Preferenza del luogo condizionato
Estintionedit
L’estinzione nel paradigma della preferenza del luogo condizionato è il processo mediante il quale l’associazione del compartimento del luogo con gli avversivi accoppiati o lo stimolo appetitivo è notevolmente ridotta, diminuendo così la preferenza o l’avversione del luogo. L’estinzione si verifica quando lo stimolo condizionato viene presentato su prove ripetute senza la presenza dello stimolo appetitivo o avversivo. Ad esempio, se all’animale fosse stato dato uno stimolo alimentare rinforzante quando si trovava in un compartimento e avesse stabilito una preferenza per questo luogo, il processo di estinzione sarebbe stato implementato posizionando l’animale nel compartimento ma non dandogli lo stimolo alimentare rinforzante (stimolo incondizionato) mentre era nel compartimento. Il processo di estinzione può essere utilizzato con topi knockout per stabilire se alcuni recettori sono particolarmente coinvolti nel processo di estinzione. L’estinzione viene anche utilizzata dai ricercatori per studiare diverse forme di reintegrazione.
Reintegrazioneedit
La reintegrazione è un metodo utilizzato nelle procedure di sperimentazione animale, tra cui CPP e auto-somministrazione. È spesso usato per modellare il comportamento della ricaduta di droga negli esseri umani, sebbene la sua validità sia un argomento di dibattito. La reintegrazione è la rapida riacquisizione di un comportamento estinto, che è causato dalla presentazione dello stimolo incondizionato, dallo stress o dai segnali di contesto. Ciò dimostra che il processo di estinzione non elimina completamente un’associazione, poiché l’associazione tra l’UCS e il CS può essere rapidamente riacquistata. Nel contesto della preferenza del luogo condizionata, dopo che una preferenza del luogo è stata estinta, si dice che il comportamento venga ripristinato quando l’animale riacquista rapidamente la sua preferenza del posto dopo ripetute prove di estinzione che hanno causato l’estinzione della preferenza. Ciò ha implicazioni per la ricerca sulla ricaduta della droga. Esistono due principali modalità di azione per le quali la reintegrazione viene spesso testata nel paradigma delle preferenze del luogo condizionato. Uno è introducendo l’animale (generalmente si usano ratti o topi) per stressare. L’altro è dando loro una piccola dose dello stimolo incondizionato. Nel caso di CPP, quando i farmaci vengono utilizzati per stabilire la preferenza del luogo condizionato, questo è chiamato adescamento della droga.
Ripristino indotto da primedit
Il ripristino indotto da Primed è un test in CPP in cui lo stimolo incondizionato viene somministrato all’animale dopo che l’associazione tra UCS e CS è stata estinta. L’amministrazione dell’UCS innesca l’associazione con il CS (place compartment) e stimola la riacquisizione della preferenza del luogo. Le droghe d’abuso come la cocaina e l’eroina hanno una capacità particolarmente forte di essere reintegrate attraverso l’adescamento, che è noto come reintegro innescato dalla droga. Farmaco innescato reintegro è pensato per rinnovare il valore di incentivazione del vano posto a causa degli effetti motivazionali del farmaco. La reintegrazione del farmaco-innescato è stata testata in CPP principalmente con psicostimolanti e oppiacei. La reintegrazione con i primi di droga dipende dalla dose del farmaco che viene somministrata all’animale. Piccole amministrazioni del farmaco-prime generalmente non produrranno reintegrazione mentre dosi più elevate. Una zona del cervello che è collegato alla reintegrazione del posto di preferenza attraverso interazioni di adescamento è il habenula laterale Droga innescato la reintegrazione di cocaina, ha dimostrato anche di essere reintegrato con la somministrazione di simile psicostimolanti tra cui la metanfetamina e il metilfenidato Tutti e tre questi psicostimolanti aumentare la quantità di dopamina nel nucleo accumbens, bloccando la ricaptazione della dopamina, che si presume di mediare la farmaci effetti gratificanti. Questo è anche il caso della morfina. La somministrazione di morfina, eroina e cocaina induce la reintegrazione o la CPP indotta dalla morfina.
