Quali antibiotici sono dipendenti dal tempo o dalla concentrazione?

Domanda

Potrebbe fornire un elenco di antibiotici dipendenti dal tempo e dalla concentrazione, incluso il nuovo agente tigeciclina? Tigeciclina può essere somministrata una volta al giorno anziché ogni 12 ore?

Risposta dell’esperto

Laura S. Lehman, PharmD Coordinatore clinico, Farmacia, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

La farmacologia degli antibiotici coinvolge sia le proprietà farmacocinetiche che farmacodinamiche (PD). La farmacocinetica riguarda la concentrazione e il tempo del farmaco nell’ospite, mentre la farmacodinamica descrive le interazioni dipendenti dalla concentrazione e dal tempo degli antibiotici contro gli agenti patogeni nell’ospite. In genere pensiamo a 2 principali categorie PD di antibiotici: quelli con effetto battericida dipendente dal tempo e quelli con effetto battericida dipendente dalla concentrazione. Tuttavia, è stata descritta anche una terza categoria, costituita da antibiotici con effetti sia dipendenti dal tempo che dalla concentrazione ( Tabella ).

Gli antibiotici dipendenti dal tempo esercitano un effetto battericida ottimale quando le concentrazioni del farmaco sono mantenute al di sopra della concentrazione inibitoria minima (MIC). Tipicamente, le concentrazioni sono mantenute a 2-4 volte il MIC durante l’intervallo di dosaggio. Per questi agenti, concentrazioni più elevate non provocano una maggiore uccisione di organismi. Inoltre, tendono ad avere un minimo o nessun effetto postantibiotico (PAE).

Gli antibiotici Concentrazione-dipendenti raggiungono l’uccisione batterica aumentante con i livelli aumentanti di droga. Inoltre, questi agenti hanno un PAE concentrazione-dipendente associato in cui l’azione battericida continua per un periodo di tempo dopo che il livello antibiotico scende sotto il MIC. La concentrazione di picco e l’area sotto la curva di concentrazione (AUC) determinano l’efficacia di questi antibiotici. Per questo gruppo di farmaci, sono necessarie concentrazioni di almeno 10 volte il MIC per un effetto battericida ottimale.

La terza categoria di PD consiste principalmente di antibiotici batteriostatici che hanno prolungato PAEs. Alcuni di questi agenti sono stati classificati altrove come dipendenti dal tempo; tuttavia, a causa della presenza di PAE, hanno anche caratteristiche dipendenti dalla concentrazione. L’efficacia di questo gruppo è determinata dal rapporto AUC / MIC nelle 24 ore (AUC/MIC).

Tigeciclina (Tygacil) è un derivato della minociclina, ed è il primo antibiotico glicilciclina. Ci sono attualmente 2 indicazioni approvate, per complicate infezioni della pelle e dei tessuti molli e per complicate infezioni intra-addominali. Un uso off-label di tigeciclina è il trattamento delle secrezioni bronchiali nella polmonite.

La tigeciclina ha un ‘ emivita terminale media di 37-38 ore. Le sue proprietà PD non sono ancora state completamente chiarite, ma sembra avere caratteristiche dipendenti dal tempo e dalla concentrazione. Il suo PAE in vivo è stato riportato come 8,9 ore per Staphylococcus pneumoniae e 4,9 ore per Escherichia coli. Intuitivamente, sulla base della sua lunga emivita e della PAE prolungata, sembra ragionevole chiedersi se tigeciclina possa essere somministrata meno spesso di due volte al giorno. Tuttavia, secondo il produttore, uno studio sugli effetti del siero del farmaco e della PD intrapolmonare in 30 soggetti sani ha supportato un regime due volte al giorno per gli organismi studiati (comunicazione scritta, Wyeth Pharmaceuticals; 6 agosto 2007). Una ricerca in letteratura non ha rivelato studi pubblicati sul dosaggio giornaliero di tigeciclina. La dose giornaliera non può essere raccomandata in questo momento.