Protein Data Bank in Europa
C’è un enzima negli esseri umani, chiamato Fattore di Natale. Non è responsabile di riempirci di allegria festosa, ma è uno degli enzimi responsabili della coagulazione del sangue. Prende il nome da un bambino chiamato Stephen Christmas che ha avuto una mutazione nel suo fattore natalizio, altrimenti noto come fattore IX della coagulazione, causando l’emofilia B (a volte chiamata Malattia di Natale dopo di lui).
Il ruolo del fattore di Natale è quello di fendere un legame peptidico in un altro enzima, il fattore X. In tal modo, attiva questo enzima che è il passo successivo della cascata di coagulazione che alla fine si traduce in fibrina reticolata e un coagulo di sangue.
La mutazione originale di Natale
Sebbene ci siano più di 140 mutazioni note nella proteina del fattore IX umano che danno origine all’emofilia B, la mutazione originale della malattia di Natale, rivelata dal sequenziamento del DNA di Stephen Christmas, è una sostituzione da guanina a citosina. Questo cambia la cisteina 252 (mostrata in rosso nell’immagine qui sotto) in serina, causando la perdita di un legame disolfuro proprio accanto al sito attivo dell’enzima (che è occupato dalla P-ammino benzamidina viola nell’immagine qui sotto).
Emofilia B i pazienti con livelli ridotti di Fattore Natale attivo, piuttosto che senza enzima attivo, mostrano solo sintomi lievi. Ciò suggerisce che l’enzima potrebbe essere parzialmente inibito senza causare sanguinamento incontrollato sulla lesione, rendendolo un bersaglio attraente per i farmaci anti-coagulazione. La nostra vista composti nel sistema di ricerca PDBe permette di vedere tutte le piccole molecole legate al fattore Natale; molti di loro sono potenziali terapie.
Quindi, se si scivola con il coltello mentre si intaglia il tacchino questo Natale, essere molto grati di avere un fattore di Natale pienamente funzionante e stabile.
