Ricerca PaperA costitutivamente attivo e nucleare forma di MAPPA chinasi ERK2 è sufficiente per la crescita dei neuriti e la trasformazione di cellule
Sfondo: proteina Mitogene-attivata (MAPPA) chinasi sono onnipresenti componenti di molte vie di trasduzione del segnale. Varianti costitutivamente attive sono state isolate per ogni componente della chinasi extracellulare regolata dal segnale 1 (ERK1) ed ERK2 MAP chinasi pathway ad eccezione dell’ERK stesso.
Risultati: Per creare una variante ERK2 attivata, abbiamo fuso ERK2 alla forma a bassa attività del suo regolatore a monte, la MAP chinasi chinasi MEK1. L’ERK2 in questa proteina di fusione era attivo in assenza di segnali extracellulari. L’espressione della proteina di fusione nelle cellule di mammifero non ha attivato ERK1 o ERK2 endogeni. Era sufficiente, tuttavia, indurre l’attivazione dei fattori di trascrizione Elk – 1 e AP-1, l’estensione del neurite nelle cellule PC12 in assenza di fattore di crescita del nervo e focolai di cellule NIH3T3 morfologicamente e trasformate in crescita, se la proteina di fusione era localizzata al nucleo. Una proteina di fusione citoplasmatica era senza effetto.
Conclusioni: L’attivazione di ERK2 è sufficiente a causare diverse risposte trascrizionali e fenotipiche nelle cellule di mammifero. Per indurre questi eventi è necessaria la localizzazione nucleare di ERK2 attivato.
