Programma di monitoraggio Clozaril modificato per includere la segnalazione ANC

Gen. 17, 2006-La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e Novartis Pharmaceutical Corporation hanno notificato gli operatori sanitari via lettera in merito alle modifiche al programma di monitoraggio della conta dei globuli bianchi (WBC) per i pazienti trattati con clozapina (Clozaril).
Ulteriori modifiche all’etichettatura affrontano problemi di sicurezza legati alla psicosi correlata alla demenza, ileo paralitico, ipercolesterolemia e un’interazione farmacocinetica con citalopram, secondo un avviso inviato a gennaio 13 da MedWatch, il sistema di segnalazione di informazioni sulla sicurezza e eventi avversi della FDA.
Le modifiche al programma di monitoraggio sono state basate su raccomandazioni fornite dal Comitato consultivo per i farmaci psicofarmacologici nel giugno 2003 e includono cambiamenti nella frequenza e nei parametri di monitoraggio.
Un requisito per la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è stato aggiunto ai requisiti basali per la terapia con clozapina; i pazienti devono avere sia WBC che ANC nell’intervallo normale (3500/mm3 e 2.000/mm3 o superiore, rispettivamente). ANC deve essere determinato e segnalato insieme a ciascun WBC.
Uno schema di monitoraggio mensile può essere iniziato solo dopo 1 anno (6 mesi alla settimana, 6 mesi ogni 2 settimane) di WBC e ANC nel range di normalità.
a Causa dell’aumento del rischio di agranulocitosi in pazienti trattati con clozapina dopo il recupero da un primo episodio di debole leucopenia (WBC gamma, < 3000/mm3 e 2000/mm3 o superiore, e/o ANC gamma, < 1500/mm3 e 1000/mm3 o superiore), questi pazienti richiedono un monitoraggio settimanale della WBC e ANC per un periodo di 12 mesi.
Informazioni complete sui cambiamenti nella frequenza di monitoraggio dopo l’interruzione della terapia sono disponibili a http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Clozaril.pdf.
Per i pazienti il cui WBC è attualmente monitorato su base settimanale o bisettimanale secondo lo schema precedente, è necessaria la segnalazione ANC da questo punto in poi. I pazienti possono continuare il loro programma di monitoraggio e la transizione di 6 mesi al monitoraggio bisettimanale o mensile se WBC e ANC rimangono nell’intervallo normale.
Gli operatori sanitari devono presentare tutti i valori di WBC e ANC al Registro nazionale di Clozaril dopo la sospensione della clozapina in pazienti non tollerabili (WBC < 2000/mm3 e/o ANC < 1000/mm3) fino a quando i valori non tornano nell’intervallo normale.
La FDA ha anche avvertito dell’aumento del rischio di morte associato all’uso off-label di clozapina in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza.
L ‘avvertenza si è basata su un’ analisi dei dati di 17 studi clinici controllati con placebo della durata di 10 settimane che hanno dimostrato che l ‘ uso di olanzapina, aripiprazolo, risperidone e quetiapina in 5106 pazienti anziani con disturbi comportamentali correlati alla demenza era associato ad un aumentato rischio di mortalità rispetto al placebo (4,5% vs 2,6%).
Perché il 1.6 a 1.7 volte aumento del rischio di mortalità è stato collegato a farmaci da tutte e 3 le classi di farmaci antipsicotici atipici, è considerato dalla FDA come un effetto di classe.
Inoltre, la FDA ha consigliato che l’uso di clozapina è ora controindicato nei pazienti con ileo paralitico, una condizione precedentemente elencata come potenziale evento avverso nell’etichettatura. La modifica si è basata su una revisione e valutazione dei dati provenienti da database globali di sicurezza postmarketing e studi clinici.
Il database di sicurezza post-marketing includeva anche segnalazioni di ipercolesterolemia e/o ipertrigliceridemia in pazienti trattati con clozapina. Inoltre, i dati del database e della letteratura indicano che l’uso concomitante di citalopram determina un aumento significativo delle concentrazioni ematiche di clozapina.
La clozapina è indicata per la gestione di pazienti schizofrenici gravemente malati che non rispondono adeguatamente alla terapia standard e per ridurre il rischio di comportamenti suicidari ricorrenti in pazienti a rischio con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo.
Gli operatori sanitari sono incoraggiati a segnalare eventi avversi correlati all’uso di clozapina al produttore per telefono al numero 1-888-NOW-NOVARTIS (1-888-669-6682), online all’indirizzo http://www.novartis.com/contact/en/index.shtml,o per posta a Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hannover, New Jersey 07936.
In alternativa, queste informazioni possono essere segnalate al sistema di segnalazione MedWatch della FDA per telefono a 1-800-FDA-1088, via fax a 1-800-FDA-0178, online a http://www.fda.gov/medwatch, o per posta a 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787.
Inviato da Gary D. Vogin, MD