Ripristino indotto dallo stressedit
Nel paradigma delle preferenze del luogo condizionato, lo stress ha dimostrato di ripristinare le preferenze del luogo condizionato nei ratti dopo che la preferenza era stata estinta. Ciò ha implicazioni per la ricerca sulla dipendenza a causa dell’effetto che lo stress ha sul comportamento umano delle ricadute. La reintegrazione indotta dallo stress in CPP si verifica quando l’animale è esposto a stress dopo che una preferenza del luogo è stata estinta. Questa esposizione porta al ripristino della preferenza del luogo. I fattori di stress comuni utilizzati in questi paradigmi includono shock del piede e rumore Alcuni studi hanno dimostrato che quando le droghe d’abuso sono usate come stimoli appetitivi, l’esposizione allo stress può ripristinare la preferenza del luogo che è stata estinta in due settimane.
Quando i ratti sperimentano stress sotto forma di shock del piede o rumore, si verificano cambiamenti nel sistema noradrenalina e nell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Queste modifiche hanno un impatto elevato sulla preferenza del luogo condizionato alla reintegrazione. Lo stress stimola il rilascio di ormone di rilascio della corticotropina (CRH) dall’ipotalamo del ratto che porta ad una serie di cambiamenti attraverso la ghiandola pituitaria nel cervello per rilasciare glucocorticoidi dalle ghiandole surrenali. CRH stimola anche il rilascio di neurotrasmettitore nelle regioni ipotalamiche del cervello per mediare i cambiamenti indotti dallo stress nell’attività cerebrale Questo sistema svolge un ruolo chiave nel ripristino della preferenza del luogo condizionato. Il CRH funge da neurotrasmettitore nelle regioni del cervello compreso il nucleo del letto della stria terminalis e dell’amigdala. Il ripristino della preferenza del posto condizionato ha dimostrato di essere bloccato quando gli antagonisti per i recettori CRH vengono iniettati nel BNST. In altre parole, gli effetti dello stress sulla reintegrazione possono essere inibiti bloccando i siti recettoriali per CRH in alcune aree del cervello. Il neurotrasmettitore noradrenalina svolge anche un ruolo nella reintegrazione indotta dallo stress. Il blocco di alcuni recettori noradrenergici inibisce la reintegrazione indotta dallo stress. Inoltre, la disinibizione delle aree del cervello che inibiscono il rilascio di noradrenalina annulla anche l’effetto della reintegrazione indotta dallo stress. Insieme, i sistemi noradrenalina e CRH svolgono un ruolo chiave nella reintegrazione indotta dallo stress della preferenza del luogo condizionato e forniscono la conoscenza delle basi neurochimiche della ricaduta indotta dallo stress.
RelapseEdit
La ricerca sullo stress e la reintegrazione dei farmaci ha implicazioni per il trattamento della ricerca sulle dipendenze negli esseri umani. Gli studi di reintegrazione sui primi di stress e farmaci forniscono prove del loro ruolo nel comportamento di ricaduta negli esseri umani. Oltre alle preferenze condizionate, sono stati utilizzati anche test su animali che utilizzano procedure di autosomministrazione per esaminare potenziali cause di recidiva negli esseri umani. Lo stress e i primi farmaci hanno anche dimostrato di contribuire al comportamento delle ricadute negli esseri umani. Con la consapevolezza che lo stress e i primi di droga contribuiscono al comportamento di ricaduta, le misure per evitare situazioni stressanti possono aiutare i tossicodipendenti a evitare di tornare ai loro comportamenti di dipendenza. Si pensa che l’adescamento della droga induca la ricaduta negli esseri umani a causa dei suoi effetti sui circuiti di ricompensa del cervello. Si pensa che l’esposizione ripetuta al farmaco sensibilizzi l’effetto gratificante del farmaco e che l’esposizione al farmaco dopo l’estinzione possa reintrodurre questo effetto gratificante. Questi effetti svolgono un ruolo chiave nella persistenza dei comportamenti di ricerca di droghe. I ricercatori utilizzano la procedura di reintegrazione per testare la capacità di alcuni farmaci di inibire questi diversi tipi di reintegrazione. Uno di questi farmaci che ha dimostrato di avere effetti attenuanti sulla reintegrazione è la mecamilamina. Questo è un antagonista selettivo del recettore nicotinico dell’acetilcolina che, se somministrato dopo studi di estinzione, può bloccare il ripristino della preferenza del luogo condizionato per nicotina e oppiacei. Sebbene non si possano assumere legami causali diretti tra la reintegrazione nella procedura di preferenza del luogo condizionato e la ricaduta negli esseri umani, fornisce un solido primo passo nel processo di creazione di farmaci che un giorno possono essere usati per trattare la ricaduta negli esseri umani.
