da MCTD. Haroon e soci hanno notato solo 1 maschio e riposo 12 (92,30%) femmine tra i loro set. Queste cifre corroborate dalla nostra ricerca (86.96% femmine). La fascia di età che di solito è interessata è di 30-50 anni. In uno studio condotto nell’India meridionale, l’età media di insorgenza della malattia era di 36 anni. La fascia di età nello studio originale da Ovest era 13-66 anni con una media di 36 anni. Questo era simile al nostro studio (media = 31.22). Tutti erano adulti (il rispondente più giovane aveva 18 anni) nel nostro gruppo di soggetti MCTD. L’età media alla diagnosi di MCTD ad esordio adulto è risultata essere di 37,9 anni da altri. MCTD è stato identificato nei bambini da Tiddens.
L’edema delle mani, il fenomeno di Raynaud e l’acrosclerosi possono manifestarsi tutti insieme nella sclerodermia. L’esistenza di queste caratteristiche richiede quindi la presenza di miosite o sinovite (artrite) per soddisfare i criteri che abbiamo usato per diagnosticare un caso come MCTD. La frequenza di sinovite rilevata nel nostro gruppo MCTD era coerente con precedenti studi dello stesso tipo. Il nostro gruppo ha notato l ‘ 87% di sinovite, il Nedumaran et al., studio ha notato 100%, e l’Haroon et al., studio 84.62%. Alarcón-Segovia et al., ha notato sinovite nel 98% dei pazienti e Burdt ha notato il 96% dei pazienti affetti da sinovite. Bassa registrazione del fattore RA tra i nostri pazienti di sinovite rispetto allo studio fatto da Nedumaran et al., chi non ha potuto dimostrare alcuna positività di fattore di RA nonostante sinovite notante in tutti i casi. Una differenza netta era comunque presente nel ritrovamento di sinovite tra il gruppo MCTD e il gruppo di sovrapposizione nella nostra ricerca. Il fenomeno di Raynaud coinvolge lo sbiancamento intermittente seguito da cianosi e infine rubor sull’esposizione al freddo. Questa entità spesso caratterizza come le prime manifestazioni di MCTD. Un numero significativo (78,3%) nel nostro gruppo MCTD ha manifestato questo, simile a studi provenienti dagli Stati Uniti e dai Paesi Bassi. Questo risultato è stato significativamente inferiore alla cifra del 96% dello studio Alarcón Segovia A. Nedumaran et al., documentato tutti i pazienti di MCTD affetti da questo fenomeno nel loro studio. L’edema delle mani è stato trovato in 9 (39,1%) persone nel nostro campione ed era statisticamente diverso dalla cifra di 77 (96%) come trovato da Alarcón-Segovia. L’acrosclerosi, che sta stringendo, ispessendo e perdendo l’elasticità delle dita, è stata notata da Nedumaran et al., in tutti i loro otto casi di MCTD. Diciassette soggetti (73,9%) hanno dimostrato questo segno nella nostra ricerca, ma la differenza rispetto allo studio di cui sopra era statisticamente insignificante (P = 0,2976). Miosite è stato visto essere presente in 12 (52.2%) dei nostri casi. I muscoli prossimali di entrambi gli arti superiori sono stati il gruppo più comune ad essere colpiti.
Il numero era paragonabile (P = 0,412) a quello dello studio condotto da Nedumaran et al., l’oms ha notato in sei (79%) pazienti tale caratteristica, ma era in contrasto con un altro studio indiano meridionale, che ha riportato solo due di questi pazienti. La scoperta di un singolo caso di dito gonfio nel nostro studio era in netto contrasto (P = 0.001) con il lavoro svolto da Haroon e colleghi, che hanno trovato 10 del loro numero totale di pazienti MCTD che mostravano questo segno. Burdt et al., ha osservato un periodo di 3 anni come durata media della presentazione nel loro studio. Le dita gonfie non erano una scoperta significativa nella loro indagine. Il classico dito gonfio di MCTD non mostra caratteristiche di sclerodattilia. I marcatori clinici e sierologici di MCTD richiedono tempo per svilupparsi. Periodo di malattia tra quelli con MCTD nel nostro gruppo variava da 7 mesi a 120 mesi. La durata mediana (non vi era alcuna registrazione della media) di MCTD in Haroon et al., lo studio è stato di 36 mesi (IQR = 1.75-4 anni) e la media del nostro studio è stata di 24 mesi (IQT = 18-36 mesi). La durata nel caso del gruppo di sindrome di sovrapposizione era compresa tra 6 mesi e 192 mesi. I pazienti con MCTD possono avere altre caratteristiche cutanee come fotosensibilità, vasculite livedoide e calcinosi. Una donna diagnosticata come un caso di MCTD visualizzato calcinosi cutis della sua regione natica destra. L’aumento della calcinosi generalizzata cutis con MCTD sotto forma di grandi placche calcificate solo 1 anno dopo l’insorgenza della malattia è stato descritto dall’Europa.
Caratteristiche non comuni come edema della fronte, nevralgia del trigemino e calcinosi articolare juxta possono suggerire la possibilità di MCTD. Intorpidimento periorificial è stato visto in quattro dei nostri pazienti a causa di nevralgia del trigemino. Altri hanno notato questo segno in un paziente con MCTD che soffriva anche della sindrome di Sjogren. Nessuno dei membri del gruppo overlap si è lamentato di questa difficoltà. Due dei nostri casi MCTD presentati con eritematoso discoide (DLE) come eruzione cutanea. Una lesione sul cuoio capelluto era presente da 4 anni e l’altra sulla fronte era presente da 2 anni. Entrambi sono risultati positivi per ANA e anti-U1RNP. Lesioni simili di DLE sono state osservate da altri scienziati che studiano le caratteristiche cutanee di MCTD, ma nella loro ricerca un individuo è stato trovato per avere sviluppato MCTD 10 anni dopo l’inizio di un rash DLE.
Nel nostro studio, la maggior parte delle persone tra quelle con MCTD è risultata positiva per ANA e il modello era solo maculato mentre quelli del gruppo di sindrome di sovrapposizione avevano ANA positiva di pattern omogeneo. Questo modello di ANA trovato nel nostro studio era in accordo con uno studio di Grant et al. Un altro studio ha dimostrato che i pazienti con MCTD hanno un titolo molto alto di ANA con specificità per un componente sensibile alla RNasi di EN.
